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第35章 妇科急腹症(4)

三、冷床木后处理

1.预防感染

冷冻本身有防止感染的作用,一般无需用抗生素,但偶有感染,甚至并发破伤风的报道。因此,慎重起见,仍须坚持无菌操作,冷冻灶按手术切口处理,保持清洁干燥,亦可涂以1%~2%甲紫液,及时更换浸湿或污染的敷料;一旦感染,即应按化脓伤口处理,必要时加用抗生素。

2.水疱或血疱

小型者可迅速自行吸收,无需处理;积液较多者,在无菌操作下穿刺抽吸,稍做加压包扎即可。

3.组织坏死

病灶组织冷冻后必然有一坏死、脱落过程,如为浅表病灶,创面能迅速生长上皮,且很少形成瘢痕,无需特殊处理。如冻结较深,创面坏死游离,可适当剪除,敷以依沙吖啶(雷佛奴尔)纱条。皮肤缺损过大,一旦难以愈合或愈合后可能引起瘢痕挛缩、影响功能者,可待创面清洁后及时植皮,以加速愈合减少瘢痕形成。

4.冷冻灶出血

冷冻有止血作用,一般不致出血。但在组织坏死脱落期,偶有出血较多者,一般均可经再次冷冻、局部用止血剂或压迫止血而愈。仅在搏动性(动脉)出血量多时,才需要手术结扎或缝扎止血。

5.疼痛

仅个别冷冻后有较剧烈或持续时间较长的疼痛,一般给予止痛药后可缓解。

冷冻治疗的主要缺点:①用于恶性肿瘤治疗时,仅有局部作用,而无区域性作用;因而对有区域性淋巴转移的病例,缺乏疗效。②有充血、肿胀、坏死、脱落和渗出、排液过程,常需2~3周才能愈合,患者仍有一些痛苦和不便。③要达到彻底破坏病变组织的冷冻程度时,难免会伤及一些周围正常组织。此外,冷冻剂液氨来源尚有一定困难,虽非冷冻治疗本质问题,但使普及推广受到一定限制。

四、妇科应用

冷冻治疗妇科疾病的范围从外阴、子宫颈到子宫内冷冻,均取得了满意的临床治疗效果,鉴于冷冻治疗妇科疾病的临床效果良好,技术操作简单,并发症少,国内外越来越多的妇科医师主张推广使用。

(一)宫颈疾病

原则上只要排除癌肿,均可用冷冻治疗,该治疗操作简单,医疗费用低、疗效高,未发现有任何并发症,是治疗该病比较满意的治疗方法。

1.宫颈糜烂

已婚妇女患宫颈糜烂者约30%,而有宫颈糜烂妇女的宫颈癌发生率较无宫颈糜烂者高7-10倍,因此积极治疗宫颈糜烂是预防宫颈癌的重要措施。罗国仪等报道(1985)液氮冷冻治疗宫颈糜烂,一次治愈率达90%,故被广泛应用。

为提高治愈率,必须:①保证冷头的平整接触。使用浸滑胶,可在冷头与宫颈病灶之间增加低温的传导,并填充于病灶表面凹陷处,使冷头平整接触。

②快速冷冻、慢速复温。快速冷冻时,细胞内外同时形成冰晶,促使细胞死亡,冷冻要快速,输液管内径必须达到1.8~2.0mm,冷头必须中空、有气化舱。慢速复温时,细胞暴露于高浓度溶质作用下的时间长,破坏性长。③根据糜烂程度,调控冷冻时间。一般轻度或单纯型,冷冻2~3min;中度或颗粒型,则持续3~4min;重度或乳头型,则需4~5min。对中、重度者,施以两个冻融期,可提高一次治愈率。少数病例治疗后8~10周,如未完全愈合,应当进行第2次治疗,很少需要3次冷冻治疗。据统计,远期(7年)治愈率高达99.67%。

冷冻治疗的反应:①组织受寒冷刺激,出现反射性血管凝缩反应,大多表现为颜面潮红,少数头晕、恶心、心慌等,约经过10min,自行消失。②冷冻后2h,阴道出现透明、淡黄色、水样排液,持续1~2周;少数病例排液较多,患者全身乏力、腰酸肢软。可能因排液中含电解质、钾离子丧失过多所致;给予口服氯化钾,即可缓解。冷冻后约1周,坏死组织及假膜脱落多,呈碎片样,随排液流出;少数假膜完整脱落,亦属正常。假膜脱落后暴露其下之毛细血管,局部刺激或用力过猛可致破裂,引起渗血,出血多者可填塞纱布、压迫止血。

与宫颈糜烂并存的其他类型慢性宫颈炎,如宫颈腺囊肿(先刺破并放液)、宫颈息肉(从根部先剪断其蒂)、宫颈接触出血等,同时冷冻、治愈率100%,宫颈肥大及宫颈外翻的治愈率约80%。

2.宫颈白斑

可能为宫颈癌的癌前病变,应当积极治疗。为了冷冻全部病灶,可用冷针刺入病灶、深0.5cm,冻1min,再直接喷射病灶面2min,后用锥形冷头伸入颈管内1.5cm,接触冷冻,施行两个冻一融期,温度达-130℃。据报道,采用这种综合冷冻疗法治疗14例,其中10例经过2次治疗,余4例仅1次治疗。结果12例痊愈,2例好转。

3.宫颈间变(不典型增生)

即宫颈癌前病变。过去用宫颈电烙、宫颈锥形切除术等治疗,但并发症多,如出血、感染、颈管狭窄等,并发症甚至高达17.2%。据报道,以液氮接触法治疗宫颈间变230例,并发症仅1例。经1~6年随访,细胞学复查呈阴性者93.75%。

治疗前需进行宫颈刮片和宫颈活组织检查,经细胞学及组织检查,确定诊断。为避免遗漏宫颈管内或较深的病灶’尤应刮取颈管内膜进行病理检查。以笠帽或锥形冷头,用加压接触法冷冻5min。两个冻一融期;必要时进行第2次冷冻治疗。治疗后必须长期严密随访。因为个别深在的病灶,冷冻达不到,可能继续发展;或原有癌灶小而深,漏诊,冷冻又未达到,则可通过随访及早发现,及早治疗。

4.宫颈癌

冷冻治疗宫颈癌,以原位癌较多,常用于年轻、需要保留生育功能者,冷冻方法同宫颈糜烂。有主张常规用2~3个冻一融期。术后随访5~7年,治愈率可达50%~80%,甚至更高。为提高治愈率,有主张:①冷头伸入颈管内1.5-2.0cm。②充分暴露宫颈,使冷头放置适当,癌灶位于冷冻区域内。③多次冷冻,术后必须长期严密随访。

冷冻治疗宫颈浸润癌者也不少,一般采用接触法,常需2-3个冻一融期;癌灶面积大或呈菜花状,亦可用喷射法冷冻、多需数次治疗。治疗结束后经4-6周,癌灶坏死脱落、组织修复,使宫颈外观基本恢复正常,宫旁组织也相应地恢复或好转。宫颈涂片检查,癌细胞的转阴可能达100%。但深部、转移的浸润癌灶,接受不到冷冻的效应,因此冷冻不可能成为宫颈癌的根治性疗法。对晚期病例或因全身疾病不宜手术或放疗者,可作为姑息疗法,达到止血、减少排液、改善局部情况的作用,缓解症状,减轻患者痛苦。

(二)子宫内膜疾病

1967年,Cahan报告宫腔冷冻术。国内学者通过离体、连体子宫的宫腔冷冻实验研究,并用以治疗更年期功能性子宫出血等较多病例,收到良好效果,目前主要用于更年期功能性子宫出血、月经过多、盆腔淤血等,经冷冻治疗后月经血量减少,仅为治疗前的1/10-1/4,甚至个别闭经,血红蛋白也上升。国外还用于治疗子宫内膜腺癌(癌灶仅局限于子宫),取得了相当于术前放疗的效果。有希望通过宫腔冷冻破坏子宫内膜,以影响孕卵着床,或通过输卵管开口处冻结、闭塞,以达到绝育目的,但动物实验效果不理想。

Cahan所用的冷头为变曲圆柱形,类似宫颈扩张器,直径相当于6号扩张器,适用于冷冻宫腔两侧壁及宫角部的子宫内膜。有人设计一种扁平锥形冷头,适用于冷冻宫腔前、后壁的子宫内膜,还装有温差电偶以便测温,冷头、治疗器与输液软管连接,液氮为冷源。治疗器还装有电热丝,以备加热,防止颈管、阴道壁冻伤。

冷冻治疗前应给予骶麻或硬膜外麻醉,扩张宫颈至8-10号,再行刮宫,除去所有的内膜功能层,以直接冷冻基底层。冷冻分三区进行:右侧壁及右宫角、前后壁(根据宫腔宽度,有的前后壁应增加一区)和左侧壁及左宫角,每区冻3.5min,复温,再冷冻另一区。冷头温度宜控制在-50~60°C,冷冻4min,可达到减少月经血量的目的,-70°C冷冻4min可达到人工绝经的目的。

(三)外阴疾病

1.外阴白色病变

外阴白色病变是一组病变的总称,包括各种因素导致的皮肤及黏膜不等程度的变白或粗糙、萎缩状态。由于冷冻治疗安全、无痛、不需要麻醉、局部很少留瘢痕,因而应用冷冻治疗渐多。治疗前就经病理检验证实。消毒外阴后,行局部麻醉。选用不同式样的扁平冷头,紧贴病灶,冷冻30-60s。如病变面积较大,则可分片冷冻,每片重复冷冻2次。术后冷冻区可出现水肿,渗液,痛感;局部用0.5%新霉素液湿敷。防止尿液浸渍,给予止痛药物。一般经6~12周痊愈,白斑上皮及萎缩、粘连等病变均可恢复到病前状态,外阴瘙痒消失。田雪萍等治疗71例,随访4-7年,治愈率高达95.78%。有用喷射冷冻治疗的报道,但疗次多,疗程长,治愈率亦不如接触法高。

2.外阴其他良性疾病

外阴乳头状瘤,血管瘤、外阴尖锐湿疣、外阴干枯症等,均可施行冷冻治疗,治愈不留瘢痕。

3.外阴不典型增生、原位癌及浸润癌

不必要或不适于手术切除的病例,可行冷冻治疗,根据病灶情况,选用穿刺、接触、喷射或倾注法进行冷冻。一般需多次冷冻,才能治愈外阴不典型增生及原位癌。对浸润癌冷冻疗法只是辅助疗法之一,尤其是晚期外阴癌、复发外阴癌,冷冻可使瘤体缩小、止血止痛,是一种较好的姑息疗法。

(四)阴道疾病

阴道湿抚、乳头状瘤、血管瘤等,经多次冷冻治疗,使之坏死脱落,修复及愈合,效果良好。阴道上皮肉瘤如为单发病灶者,亦可用冷冻进行治疗。但应注意,约15%的病例,同时有宫颈原位癌,应一并予以冷冻治疗,阴道癌灶与膀胱、直肠邻近,特别是阴道多发性癌瘤和原发性癌瘤有转移者,必须严格掌握冷冻时间,冷冻的深广度,避免冻伤膀胱、直肠。

(五)其他

南方医院报道有3例宫颈肌瘤,直径约1cm,堵住宫口、以致不孕。经液氮接触法冷冻,每周1次。6~8次,瘤体显著缩小,后均妊娠并足月分娩。子宫内膜异位症、滋养细胞疾病、卵巢恶性肿瘤等等,因故不能手术或切除不净或不能耐受放疗、化疗,均可考虑冷冻治疗,不仅可以直接毁坏病变组织,且能产生免疫反应,以加强疗效,或为手术、放疗、化疗创造条件,是较好的辅助疗法之一。§§§第三节高热疗法利用体外加热治疗肿瘤可以追溯到公元前,但由于人工产热技术不成熟’热疗治疗癌症长时间处于停滞不前的状态。进入20世纪60年代以后,随着热疗治癌基础医学和临床医学的不断深入研究,加之加热设备和测温仪器的不断完善,高温治癌的临床应用越来越广泛,成为继手术、化疗、免疫疗法之后的又一种有效的治癌方法。

单独的高温疗法具有加热温度高、治疗时间长、患者较难配合的特点,故临床较少单独应用。大量体外实验和临床资料显示,高热疗法虽不能取代手术、化疗和放疗作为一种独立的肿瘤治疗方案,但它对化疗、放疗及手术等肿瘤治疗手段具有明显的增效和补充作用。正因为如此,高热疗法近来发展迅速,成为继手术、放疗、化疗及生物治疗之后又一重要的肿瘤治疗手段。

—、热疗治癌的生物学基础

1.肿瘤选择性加热的基础肿瘤内血管结构异常,生长紊乱扭曲,血流缓慢,管腔易堵塞,甚至使血流停滞。肿瘤的血管对热刺激不能产生正常反应,加热后血管不扩张,热不易散发,故加热后肿瘤的温度高于正常组织,可达到选择性破坏作用。

2.肿瘤细胞对热的敏感性癌细胞较正常细胞具有更高的热敏感性,研究证实发现正常的细胞组织可长时间耐受42-43C而癌细胞组织经41.5-42C,短时间内就将灭活,有人认为这是细胞恶变过程中获得的特性。

同时,加温引起癌细胞需氧量升高,使得本已因代谢旺盛、血液循环不畅处于无氧状态的癌细胞只能增加无氧糖酵解,结果导致pH值明显降低,研究提示这将增加细胞的热敏感性,并加速溶酶体对癌细胞的破坏作用。

3.热对肿瘤细胞的杀灭作用

(1)热作用于肿瘤后,由于肿瘤血流缓慢,血供不足,肿瘤细胞内氧代谢减弱,无氧糖酵解改变了细胞的pH值,从而抑制肿瘤细胞的增殖,使肿瘤细胞的存活减少,细胞周围的进展延缓。

(2)热作用后肿瘤的损伤主要表现。细胞膜的通透性增高,细胞内多胺与低分子蛋白外移,多种酶的活性下降,细胞的生长和修复受影响而被杀灭。热能破坏溶酶体膜,大量释放溶酶体酶而致细胞自溶破坏。热还能引起染色体畸变,线粒体膜破坏,RNA、DNA和蛋白质的合成受抑制,DNA链断裂,影响细胞的生长、分裂和增殖。

(3)肿瘤受热作用后肿瘤细胞表面的抗原因子免疫原性增强,加上肿瘤细胞破坏后坏死产物释放出抗原,刺激机体的免疫系统,使机体对肿瘤的免疫力强。

4.热疗与放疗的联合应用

热疗与放疗联合应用不但有相加作用,还有互补作用:放疗同热疗并用可增强放疗的细胞致死效应,同时使射线损伤细胞的恢复发生障碍。S期细胞对放疗敏感性低,G和M期则高,而热疗治癌效应正好与此相反,尤其是DNA合成的S期热敏感性尤高,放疗同热疗合用可起到相互弥补的效应。

多数学者认为放疗前、中、后加热可以使细胞对放疗增敏,但放射与加温同时进行的增敏作用比放射前、后进行的都强。但有相当的难度。