第四节 调节血脂药及抗动脉粥样硬化药
藻酸双酯钠
【别名】破栓开塞、多糖硫酸酯。
【药理】藻酸双酯钠为酸性多糖类药物,制自海洋生物,有类肝素样生理活性。具有降低血黏度,降血酯,扩张血管,改善微循环等作用,还可降低血浆中胆固醇、三酰甘油、LDL及VLDL水平,升高HDL水平。临床上主要用于治疗高血脂、高血压、缺血性心脑血管病等。
【制剂】片剂:50mg。注射液:100mg(2ml)。
【注意】
1.本品禁用静脉注射或肌内注射。
2.凡有出血史及严重肝、肾功能不全者禁用。
3.应用本品后的不良反应发生率为5%~23%,可引起发热、头痛、心悸、烦躁、疲倦乏力、嗜睡、血细胞及血小板减少、血压降低、肝功能及心电图异常、子宫或结合膜下出血以及过敏反应等。
【临床新用途】
1.治疗糖尿病有人用藻酸双酯钠治疗糖尿病患者,可使空腹血糖降至正常或比治疗前下降50%以上,总有效率为98%,而用口服降糖药治疗的对照组有效率为66%,差异显著。方法:藻酸双酯钠100mg加入生理盐水500ml中;静脉滴注,每分钟30~35滴,1/d,15d为1个疗程,两个疗程中间停用7d。一般连用1~2个疗程。静脉滴注结束后可改为口服长期使用。本品适用于2型糖尿病患者,治疗时宜控制饮食,必要时可在加服降糖药物的基础上同时应用。
2.治疗突发性耳聋应用藻酸双酯钠治疗突发性耳聋患者,听力可提高15dB以上,总有效率为75%;用尿激酶加右旋糖酐-40治疗的对照组,总有效率为53%,差异十分显著。治疗方法:藻酸双酯钠2~3mg/kg体重,加入10%葡萄糖注射液500ml中,静脉滴注,每分钟30滴,1/d,连续用药3周。同时,可口服维生素B6,以防止服用本品引起的胃肠道反应。用藻酸双酯钠治疗耳聋,病程越短,疗效越佳,故对突发性耳聋患者,应争取尽早治疗。
3.治疗下肢不宁综合征有人采用藻酸双酯钠治疗下肢不宁综合征患者,其中治愈率为71%,总有效率为100%。用法:内服藻酸双酯钠,每次100mg,3/d,15d为1个疗程,可连用2~3个疗程。发生下肢不宁综合征,可能与低氧血症、二氧化碳潴留、血黏度增高以及代谢产物堆积有关。本药有降血黏度、改善微循环的作用,故用于下肢不宁综合征,收效满意。
4.治疗慢性肾功能衰竭据报道,耿金荣等应用藻酸双酯钠治疗慢性肾功能衰竭患者,总有效率为70%。用法:藻酸双酯钠100~200mg加入5%~10%葡萄糖注射液500ml中,静脉滴注,每分钟15~20滴,1/d,10~15d为1个疗程,疗程间间隔7d,在间隔期间口服藻酸双酯钠每次50~100mg,3/d。另用大黄60~80g,牡蛎20~30g,蒲公英20~30g,附子10~15g,半夏5~10g,水煎浓缩至150~200ml,高位****,保留1~2h后排出,20d为1个疗程。用本药治疗期间,病人仍需低盐、低蛋白饮食。
5.治疗银屑病有人用藻酸双酯钠治疗银屑病患者,效果显著。其中治愈率为36%,总有效率为95%;对照组用维生素治疗,治愈率为18%,总有效率为77%。治疗组明显优于对照组。用法:藻酸双酯钠100mg,加入5%葡萄糖注射液500ml中,静脉滴注,每分钟<20滴,1/d,30d为1个疗程。藻酸双酯钠对银屑病病程长,静止期患者效果较好。在静脉滴注过程中,可出现四肢末端肿胀,调慢静滴速度后即可消失。
6.治疗瘢痕疙瘩据报道,黄庆山采用局部注射藻酸双酯钠治疗瘢痕疙瘩患者,收到显著效果。用法:取藻酸双酯钠注射液与1%利多卡因等量混合,每次2~5个部位,0.5~1.0ml,3d用药1次,在皮损下及周围交替注射。结果:25例中,总有效率为88%。[黄庆山,等.局部注射藻酸双酯钠治疗瘢痕疙瘩25例.临床皮肤科杂志,1995,24(1):60]
7.治疗急性早幼粒细胞性白血病据报道,薜重重等应用藻酸双酯钠和维甲酸治疗急性早幼粒细胞性白血病,治疗前无弥散性血管内凝血者。藻酸双酯钠300mg/d,并发弥散性血管内凝血者,可增至600mg/d。用藻酸双酯钠组仅1例发生弥散性血管内凝血,对照组则发生4例。而且并发弥散性血管内凝血配合藻酸双酯钠者,无1例发生死亡。[薜重重,李大钧,杨丽萍,等.全反式维甲酸配合藻酸双酯钠治疗APL并发DIC疗效观察.临床血液学杂志,1996,9(3);113]
8.治疗头痛头痛与脑血管的栓塞、血黏度的增加有关。藻酸双酯钠的药理作用全面,可用于防治急、慢性头痛。有人用藻酸双酯钠100mg,加入葡萄糖注射液500ml中,缓慢静脉滴注,5次为1个疗程。口服藻酸双酯钠200~300mg/d,连服3个月巩固疗效。有效率85%。
9.治疗弥散性血管内凝血有人采用藻酸双酯钠治疗弥散性血管内凝血患者23例,其中男17例,女6例,年龄11~69岁,病情均属重型。方法:藻酸双酯钠3mg/kg体重,稀释于500ml葡萄糖注射液中持续静脉滴注,1~2/d,连用3d,或直到病情控制为止。疗效:总有效率为91%。其效果相当显著,可代替肝素。
10.治疗冠心病张庆云用5%葡萄糖注射液500ml加入藻酸双酯钠100~150mg,静脉滴注,10d为1个疗程。治疗冠心病患者30例,其中显效率为78%,总有效率为90%。李鲁明用藻酸双酯钠200mg加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,1/d,14d为1个疗程。治疗冠心病32例(有血压高者,加用降压药治疗),总有效率为89%。
11.佐治不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛是常见的急性冠状动脉综合征,易发展为急性心肌梗死。刘氏应用藻酸双酯钠佐治28例,取得满意疗效。治疗方法:对照组37例给予口服硝酸异山梨酯每次10mg,3/d,加用美托洛尔及阿司匹林,必要时加用长效钙拮抗药并予硝酸甘油10~20mg加入镁极化液500ml中静脉滴注,1/d。心绞痛发作时舌下含服硝酸甘油每次0.5mg,治疗组28例,在上述治疗的同时,应用藻酸双酯钠(青岛产)100mg加入生理氯化钠250ml中静脉滴注,速度每分钟30滴,14d为1个疗程。1个疗程后评定疗效。结果:治疗组的总有效率为(93%)优于对照组(67%),差异有统计学意义(P<0.05)。
随访3个月,对照组有9例发生心肌梗死,治疗组无一例发生心肌梗死,无明显不良反应。该病的病理生理改变复杂多样,其中突出的改变为冠状动脉粥样硬化斑块和血栓形成,其发生是由于粥样硬化斑块的不稳定所致。有人报道,藻酸双酯钠具有抗血栓,降低血黏度,抗凝血作用。同时,还有降血脂、扩张血管和改善微循环等功能[成云杰.藻酸双酯钠临床应用进展.航空航天医药,1999,10(2):12]。因此作者认为,藻酸双酯钠具有抗凝、抗血小板凝集作用,能有效控制心绞痛,预防心肌梗死,其疗效接近低分子肝素的疗效。且藻酸双酯钠应用方便,无需严密监测,无局部皮肤坏死等不良反应,可代替肝素,特别适用于基层医院。[刘炼庆.藻酸双酯钠佐治不稳定型心绞痛的短期疗效观察——附28例报告.新医学,2003,34(8):297]
多烯康
【药理】多烯康为天然鱼油制剂,内含不饱和脂肪酸,可降低血清三酰甘油及胆固醇,抑制血小板聚集。临床上主要用于治疗高脂蛋白血症、动脉粥样硬化、防治冠心病和脑栓塞等。
【制剂】丸剂:每丸300mg(含EPA和DHA甲酯或乙酯210mg),400mg(含EPA和DHA甲酯或乙酯315mg)。
【注意】
1.凡有出血性疾患者禁用。
2.大剂量应用本品时,可有消化道不适等不良反应。
【临床新用途】
1.治疗带状疱疹有人用多烯康治疗带状疱疹患者,效果显著。但其治愈率、治愈时间及止痛时间与用阿昔洛韦及维生素B1治疗的对照组比较,未见明显差异。用法:口服多烯康每次1.35g,3/d;维生素B1 40mg内服,3/d,均连用10d。带状疱疹破损或渗液多者,可用多烯康胶丸内油涂患处,1/d,直至症状消失止。
2.治疗Zumbusch型脓疱性银屑病本病系由影响花生四烯酸代谢后,使皮损LB4含量下降所致,应用多烯康治疗Zumbusch型脓疱性银屑病患者,可使脓疱迅速消退。用法:内服多烯康胶囊,每次2粒,3/d。脓疱消退后继续服用3~5d,以巩固疗效。