氢氯噻嗪:低血压和电解质/体液失衡:与所有的抗高血压治疗一样,某些患者会发生症状性低血压。反复发作腹泻或呕吐时可能发生血容量减少、低血钠、低血氯性碱中毒、低血镁或低血钾,这样的患者需监测体液或电解质失衡情况,定期检查血清电解质。对代谢和内分泌的影响:噻嗪类药物治疗可降低葡萄糖耐受性,如需要可调整各种降糖药包括胰岛素的剂量。噻嗪类药物能减少尿钙排泄,引起间歇性的血钙轻度增高。显著的高血钙表明可能有隐性甲状旁腺机能亢进,因此在进行甲状旁腺功能测定前应停用噻嗪类药物。胆固醇和甘油三酯增高可能与噻嗪类利尿剂治疗有关。噻嗪类药物能促发某些患者的高尿酸血症和/或痛风。由于氯沙坦钾能降低尿酸,与氢氯噻嗪联合使用会减少利尿剂引起的高尿酸血症。其它:无论患者有无过敏反应或支气管哮喘史,服用噻嗪类药物者可能发生过敏反应,已有报道,噻嗪类药物可加重或激发系统性红斑狼疮。
对妊娠和哺乳的影响:在妊娠中期或后期使用本品,药物直接作用于肾素-血管紧张素系统,可导致胎儿的损伤甚至死亡。因此,确定妊娠后,应尽快停药。虽然尚无在妊娠妇女中使用本品的经验,但动物实验证实,氯沙坦钾对胎儿和新生儿有损伤和致死作用,其机制被认为是通过药物对肾素-血管紧张素系统的介导作用。在人类,胎儿的肾灌注开始于妊娠中期,而肾灌注依赖于肾素-血管紧张素系统的发育。因此,如果在妊娠的中期或后期服用本品,胎儿的危险性会增加。噻嗪类药物能通过胎盘屏障至脐带血。建议有高血压而无其它疾病的妊娠妇女不要常规使用利尿剂,以免使母亲和胎儿遭受不必要的危害,如胎儿或新生儿黄疸、血小板减少症和可能发生于成年人的其它不良反应。利尿剂不能阻止妊娠毒血症的发展,并且没有满意的证据表明它对毒血症有疗效。
哺乳妇女:氯沙坦钾能否通过乳汁还不清楚,但噻嗪类药物能出现于人乳汁中。由于它对哺乳婴儿的潜在不良作用,应权衡药物对母亲的重要性,决定停止授乳还是停止用药。
对儿童的影响在儿童中的安全性和有效性还未确定。
对老年人的影响临床研究中,本品对年轻(<65岁)和老年(>65岁)患者的疗效和安全性无临床显著差异。
(二)泌尿系统药物
乙酰唑胺〔典〕〔基〕
【药物名称】乙酰唑胺〔典〕〔基〕 Acetazolamide【药物别名】醋唑磺胺、醋氨酰胺、DIAMOX【性状】白色针晶或结晶性粉末;无臭,味微苦。在沸水中略溶,在水或乙醇中极微溶解,在氯仿或乙醚中几乎不溶,在氨溶液中易溶。熔点256℃~261℃。
【药理及应用】本品为碳酸酐酶抑制剂。肾小管上皮细胞、胃粘膜、胰腺细胞、眼睫状上皮细胞,红细胞和中枢神经细胞均有碳酸酐酶分布,当该酶活性受抑时,各种需要大量及连续供应H+及HCO-3的机能均受影响。
本品抑制肾小管上皮细胞中的碳酸酐酶,H+的产生减少,Na+、H+交换减慢,Na+重吸收减少,Na+、H2O与重碳酸盐排出增加,因而产生利尿作用,排出碱性尿。但本品利尿作用不强,且长期服用会导致耐受性的发生,目前很少单独用于利尿,但对于伴有水肿的子痫患者则有良好的利尿降压作用。与汞利尿剂合用,可彼此纠正引起的酸碱平衡失调。用于心脏性水肿,但对肾脏性及肝性水肿无效。本品口服吸收良好,口服后30分钟产生作用,2小时达作用高峰,一次给药后可持续12小时。本品由近曲小管分泌而排出体外。
本品抑制眼睫状体细胞中的碳酸酐酶,使房水生成减少而降低眼内压,用于治疗青光眼。
本品亦用于治疗脑水肿和消化性溃疡病,能减少脑脊液的产生和抑制胃酸分泌,可能也与其抑制碳酸酐酶作用有关。也可试用于癫痫大、小发作。
【用法】
(1)治疗心脏性水肿 每日1次,每次0.25~0.5g,早餐后服用药效最佳。
(2)治疗青光眼和脑水肿 每日2~3次,每次0.25g。
(3)治疗消化性溃疡 每日3次,每次0.5g,三周为一疗程。疼痛消失时间为7~9天。
服药期间可每日合并应用碳酸氢钠2g、枸橼酸钠1g、碳酸氢钾1g、氧化镁1.5g、水1500~2000mL,以防水、电解质紊乱。
【注意】
(1)长期应用需同时加服钾盐,以防血钾过低。
(2)长期应用可发生代谢性酸血症(高氯血症性酸中毒)。
(3)肝昏迷、肾功能及肾上腺皮质功能严重减退、代谢性酸血症以及伴有低钾血症的水肿病人不宜用,亦不宜用于肺心病、心力衰竭患者。
(4)严重不良反应为粒细胞缺乏症(系过敏反应),以及由于代谢性酸血症降低尿中枸橼酸盐的排出和碳酸钙沉淀所致的尿结石,故有尿结石病史者不宜应用。
(5)可引起肾脏并发症,如肾绞痛、结石症、磺胺尿结晶、肾病综合征等。为预防其发生,除按磺胺类药物预防原则外,尚须加服钾盐、镁盐等。高钙尿患者进低钙饮食。
(6)应避免应用钙、碘及广谱抗生素等可增强碳酸酐酶活性的药物。
(7)常见不良反应有困倦、面部和四肢麻木感。
(8)本品主要用于治疗青光眼,少作利尿药应用。
【制剂】片剂:每片0.25g。
【贮法】遮光、密闭保存。
氨苯蝶啶〔典〕〔基〕
【药物名称】氨苯蝶啶〔典〕〔基〕 Triamterene【药物别名】三氨蝶啶、Dyrenium、Urocaudol、Pterofen【性状】黄色结晶性粉末;无臭或几乎无臭,无味。在水、乙醇、氯仿或乙醚中不溶,在冰醋酸中极微溶解,在稀无机酸中几乎不溶。
【药理及应用】作用部位与螺内酯相同,抑制远曲小管和集合管皮质段对Na+的重吸收,增加Na+、Cl-排泄而利尿,对K+则有潴留作用,其留钾排钠作用与螺内酯相似,但本品不是醛固酮拮抗剂。用药后一般不必补充钾盐。与其他利尿剂如噻嗪类或螺内酯合用时,能显著增强各自的利尿作用和减轻不良反应。本品利尿作用较弱,但尚迅速,服后1小时即产生利尿作用,4~6小时作用达高峰,药效可持续12~16小时。本品在肝脏内代谢,原形和代谢物主要由肾脏排泄,代谢物有无活性不详。临床上用于治疗心力衰竭、肝硬化和慢性肾炎等引起的顽固性水肿或腹水,亦用于对氢氯噻嗪或螺内酯无效的病例。
【用法】口服:1日3次,1次50~100mg,饭后服。隔日或连续应用。与氢氯噻嗪合用疗效更显著,两者均应减量。7天为一疗程。
【注意】
(1)服后偶出现恶心、呕吐、嗜睡、轻度腹泻、软弱、口干及皮疹等。
(2)大剂量长期使用或与螺内酯合用,可出现血钾过高现象,停药后症状可逐渐消失。
(3)眼药后多数患者出现淡蓝色荧光尿。
(4)孕妇及育龄的已婚妇女慎用,应随时注意血象变化、肝功能或其他特异反应。
(5)严重肝、肾功能不全者,有高钾血症倾向者忌用。
(6)应随时调整剂量。
【制剂】片剂:每片50mg(黄色)。
氨苯蝶啶-氢氯噻嗪片(DIAZIDE):每片含氨苯蝶啶50mg;氢氯噻嗪25mg。1次1片,1日1~4次。
【贮法】密闭保存。
螺内酯〔典〕〔基〕
【药物名称】螺内酯〔典〕〔基〕 Spironolactone【药物别名】安体舒通、螺旋内酯固醇、Antisterone、ALDACTONE【性状】白色或类白色的细微结晶性粉末;有轻微硫醇臭。在氯仿中极易溶解,在苯或醋酸乙酯中易溶,在乙醇中溶解,在水中不溶。熔点为203℃~209℃。
【药理及应用】与醛固酮有类似的化学结构,两者在远曲小管和集合管的皮质段部位起竟争作用,是在细胞质膜的矿皮质激素受体的水平上发生直接的拍抗作用,从而干扰醛固酮对上述部位钠重吸收的促进作用,促进Na+和Cl-的排出而产生利尿,因Na+、K+交换机制受抑,钾的排出减少,故为留钾利尿药。本品利尿作用较弱,且缓慢而持久。口服后1天左右起效,3~4日始呈现最大利尿效果,停药后仍可持续5~6日。主要在肝脏内灭活。临床上用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿,故对肝硬化和肾病综合征的病人较有效,而对充血性心力衰竭除非因缺钠而引起继发性醛固酮增多患者外,效果均较差。单用本品时利尿作用往往较差,常与氢氯噻嗪合用可增强疗效。
【用法】开始每日40~120mg,分3~4次口服。用药5日后如疗效满意,继续用原量,否则可加用其他利尿药。
【注意】
(1)服后可能引起头痛、嗜睡、精神紊乱、运动失调、皮疹及乳腺分泌过多等,并可引起低钠血症、高钾血症。
(2)可与氢氯噻嗪或汞剂利尿药合用,两者取长补短:本品作用慢、弱和持久,为后者作用较快、较强所弥补;而后者的排钾作用为前者所抵消,故合用后疗效增加、不良反应减轻。
(3)肾功能衰竭病人及血钾偏高者忌用。
(4)本品有留钾作用,在应用过程中切不可盲目使用氯化钾,以免引起钾中毒。
(5)长期大量应用后,男子可出现女性型乳房,性欲减退,阳痿;女子可出现月经不调,更年期后子宫出血,乳房触痛,褐斑,声音变粗,多毛症等。停药后均可消失。
【制剂】片(胶囊)剂:每片(胶囊)20mg(微粒),微粒20mg与普通制剂100mg的疗效相仿。
螺内酯-噻嗪片(ALDACTAZIDE):每片含螺内酯25mg、氢氯噻嗪25mg,1次1片,1日1~4次。334。