书城教材教辅中学理科课程资源-追踪化学医疗
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第16章 循环系统和泌尿系统药物(3)

【相互作用】与b-阻断剂同有协同作用。同时服用地高辛或西米替丁(高于800mg/日)需注意观察。慎与酮康唑、伊曲康唑、红霉素、氟西汀、利福平、特非那定、阿司咪唑、环孢素、胺碘酮、奎尼丁、某些苯二氮类,如地西泮和咪达唑仑、普奈洛尔和美托洛尔同时服用。慎与抗惊厥药,如苯妥英或卡马西平同时服用。西柚汁可增强本品的作用,应避免同时使用。服用本品时应戒除或严格限制含酒精饮料的摄入。

【用法用量】推荐剂量为10mg,qd,至少在饭前15min口服,必要时2周以后增至20mg,qd。

【注意事项】对二氢吡啶类过敏者禁用;左心室传出通道阻滞、未经治疗的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、有严重肾脏或肝脏疾病、以及在一个月内发生过心肌梗塞的患者禁用;妊娠和哺乳期妇女,未采取任何避孕措施的高龄妇女;18岁以下患者不得服用禁用。

本品生物利用度不受年龄和肝硬化的影响,但严重肝、肾功能不全者禁用。本品与药酶抑制剂,如酮康唑、依曲康唑、红霉素、氟西汀;或药酶诱导剂如苯妥英、依曲康唑、红霉素、氟西汀;及药酶底物如特非那定、阿司咪唑、环孢素、胺碘酮、奎尼丁、地西泮、咪达唑仑、普萘洛尔和美托洛尔合用时应谨慎。此外,本品也不能与葡萄柚汁合用,以免因血药浓度升高而产生不良反应。

海捷亚

【药物名称】海捷亚Hyzaar

【分子式成分】每片片剂:氯沙坦钾losartanK50mg,氢氯噻嗪hydrochlorothiazide12.5mg。

【制剂规格】片剂。

【药理毒理】已证明本药的成分对降低血压有相加作用,比两种成分单独降低血压幅度更大。这是因为氯沙坦钾和氢氯噻嗪具有协同作用。而且,作为利尿作用的结果,氢氯噻嗪增加血浆肾素活性,增加醛固酮分泌,降低血钾,增加血管紧张素Ⅱ水平。氯沙坦钾阻断所有与血管紧张素Ⅱ有关的生理作用,并通过抑制醛固酮而减弱与利尿剂有关的钾丢失。

已证明氯沙坦钾有轻微和暂时的促尿酸尿作用。氢氯噻嗪可引起尿酸的轻度升高;氯沙坦钾和氢氯噻嗪合用可减轻利尿剂所致的高尿酸血症。氯沙坦钾和氢氯噻嗪合用时,抗高血压作用加强。

本药的抗高血压作用可持续24小时。在为期至少一年的临床研究中,本药仍能保持抗高血压作用。本品虽然明显降低血压,但对心率无临床意义的影响。临床试验中,氯沙坦钾50mg/氢氯噻嗪12.5mg治疗12周后,坐位舒张压的谷值平均降低13.2mmHg。

在一项比较氯沙坦钾50mg/氢氯噻嗪12.5mg和卡托普利50mg/氢氯噻嗪25mg对年轻(<65岁)和老年(≥65岁)高血压患者的研究中,两种治疗方法对两个年龄组抗高血压效果相似。总体而言,与药物有关的临床不良反应和因药物不良反应而终止治疗的比例,氯沙坦钾50mg/氢氯噻嗪12.5mg比卡托普利50mg/氢氯噻嗪25mg明显减少。

一项对131例重度高血压患者的研究显示了本药作为初始治疗,以及它和其它抗高血压药物联合治疗12周的用途。本药对男性和女性,黑人和非黑人,年轻(<65岁)和老年(≥65岁)患者均能有效降低血压,并对各种程度的高血压均有效。

【适应证】治疗高血压,适用于联合用药治疗的患者。

【不良反应】在氯沙坦钾-氢氯噻嗪的临床试验中,未发现这种复方药物有特殊的不良反应,只限于那些以前报道过的氯沙坦钾和/或氢氯噻嗪的不良反应。这种复方制剂不良反应的总体发生率与安慰剂相似,中断治疗的百分率也与安慰剂相似。一般而言,用氯沙坦钾-氢氯噻嗪治疗的耐受性良好,大多数不良反应的性质轻微和短暂,不需中断治疗。氯沙坦钾-氢氯噻嗪治疗原发性高血压的临床对照试验中,头晕是唯一被报道发生率高于安慰剂1%或以上的药物不良反应。

上市后发现的其它不良反应:过敏-氯沙坦钾治疗的患者中很少有血管神经性水肿(包括喉和声门肿导致呼吸道堵塞和/或脸、唇、咽和/或舌的肿胀)的报道,其中一些患者曾因服用其它药物(如ACE抑制剂)而出现过血管神经性水肿。

胃肠道-肝炎(在使用氯沙坦钾患者中罕见报道),腹泻。

实验室化验结果-在临床对照试验中,标准实验室参数发生临床重要改变者极少与服用本药有关。有0.7%患者发生高血钾(血钾>5.5mEq/L),但无需因此停用。血谷丙转氨酶升高很少发生,一般停药即恢复。

【相互作用】本品可与其它抗高血压药物联合使用。

氯沙坦钾:尚未发现有临床重要意义的药物相互作用。临床药代动力学试验已经研究过氢氯噻嗪、地高辛、华法令、西咪替丁、苯巴比妥和酮康唑。与其它阻断血管紧张素II的药物或其作用类似,氯沙坦钾与保钾利尿剂(如安体舒通,氨苯喋啶,阿米洛利)、补钾剂或含钾的盐类物合用时,可能导致血钾的升高。

氢氯噻嗪:同时用药时,下列药物与噻嗪类利尿剂可能有相互作用:酒精,巴比妥类或麻醉药-可能促使直立性低血压的发生。

降糖药(口服制剂和胰岛素)-可能需要调整降糖药的剂量。

其它抗高血压药-相加作用。

消胆胺和考来替泊树脂-阴离子交换树脂的存在妨碍了氢氯噻嗪的吸收。单剂给予消胆胺或考来替泊树脂会与氢氯噻嗪结合,使它从胃肠道的吸收分别减少高达85%和43%。

皮质类固醇,ACTH-加剧电解质丢失,特别是导致低血钾。

加压胺类(如肾上腺素)-可能降低对加压胺的反应但尚不足以妨碍它们的使用。

非去极化型骨骼肌松弛剂(如筒箭毒碱)-可能增强肌松剂的内容。

锂-利尿剂降低锂的肾清除率,高度增加锂中毒的危险性,建议不同时使用。

非甾体抗炎药-对某些患者,使用非甾体抗炎药会降低利尿剂的利尿、促尿钠排泄和抗高血压作用。

药物/实验室化验的相互作用:由于对钙代谢的影响,噻嗪类药物能干扰甲状旁腺功能测定试验。

【用法用量】常用起始和维持剂量为每日1次,每次1片(氯沙坦钾50mg/氢氯噻嗪12.5mg)。对此剂量反应不足的患者,剂量可增至每日1次,每次2片。最大服用剂量为每日1次,每次2片。通常在服药后三周内达到抗高血压疗效。老年患者不需调整起始剂量。饭前、饭后均可服用。可与其它抗高血压药联合使用。

【用药过量】对本品过量的治疗尚无专门的资料,可采用对症和支持疗法。停用本品并密切观察患者。建议采用措施包括导吐(如果刚刚服药)及通过确定的步骤纠正脱水、电解质失衡、肝昏迷和低血压。

氯沙坦钾:人类用药过量的资料很有限,用药过量最明显的体征是低血压和心动过速;心动过缓可能是由于副交感神经(迷走神经)的兴奋。如果发生症状性低血压,应实施支持疗法。氯沙坦钾及其活性代谢物均不能被血液透析除去。

氢氯噻嗪:最常见的是由电解质丢失(低血钾、低血氯、低血钠)引起的体征和症状和多尿引起的脱水。如果同时使用洋地黄,则低血钾可能加重心律失常。通过血液透析消除氢氯噻嗪的程度仍未确知。

【注意事项】无尿患者,对此产品中任何成份或其它磺胺类药物过敏的患者禁用。本品不能用于血容量减少的患者(如服用高剂量利尿剂者)。严重肾功能不全(肌酐清除率<30mL/分>或肝功能异常的患者,不建议使用本品。

氯沙坦钾:抑制肾素-血管紧张素的后果是肾功能改变,已报道有个别敏感患者发生肾衰竭,肾功能的变化随停药可逆转。双侧或单侧肾动脉狭窄的患者使用影响肾素-血管紧张素类的药物可使血中尿素和肌酐升高。氯沙坦钾也有类似的作用。但这些变化可因停药而逆转。