第五节 抗脑缺血药 (1)
烟酸肌醇酯
【别名】烟肌酯。
【药理】烟酸肌醇酯为一种温和的周围血管扩张药，在体内逐渐水解为烟酸和肌醇，并具有烟酸与肌醇二者的药理作用，其血管扩张作用较烟酸缓和而持久，没有服烟酸后的潮红和胃部不适等不良反应。此外，尚有溶解血栓、抗凝、抗脂肪肝、降低毛细血管脆性等作用。临床上主要用于治疗冠心病、高脂血症、闭塞性动脉硬化症、肢端动脉痉挛症以及血管性偏头痛等。
【制剂】片剂：每片0.2g。
【注意】服本药后，可有轻度恶心、发汗、瘙痒感等不良反应。胃酸缺乏者，应同时服用稀盐酸或柠檬汁以减少不良反应的发生。
【临床新用途】
1.治疗痤疮据报道，有人用烟酸肌醇酯治疗痤疮患者，效果显著，可使皮损消退或部分消退，总有效率为96.6%，比用维生素 （A，B6，C）等治疗的对照组为优。用法：①烟酸肌醇酯每次0.4g，口服，3/d，14d为1个疗程，连续用药2～3个疗程。②10%烟酸肌醇酯软膏适量，外涂患处，3/d，1个月为1个疗程。外涂本品偶可出现颜面潮红，局部轻微刺痛感，持续应用多可自行消失。
2.治疗寻常座疮烟酸肌醇酯为一温和的周围血管扩张药。临床上常用于治疗高脂血症、冠心病等[任守荣，赵丕烈.老药新用治疗痤疮.中国医院药学杂志，1994，14(6)：257]。据报道，徐家森应用烟酸肌醇酯治疗寻常痤疮患者50例，其中男32例，女18例，年龄16～35岁，病程3个月至8年，取得满意效果。治疗方法：口服烟酸肌醇酯，每次0.4g，3/d，温开水送服，30d为1个疗程。一般连续用药1～3个疗程。治疗期间不用其他药物。治疗效果：50例中，基本痊愈者20例，显效者24例，有效者5例，无效者1例，总有效率为98%。平均见效时间为14.5d，平均基本痊愈时间为26.5d。应用烟酸肌醇酯的机制为痤疮的发生与皮肤游离脂肪酸过多有关，烟酸肌醇酯可能减少皮肤中的游离脂肪酸。[徐家森.烟酸肌醇酯治疗寻常痤疮50例.中华皮肤科杂志，1991，24（6）：365]
桂利嗪
【别名】脑益嗪、桂益嗪、肉桂苯哌嗪。
【药理】脑益嗪为哌嗪类钙拮抗药。对血管平滑肌有扩张作用，能显著地改善脑循环及冠脉循环以及防止血管脆化的作用。临床上用于脑血栓形成、脑栓塞、脑动脉硬化、脑出血恢复期、蛛网膜下腔出血恢复期、脑外伤后遗症、内耳眩晕症、冠状动脉化等疾病。
【制剂】片剂及胶囊剂：每片或每粒胶囊25mg。注射液：每支20mg(20ml)。
【注意】
1.静脉滴注可使血压短暂的下降。
2.服用本品，偶见皮疹、嗜睡以及胃肠道反应等症状。
【临床新用途】
1.治疗银屑病据报道，有人应用桂利嗪治疗银屑病患者10例，效果显著。用法：内服桂利嗪，每次50～75mg，3/d，连服1个月为1个疗程。1个疗程后停药7d，可继续服第2个疗程。患者皮损及临床症状消失后，减量为每次50mg，2/d，再连服半个月，以巩固疗效。结果：用桂利嗪治疗银屑病患者10例，病程8个月至30年，全部获得治愈。随访无1例复发[陈志伟.脑益嗪治疗银屑病10例.新医学，1990，21（4）：199]。10例中，有3例服药后有轻微嗜睡，未停药继续治疗，无其他不良反应。
2.治疗老年人皮肤瘙痒症有人用桂利嗪治疗老年人皮肤瘙痒症24例，停用所有抗组胺药，均于服后1～4d瘙痒明显减轻，2～7d完全控制，平均见效时间2.4d。方法：桂利嗪每次25mg，口服，3/d，瘙痒控制后给予最小有效维持量，25～50mg/d，口服4～7周，总剂量为250mg。[李玉文.脑益嗪治疗老年人皮肤瘙痒症24例疗效观察.中华老年医学杂志，1990，9（4）：223]
3.治疗中老年失眠据报道，有人用桂利嗪治疗中老年失眠患者28例，收到明显的疗效。方法：桂利嗪每次25～50mg，3/d，疗程为10d。治疗前平均睡眠时间5.28h，用药1～2d后，平均睡眠时间达8.25h，差异显著（P＜0.01)。
4.治疗寒冷性多形性红斑据报道，龚知义用桂利嗪治疗寒冷性多形性红斑53例，总显效率为94%；烟酸片组为44%。研究认为，本品对末梢血管有良好的扩张作用，可改善末梢血循环，提高对寒冷的防御力。同时，本品具有抗组胺、5-HT及激肽活性、抑制补体C4的活化作用。（黄延祚.常用药物临床新用途手册.南宁：广西科学技术出版社，1999：155-156）
5.治疗失代偿期肝硬化在对照组用药基础上加用桂利嗪，每次25mg，3/d，可明显改善肝功能，消退腹水，改善营养状态，提高存活率，疗效明显优于仅用普萘洛尔、复合维生素B及螺内酯、氢氯噻嗪等治疗的对照组。
氟 桂 利 嗪
【别名】脑灵、氟脑嗪、西比灵。
【药理】氟桂利嗪为哌嗪类钙离子拮抗药，有扩张血管作用。临床上主要用于防治偏头痛、头晕、耳鸣和眩晕等。
【制剂】胶囊剂：每胶囊5mg(以氟桂利嗪计）。
【临床新用途】
1.治疗顽固性呃逆有人用氟桂利嗪治疗顽固性呃逆患者，总有效率为98%。用法：内服氟桂利嗪，每次10mg，每晚1次，呃逆停止后再服2d，以巩固疗效。如服用2d未见效果，宜改用其他方法治疗。用氟桂利嗪治疗顽固性呃逆有效，可能与本药能增加大脑的供血、供氧及降低膈肌张力有关。
2.治疗下肢不宁综合征采用氟桂利嗪治疗下肢不宁综合征患者，其中治愈率为72%，总有效率为100%；疗效明显优于对照组用肌醇、复方丹参等治疗。用法：口服氟桂利嗪，每次10mg，每晚1次，15d为1个疗程。
3.治疗癫据报道，有人应用氟桂利嗪治疗癫患者，效果满意。服药后能控制癫发作或使发作明显减少，症状减轻，总有效率为98%。疗效显著优于仅用常规抗癫药物治疗的对照组。用法：①氟桂利嗪每次5～10mg，内服，1～2/d，疗程6个月至1年；②氟桂利嗪每次10mg，每晚睡前服，6个月以上为1个疗程。一般年龄＜15岁，＞45岁，病程短者，疗效较佳；而发作频繁，病程长，疗效较差者，应采用综合疗法。
4.治疗肺心病夜间头痛本病与缺氧、二氧化碳潴留、酸中毒，导致脑血管运动神经功能障碍，脑组织缺血缺氧有关。采用氟桂利嗪治疗肺心病夜间头痛患者，一般服药3d即可收到明显的效果。方法：内服氟桂利嗪，每次5mg，每晚临睡前服。10d为1个疗程。临床实验证明，氟桂利嗪可扩张脑血管，增加脑血流量，减轻脑缺血缺氧，从而达到缓解夜间头痛的目的。
5.治疗慢性肾功能衰竭据报道，孟庆余等应用氟桂利嗪治疗慢性肾功能衰竭患者，效果满意，有效率为88%。用法：口服氟桂利嗪，每次20mg，2/d，连服2周后改为15mg，每日睡前服用，总疗程为6～8周。本药适用于非终末期肾功能衰竭者。
6.治疗慢性荨麻疹运用氟桂利嗪治疗慢性荨麻疹患者，其中显效率为70%，总有效率为90%，明显优于用多塞平治疗的对照组。方法：口服氟桂利嗪，每次5mg，2/d，连续服药6d。
7.治疗糖尿病性神经病变本病系指糖尿病患者并发神经系统损害，可累及神经系统各个部分，是糖尿病最常见的并发症之一。据刘希涛等报道，采用选择性钙通道阻滞药氟桂利嗪治疗糖尿病性神经病变患者，亦获满意效果。方法：60例糖尿病周围神经病变患者随机分为2组，在进糖尿病饮食和用普通胰岛素、消渴丸、二甲双胍及格列齐特等降糖药物治疗基础上，治疗组30例给予氟桂利嗪10mg，口服，晚上顿服。2周后改为5mg，口服，晚上顿服。对照组30例采用维生素B1 100mg及维生素B12 0.5mg，肌内注射，1/d，山莨菪碱30mg及维生素B6 500mg加入0.9%氯化钠注射液250ml中，静脉滴注，1/d。2组疗程均为4周。结果：氟桂利嗪组（治疗组）总有效率为93%；而维生素（B1，B6，B12）、山莨菪碱及氯化钠组（对照组）的总有效率为70%。治疗组明显优于对照组（P＞0.05)。治疗组起效时间较对照组要早（P＜0.05)。氟桂利嗪不良反应轻。[刘希涛，李美清，马翠莲.氟桂利嗪治疗糖尿病周围神经病变.中国新药与临床杂志，1998，17（3）：147]
8.治疗眩晕氟桂利嗪可增加耳蜗内辐射小动脉血流量，改善前庭器官微循环，对前庭功能紊乱或血管疾病引起的急、慢性眩晕均有治疗作用，故有人称其为“前庭镇静剂”[樊清民.氟桂利嗪在神经科临床的应用.中国医院药学杂志，1993，13（4）：174]。吴正礼等用氟桂利嗪，每晚10mg，30d为1个疗程。治疗中枢性眩晕患者66例，结果62例改善，其中痊愈13例，显效29例，好转20例，有效率为94%。而服用桂利嗪的对照组有效率为66%。表明氟桂利嗪对眩晕的疗效明显优于桂利嗪。
9.治疗特发性耳鸣本病机制不明，治疗较为困难。一般采用654-2及卡马西平治疗，但疗效不十分理想。且不良反应较大。庞大忠采用氟桂利嗪，每次10mg，每晚1次，10次为1个疗程。治疗特发性耳鸣患者32例，获得较好效果。1个疗程结束，10例耳鸣消失，2个疗程15例耳鸣明显减弱及消失，总有效率为78%。作者认为，可能由于氟桂利嗪阻滞病因刺激下过量钙离子跨膜进入细胞内，使Na+/K+交换率稳定不致影响EP定位，从而使耳鸣症状迅速得到消除[庞太忠.西比林对特发性耳鸣的治疗.临床荟萃，1991（6）：276]。