我国于1956年开始对再障进行了较多的中西医结合研究。1962年中国医学科学院血液学研究所对再障提出了急性型和慢性型的区分,对治疗方法的选择和疗效判断均有实用价值和理论意义。此后,中国中医研究院西苑医院血液病研究室采用补肾中药大菟丝子饮为主治疗慢性再障,取得了满意疗效,并经实验研究证实。20世纪60年代北京医学院附属人民医院为一例再障患者进行同基因骨髓移植,使获得缓解。此后,又陆续开展了中西医结合治疗再障的研究,并取得一定成果。20世纪90年代以来,随着环孢菌素A(CSA)、长效睾丸素、造血因子及脐血输注等广泛应用,进一步提高了再障的疗效,方便了临床应用,减少了副作用。统计资料显示,单纯补肾中药治疗慢性再障有效率在50%左右;与雄激素并用有效率可达80%以上,治疗缓解率在40%左右。但对急性再障的疗效尚不满意。
综上所述,尽管再障的发现距今已有100年的历史,近30多年来采用中西医结合治疗也取得了较大进展,但由于其确切的病因和发病机理尚未明了,致使其治疗难度大,用药疗程长,截至目前尚无特效药问世,任何一种药物疗效均不十分满意,极重型再障仍有较高的死亡率等等,都是再障防治中遇到的难题。传统的中医药治疗再障,疗效启动较慢,但一旦见效,疗效较巩固,无副作用,故适合于慢性再障。西药治疗再障疗效启动较快,副作用多,有的药物或疗法价格昂贵,见效后如不维持治疗,复发率高。对于急性再障,西药治疗不可缺少。由于科学技术的不断发展,再障与血液系统其它疑难疾病相对而言,其诊断标准明确,治疗上的缓解指标清楚,检验的方法比较方便等,都是突破再障防治难关的有利条件。中西医结合治疗可取长补短,缩短疗程,提高疗效,对急性及慢性再障都适宜。因此中西医结合是现阶段治疗再障的主要趋势。由于慢性再障发病率远较急性再障为高,因此,我们选择慢性再障进行中西医结合治疗研究,目的是试图从中医药方面探讨出的确有疗效,价格低廉,药源广泛,长期服用无明显毒副作用的方药,以使慢性再障患者能够得到及时合理地治疗,提高生存质量,改善预后,为中医药防治慢性再障开辟一条新路子。
再障生血胶囊系列治疗CAA实施方案
庆阳市中医医院血液科是甘肃省首批重点中医药专科之一,也是省内唯一一所中医血液病专科。现设病床30张,并有专科门诊及血液病研究室。其血液病实验室2003年被国家中医药管理局确定为“血液病一级实验室”。在血液病研究方面曾获省级科技进步三等奖1项、甘肃省皇甫谧中医药科技进步三等奖1项、发表专业学术论文30余篇。科室下设血液系统恶性肿瘤、出血性疾病、贫血性疾病3个二级分科组,有8种专科纯中药制剂应用于临床。
中医药治疗再生障碍性贫血(AA)是血液科的重要工作之一,此项工作起始于二十世纪八十年代。1989年,我们在既往工作的基础上拟定了治疗AA的协定方。由于慢性再生障碍性贫血(CAA)在临床上远较急性再生障碍性贫血多见,因此,我们把中医药治疗CAA作为科研方向,于1992年确定了再障生血汤系列治疗CAA的临床研究课题,作为我院重点科研课题进行研究。既往的研究中多顾及先天之本肾及后天之本脾,随着研究的不断深化,我们总结出以补肾为主、补脾为辅的治疗原则,较脾肾双补之法疗效更加确切,故又在原组方及用量上作了适当调整,定名为再障滋补汤及再障温补汤。经过几年努力,积累了一定的经验,取得了可喜的苗头,但由于CAA病人需长期服药治疗,而传统应用的中药汤剂又存在着服用量大、味道较苦等不足,故又于1996年改原应用的中药汤剂为丸剂(大蜜丸),经两年多的临床试用,疗效可靠,并于1998年获得院内制剂生产批准文号。由于观察病例的不断增多,随访工作的不断延续,蜜丸剂虽较汤剂服用方便,但长期服用也会出现胃脘不适、返酸等副作用,且服用量也相对较大。鉴于此,我们又进行了中药剂型改革,在原应用蜜丸的基础上进一步优化组方,精确用量,并结合中药药理研究成果及现代药物制备工艺,提取其有效成份,精制成纯中药胶囊剂,分滋补肾阴、养血填髓的再障滋补胶囊和温补肾阳、益髓生血的再障温补胶囊。同时积极申报科研立项,曾先后通过庆阳市卫生局向庆阳市科技局、甘肃省中医管理局等单位提出申请。在各级组织特别是甘肃省中医管理局的关心支持下,该课题于2002年被甘肃省科技厅立项研究,获得科研资助,项目编号:QS031-C33-23。
1治则
虚者补之,劳者温之。形不足者,温之以气;精不足者,补之以味。
2分型治疗
2.1肾阴虚型
治法:滋补肾阴养血填髓
方药:再障滋补胶囊
龟甲胶熟地女贞子旱莲草岷当归
红芪人参麦冬五味子鸡血藤
茜草紫河车山萸肉白术山楂
方解:方中龟甲胶、熟地滋阴养血、益肾填髓,以壮水制火;二至丸(女贞子、旱莲草《医方集解》方)、山萸肉补益肝肾,养阴益精,以精血互生;当归补血汤(岷当归、红芪《内外伤辨惑论》方)益气生血、和血固表,均为甘肃特产药材;生脉散(人参、麦冬、五味子《内外伤辨惑论》方)益气生津、敛阴止汗;鸡血藤补血活血,茜草凉血化瘀,二者一温一凉,止中寓补、补中寓消;紫河车乃血肉有情之品,其性温且有补气、养血、益精之能,配山萸肉及微温的鸡血藤,以阳生阴长,阳中求阴;白术健脾益气;山楂消食化瘀,以防它药补而滋腻。诸药合用,补肾精而降相火,顾及于肝;滋化源而兼摄纳,注重于气;宁血络而用寒温,勿忘行瘀;益肾阴而补肾阳,阴阳相济;进滋补而消食积,以免滋腻;扶正气而固卫表,防止邪袭。故对以贫血、生血、感染及主要表现的慢性再障属肾阳虚者,可达培本消源,填精养血之功效。
现代药理研究证实,龟甲胶有补血作用〔中成药,1993;15(2)︰24〕;并可提高免疫功能〔中西医结合杂志,1998;8(5)︰279〕。熟地有补血作用〔中国中药杂志,1992;17(6):366〕;且能止血〔中成药研究,1985;7(12)︰20〕,能增强免疫〔中国药理学与毒理学杂志,1994;8(2)︰125〕。女贞子既可升高白细胞〔中药学.中国医药科技出版社.1990〕,又能调节免疫〔中国免疫学杂志,1986;2(2)︰88〕。旱莲草既可止血,又能提高免疫功能〔中国药理毒理与临床.天津科技翻译出版公司.1992〕。当归能促进造血机能〔重庆医药,1989;18(4)︰39〕,并可增强免疫〔甘肃药学,1986;1(1)︰9〕。红芪能增强免疫〔中成药,1989;11(5)︰26〕,并可升提白细胞〔再障的中医治疗.江苏科技出版社.2002︰112〕。山萸肉既可调节免疫,又能升高白细胞〔中药药理学.上海科技出版社.1997︰185〕。人参能升高红细胞〔中草药,1983;14(1)︰27〕,并可止血〔特产研究,1989;(2)︰41〕,能增强免疫〔中成药研究,1989;(6)︰38〕。五味子可降低谷丙转氨酶〔中药学.上海科技出版社.1984〕。麦冬具有增强免疫及升高白细胞的作用〔生药学.同济大学出版社.1997〕。鸡血藤有补血作用〔福建省药检所资料汇编.1962,12〕。茜草有止血作用,并能升高白细胞〔新药与临床,1996;15(2)︰78〕。紫河车具有激素样作用〔中国中药杂志,1995;20(1)︰56〕,能增强机体抵抗力,耐疲劳〔临床实用中药学.人民卫生出版社.1984︰426〕,并可调节免疫功能〔湖南中医杂志,1993;9(6)︰46〕。白术能提高免疫功能,并能刺激造血系统,增进红细胞、血红蛋白和白细胞〔中药药理毒理与临床.天津科技翻译出版公司.1992︰350〕。山楂可助消化,并能降低谷丙转氨酶〔中药药理.甘肃科技出版社.1989︰111〕。
由上可见,方中龟甲胶、熟地具有补血、止血之功;岷当归、鸡血藤、白术能促进机体造血功能;红芪、茜草、白术、山萸肉、麦冬可升高白细胞;茜草、旱莲草、龟甲胶、熟地、人参均可止血;人参、红芪、岷当归、紫河车、白术、麦冬、龟甲胶、女贞子、旱莲草均可增强和调节免疫功能;山楂、五味子可防治长期应用雄激素而致的谷丙转氨酶升高,紫河车又具有激素样作用,故为治疗肾阴虚型慢性再障提供了科学依据。
2.2肾阳虚型
治法:温补肾阳益髓生血
方药:再障温补胶囊
鹿角胶肉桂菟丝子仙灵脾肉苁蓉
补骨脂红芪岷当归白术人参
鸡血藤茜草阿胶熟地山楂
方解:方中鹿角胶、肉桂温肾助阳、益精生血;菟丝子、仙灵脾、肉苁蓉温补肾阳,益肾填精;补骨脂温补脾肾;甘肃特产红芪味甘,配岷当归益气生血,和血固表;合白术健脾益气;人参大补元气,生津安神;鸡血藤配茜草祛瘀生新,兼以止血;血肉有情之品阿胶配熟地滋阴润燥、补血止血,以阴中求阳;山楂消食化瘀,并防止它药补而滋腻。诸药合用,补先天而顾后天,温肾阳而滋肾阴,温而不燥,补而不腻,且能止血行瘀,消食化积。故对慢性再障属肾阳虚者,可达温阳化瘀、填精补髓之功效。
现代药理研究证实,方中鹿角胶具有性激素样作用,并可补血〔中国中药杂志,1996;21(10)︰625〕。肉桂有抗凝血作用,并对阳虚样模型有治疗作用〔中药药理学.上海科技出版社.1997︰100〕。菟丝子调节免疫〔中药材,1996;19(4)︰206〕,且能增加红细胞及血红蛋白数〔中草药,1991;22(12)︰547〕。仙灵脾能增强免疫〔中国免疫学杂志,1986;2(2)︰74〕。肉苁蓉也能增强免疫〔中西医结合杂志,1998;8(12)︰736〕。补骨脂既可增强免疫〔中成药研究,1987;9(12)︰24〕,又可升高白细胞数〔中西医结合杂志,1984;4(9)︰533〕,还能止血〔沈阳药科大学学报,1996;13(3)︰222〕。阿胶既可增强免疫功能,又可升提红细胞和血红蛋白,促进凝血〔现代实用中药学.人民卫生出版社.1999︰899〕。熟地、岷当归、红芪、人参、鸡血藤、茜草、白术、山楂的药理作用机制如前所述。
由此可见,方中鹿角胶、熟地、菟丝子、阿胶、岷当归、鸡血藤、白术均有补血之功;其中岷当归、鸡血藤、白术能促进机体造血功能,菟丝子、阿胶能增加红细胞及血红蛋白数;熟地、阿胶、补骨脂、茜草、人参还可止血;补骨脂能升提白细胞;菟丝子、仙灵脾、肉苁蓉、补骨脂、阿胶、人参、红芪、岷当归、白术均可增强和调节免疫功能;山楂可防治长期应用雄激素而致的谷丙转氨酶升高;且鹿角胶还有性激素样作用,肉桂对肾阳虚模型有治疗作用,故可治疗慢性再障证属肾阳虚者。
2.3肾阴阳两虚型
治法:阴阳双补
方药:根据肾之阴阳偏盛偏衰的程度,灵活应用再障滋补胶囊和再障温补胶囊。
再障生血胶囊系列治疗CAA用药方法
再障生血胶囊系列(包括再障滋补胶囊、再障温补胶囊)是在西医辨病论治与中医辨证论治相结合的理论指导下,在十多年临床应用有效中药汤剂、丸剂经验的基础上,经进一步筛选处方,精确用量,并经现代制备工艺进行剂型改革后精制而成的纯中药胶囊剂。其既可用于慢性再障的治疗,又可作为急性再障的辅助治疗用药,并对因营养不良、慢性疾病、溶血、失血,以及血液系统恶性肿瘤等多种原因引起的贫血均有治疗作用,但其主要适应症仍是慢性再障。
再障滋补胶囊每粒0.5g,相当于原生药2g。再障温补胶囊每粒0.5g,相当于原生药2g。按常规用量,成人每次服4粒,一日2次,饭后服。
临床所见,慢性再障虽证分三型,但不是每例病人自始至终都表现为一个类型,型与型之间常相互交叉,并可相互转化。因此,在具体应用时必须掌握阴阳的偏胜偏衰,知常达变,灵活应用,只能这样,才能体现辨证论治的精神,才能取得良好的治疗效果。兹就临床活用的几种形式介绍如下。
1分期治疗
一般而言,慢性再障阳虚易治,阴虚难调,故当先治阴分,平调阴阳之后,再用温补。慢性再障初期(进展期)多有肾阴虚的表现,但症状较急性再障轻,故多应用再障滋补胶囊,或以再障滋补胶囊为主进行治疗。好转期(稳定期)常表现为肾阴阳两虚型,故多按前述肾阴阳两虚型辨证治疗。以成人用量为例,若肾阴虚、肾阳虚症状均明显时,宜选用再障滋补胶囊及再障温补胶囊每次各2粒,一日2次口服。若以肾阴虚症状为主,或兼有肾阳虚症状时,可用再障滋补胶囊每次3粒,再障温补胶囊每次1粒,一日2次口服。若以肾阳虚症状为主,肾阴虚症状不明显或不典型时,则用再障滋补胶囊每次1粒,再障温补胶囊每次3粒,一日2次口服,或单纯应用再障温补胶囊每次4粒,一日2次口服,恢复期(缓解期)肾阴阳两虚表现多不明显,而以气血两虚为主,故应交替使用再障滋补胶囊及再障温补胶囊,而以服用再障温补胶囊为主,或单纯服用再障温补胶囊。
2因时制宜
再障生血胶囊系列合用时,再障滋补胶囊宜早上服用,再障温补胶囊宜晚上服用。夏季天气炎热,再障温补胶囊不宜长时间大剂量应用,或可少佐再障滋补胶囊。冬季天气寒冷,再障滋补胶囊亦不宜长时间大剂量应用,而再障温补胶囊则可多用。
3因人制宜
小儿纯阳之体,阳常有余,阴常不足,罹患慢性再障后不宜长期大量应用再障温补胶囊,若确要应用,则可少佐再障滋补胶囊。老年患者多阳虚,故宜常用再障温补胶囊。
4合用雄激素
配合应用雄激素患者,在应用一月左右阴虚症状逐渐显露,故宜适当加用再障滋补胶囊。雄激素撤减时可单纯应用再障温补胶囊,防止反跳。
5辅助治疗
5.1中西医结合
由于慢性再障的治疗难度大,疗程长,目前尚无特效药,任何一种药物疗效均不理想。为了提高疗效,缩短疗程,强调中西医结合治疗。中药治疗的特点是疗效启动虽慢,一旦见效,疗效较巩固,无副作用;西药治疗的疗效启动较快,但存在着副作用多,有的药物或疗法价格昂贵,见效后如不维持治疗,复发率高等不足。因此,中西医结合治疗可取长补短,缩短疗程,减少副作用,提高疗效。临床实践表明,再障生血胶囊系列配合康力龙治疗慢性再障,则效果更为显著。
5.2严重贫血的治疗
血红蛋白在50g/L以下者,及时输全血或浓缩红细胞,使血红蛋白经常保持在50g/L以上,防止发生晕厥、休克而死亡。待药物治疗后骨髓恢复造血功能,输血时间逐渐延长,最后脱离输血。