消渴 (8)
3.治疗肺癌 ［沙玲君，徐爱多.六味地黄丸在晚期癌症中的运用.白求恩医科大学学报，1999，25（1）：100］实验研究表明六味地黄丸中丹皮有抑制肿瘤细胞，山萸肉对化疗致白细胞减少有提升作用，熟地黄能促进淋巴母细胞转化及提高白细胞和血小板作用；而且整方中有一酸性多糖物质能促进淋巴细胞增殖，增强NK细胞活性，故六味地黄丸通过提高免疫功能、杀死或抑制肿瘤细胞，而达到抗癌作用，是一种较好的免疫调节剂。83例晚期肺癌患者分A、B两组，A组42例，常规化疗加六味地黄丸口服；B组41例，单用化疗，即依托泊苷+顺铂+司莫司汀。结果：两组有效率及1年生存率无显著差异（P＞0.05）；但2年生存率比较，A组明显优于B组，差异显著（P＜0.05）。4.治疗痤疮 ［林少健.六味地黄丸加减治疗痤疮.四川中医，1999，17（2）：39］45例门诊痤疮病人均符合1994年发布的《中医病证诊断疗效标准——中医痤疮的诊断标准》，证属肝肾阴虚。其中女性44例，男性1例；年龄30～48岁，平均37岁；病程15d～2年半。均以滋阴清热法治疗。
方用六味地黄丸加减，基本方：生地黄30g，旱莲草、云苓、泽泻、益母草、女贞子各15g，山萸肉、丹皮、栀子、石斛各12g，甘草5g，随症加减，3周为1个疗程。结果：治愈34例，好转10例，无效1例，总有效率97.78%。5.治疗复发性口疮 ［李小亚.六味地黄丸治疗复发性口疮50例.四川中医，1999，17（4）：48］75例复发性口疮患者随机分为2组，治疗组50例予六味地黄丸口服，每次6g，3/d，3个月为1个疗程；对照组25例，予维生素B2（10mg，3/d）、维生素C（0.2g，3/d）、甘草锌胶囊（0.25g，3/d），发作期间配合外用桂林西瓜霜喷剂等治疗。结果：治疗组中治愈35例，总有效率为100%；对照组中治愈12例，总有效率80%，统计分析表明治疗组明显优于对照组。6.治疗糖尿病性玻璃体出血 ［孟菊凤，葛成钧.中西医结合治疗糖尿病性玻璃体出血.上海中医药杂志，2000，34（7）：41］9例2型糖尿病性玻璃体出血患者，在对侧眼视力几乎失明的情况下，用中药六味地黄汤加减治疗，配合口服曲克芦丁、卡巴克洛，3个月～2年后，视力均有不同程度提高。
中药处方为六味地黄汤加白茅根、茜草、藕节；止血后，逐渐撤减凉血止血药，适当增加补血活血药，如当归、丹参等。随症加减：阴虚明显者加南北沙参、麦冬、石斛等；阳虚明显者酌加补骨脂、菟丝子、肉桂等；气虚者加黄芪或人参、白术；血虚者重用当归、白芍、何首乌。7.治疗2型糖尿病 ［郎 宁，亓鲁光，王海松.加减六味地黄丸治疗2型糖尿病临床观察.成都中医药大学学报，2000，23（12）：46—47］采用随机对照开放试验方法，以加减六味地黄丸治疗2型糖尿病30例，另设15例以达美康治疗作为对照观察。药物基本组成：山萸肉、山药各15g，泽泻、丹皮、生地黄、知母各12g，茯苓20g，黄芪40g。药物加减：①肝肾阴虚偏甚，症见腰膝酸软，头昏耳鸣，加枸杞、桑椹各15g，菊花12g，并重用山萸肉25g；②燥热津伤，症见口干，舌鲜红、少津，加麦冬15g，沙参、五味子各12g；③阴损及阳，导致肾阳虚，症见畏寒肢冷，面色苍白，舌质淡、舌体胖大，加附片或牛膝各12g。
结果：加减六味地黄丸组与格列齐特组间的临床总疗效比较，差异无统计学意义，二者均有降低空腹血糖、餐后2h血糖作用；但前者还有降低胆固醇、三酰甘油的作用，并较后者优越（P＜0.05）；同时前者在改善临床症状方面较格列齐特有优势（P＜0.05）。8.治疗糖尿病肾病 ［贾书心，贾建东.六味地黄丸化裁治疗糖尿病肾病.天津中医学院学报，2001，20(2)：15—16］选用六味地黄丸化裁治疗53例糖尿病肾病患者，结果显效12例，有效36例，无效5例，总有效率90.5％；治疗后血糖与24h尿蛋白定量下降，与治疗前比较均有显著性差异（P＜0.05）。具体方法如下：①基本药物组成为生地黄15g，山药10g，茯苓12g，泽泻10g，山茱萸10g，黄芪30g，白术8g，木香8g，丹参12g，当归10g，川芎10g，益母草25g，甘草6g。加减：头晕者，或兼视物模糊者加石决明12g，草决明12g；呕吐者加半夏10g，竹茹10g。每日1剂，每日200ml。30天为1疗程，共用2个疗程。②格列喹酮每次服30mg，每日2次；硝苯地平10mg，每日3次；血肌酐超过3mg/dl时避免使用ACEI类药物。
③每个病人根据《实用内科学》糖尿病饮食指导方法控制饮食。9.调整亚健康状态 ［王 强，苏桂新，段 方，等.六味地黄丸在亚健康状态下的保健作用.天津中医，2001，18（6）：44—45］现代社会由于饮食结构的改变，竞争意识的增强以及工作节奏的加快，因情志所伤越发突出，形成精竭火炽、阴虚阳亢之证者较多。亚健康状态往往是人体阴阳失衡、脏腑功能失调的初始状态， 注重六味地黄丸的运用，常常起到事半功倍的作用，有助于提高健康层次，防止向疾病方向转化。10.治疗糖耐量减低 ［王 辉，梁晓平.六味地黄丸对IGT的干预观察.辽宁中医杂志，2002，29（12）：758—759］64例糖耐量减低（impaired glucose tolerance，IGT）患者均符合国际糖尿病联盟（IDF）建议的诊断标准，随机分为对照组35例和六味地黄丸组29例，两组中性别、年龄、病程等一般情况差异不显著，有可比性。具体方法：六味地黄丸组在常规饮食、运动疗法的基础上加服六味地黄丸（湖北省恩施制药厂），每次12丸（每丸相当于原药材3g），每日2次。
对照组仅为常规饮食、运动疗法，即限制摄入总的热量及脂肪成分，限制饮酒，鼓励多食蔬菜及高纤维食物，同时坚持规律和持久运动。监测OGTT、总胆固醇（TC）、三酰甘油（**）、身高、体重等指标，每年重复1次，连续2年。结果：（1）对照组的空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2h PG）大多数有不同程度升高，六味地黄丸组均明显下降。2h PG与对照组比较差异非常显著（P＜0.01），但2年后两组间体重指数、TC、**的比较无显著性差异（P＞0.05）。（2）35例对照组2年失访1例，糖耐量转为正常7例（20.6％），仍为IGT 14例（41.2％），转为糖尿病13例（38.2％）。糖尿病的平均年转率为19.1％。六味地黄丸组2年全部随访到，且基本规律服药。糖耐量转为正常18例，仍为IGT 9例，转变为糖尿病 2例（6.9％），糖尿病的平均年转率为3.4％。对照组发生糖尿病的危险是六味地黄丸组的5.6倍（OR＝5.6）。（3）六味地黄丸组的**治疗前后也有非常显著性差异（0.0005＜P＜0.001），表明该药有较好的调脂作用。
【研究进展】1.化学成分 ［玄凤花，秦元满.六味地黄丸中微量元素测定及其临床意义.中国中医药科技，1999，6（3）：174］玄凤花等采用火焰原子吸收法对北京同仁堂制药厂、河北省安国制药厂、焦作市第二中药厂生产的六味地黄丸中的Fe、Mn、Zn、Cu、Ni、Cr、Ba、B八种元素进行测定，结果表明六味地黄丸中含有丰富的Fe、Mn、Zn、Cu、Ni、Cr。2.药理作用 （1）抗脂质过氧化作用：［周尝岩.六味地黄汤加味抗脂质过氧化对延迟糖尿病性白内障形成与发展的作用.山东中医杂志，1998，17(10)：454］对链脲佐菌素所致大鼠糖尿病性白内障模型中晶体及血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和脂质过氧化物（LPO）含量进行动态观察，发现以六味地黄丸（汤）化裁的中药复方，能降低糖尿病大鼠的血糖，提高晶体及血清中的SOD活性，降低其LPO含量，并延迟了白内障的发生发展。
（2）改善肾功能：［陈 峰，季 晖，吴建扬，等.六味地黄丸对肾脏近曲小管超微结构作用的定量研究.中国药科大学学报，1996，27（8）：496］取大鼠若干只，随机平分成二组，第一组用六味地黄丸水溶液按1g/（kg·d）灌胃，连续12d，第二组为对照组，仅予灌水。运用透射电镜技术、图像分析技术和立体学方法，定量分析服用六味地黄丸的大鼠肾近曲小管上皮细胞中溶酶体的形态参数，发现：①服用六味地黄丸后细胞生成溶酶体的速度明显加快，溶酶体的个数比对照组增多57%，单位细胞体积内溶酶体的表面积比增大；②服药后细胞内溶酶体占细胞体积的百分比与对照组接近，不受服药的影响。由于六味地黄丸使溶酶体在细胞浆内的个体密度以及表面积增加，从而提高了细胞的解毒速度并改善了肾功能。（3）降血糖：［刘玉琦，葛安霞.六味地黄汤对虚症动物的影响.中成药，1994，16（6）：38］六味地黄汤水提物，以口饲糖尿病大鼠，3d后能降低血糖、尿素氮和三酰甘油；5d后能降低血钾，提高血钠和血蛋白，降低尿中酮体水平；本方能增加小鼠肝糖原含量，明显降低实验性高血糖小鼠的血糖，负荷试验中对糖耐量有明显改善作用。
（4）提高微量元素含量：［朱秀英，何树庄，曲福君，等.六味地黄冲剂对肾阴虚病人血浆中锌铜含量的影响.哈尔滨医科大学学报，1992，26（6）：690］肾阴虚患者74例来自门诊和家庭病房，包括西医冠心病、动脉硬化、更年期综合征、结缔组织病等，其中男性35例，女性39例，采取同个体自身前后对照法，观察服用六味地黄冲剂前后锌、铜含量变化，疗程21～28天。结果：肾阴虚病人血浆中锌、铜含量均较正常人血浆中锌、铜含量明显增高（P＜0.01），男女性别间本组未见差异，服用治疗肾阴虚药物六味地黄3种剂型后均使锌、铜含量明显降低（P＜0.01），六味地黄冲剂与汤剂效果一致。（5）抗化疗药物毒副作用：［许继平、周振鹤.六味地黄口服液抗肿瘤化疗药物毒副作用的研究.中国中西医结合杂志，1992，12（2）：734］S180小鼠每天予六味地黄口服液灌胃一次0.4ml(1g/ml)，连续10d。
结果显示六味地黄口服液在化疗药物（顺铂、5-氟脲嘧啶、长春新碱、阿霉素、环磷酰胺）用药期间能明显延长生存率，稳定血小板、白细胞、红细胞，保护骨髓功能，防止心、肝、肾功能的损害，保护NK细胞活性，具有增强T、B淋巴细胞转化功能的作用。与单纯化疗组相比，有显著性差异。表明六味地黄丸滋补肾阴与抗化疗药物副作用有着明显的内在联系。（6）抗肿瘤作用：［谢远明，马兴民，孙平川.中药方剂近代研究及临床应用.西安：陕西科学技术出版社，1989：381］六味地黄汤能抑制N-亚硝基氨酸乙酯的诱瘤作用，有助于荷瘤机体的单核吞噬系统吞噬功能，促进骨髓干细胞和淋巴组织增生，在一定程度上维持荷瘤小白鼠甲状腺功能，降低蛋白分解代谢，从而对肿瘤的形成和荷瘤机体的生存具有某些作用。也能降低氨基甲酸乙酯所致的肺腺瘤发生率，表明六味地黄汤对某些化学物质的诱癌作用有抑制作用，并可增高癌细胞内的cAMP含量。
（7）调节细胞免疫：［李 萍，石晓宏，王凤连.六味地黄丸和地黄的免疫药理研究.中国免疫学杂志，1987，3（5）：296—298］淋巴细胞转化实验显示本方100%煎剂和水煎醇提液能提高淋巴细胞转化率，对淋巴细胞转化具有激发作用，且水煎醇提液优于100%水煎剂。给小鼠按六味地黄丸5g/kg灌胃，每日1次，连续1周能对抗环磷酰胺所致的胸腺、脾脏重量减轻，使淋巴细胞转化功能恢复正常。活化花斑实验表明本方100%煎剂和水煎醇提液能提高活性花斑形成率，促进活性花斑的形成。