孙殿英在向山东行军的途中，也是一个沿途烧杀劫掠的过程，他在豫西、皖北一带到处攻城略地，惹得军阀孙传芳、安徽省督军陈调元双双下令围剿孙殿英。当他路过安徽毫州的时候，县长索要20万元军费未果，即下令攻城，遂破亳州。
安徽亳州乃是老北洋系、毅军首领姜桂题老家，孙殿英还曾在姜桂题手下任职。毫州位于涡河岸边，在陇海铁路通车前，这里就是豫、皖的东西交通枢纽，故而商旅辐辏，市面繁荣。姜桂题的毅军也是一支军纪败坏、兵痞云集的军队，当他在毫州一带招募新兵的时候，豫皖一带百姓就称“吊儿郎当混毅军”。
亳州驻军这时是老安武军的第五旅，这安武军也就是原倪嗣冲部。第五旅的旅长是华毓庵，此时他已经听说孙殿英要来，而他此时也准备扩大实力，因而想借机收编孙殿英部，因此他让人带信给孙殿英，要求其速来毫州。此时，刘镇华失败下台，河南宜阳县的另一股杆匪王殿阁曾被刘镇华招安，现在刘失败后又重新在豫西拉杆，而孙殿英来了后，他又投到了孙殿英的麾下，因而，孙殿英的实力由此增大不少。
孙殿英接到华毓庵的信后，倒是如约而来，但当1926年冬，孙殿英到达亳州石寨后，不仅没有听从华毓庵的安排，反而先给城内下帖子，要求送出20万元军费，否则就要攻城。当时城里官员士绅认为有第五旅再此镇守，另外还有警备团、商团、民团等武装，这些军队实力远大于孙殿英，因而孙殿英股匪不足为惧，因而不但没筹集钱粮，反而嗤之以鼻，都觉得孙殿英自不量力，这是在以卵击石。
而实际上，毫州城内的民众并不知道，孙殿英此举正是他和华毓庵商议的一个阴谋。孙殿英和华毓庵早已达成协议：当孙殿英来到毫州的时候，华毓庵则把第五旅的大部分都调往十河、双沟一带，仅留张拱臣一团驻防城北。而且，孙殿英也早已和城内的一些眼线、匪众定下夺城之计——城内的有一个名叫李大瞎的人，其父与孙殿英曾同在毅军，与孙殿英关系甚密，当孙殿英来到毫州后，他就悄悄命人把一车子弹送给孙殿英；另外，孙殿英在毫州城内也有一些旧友，如陈益斋、白仿泰、汤云龙等人，他们也都是当地的匪徒，几人早已聚集了数百土匪，然后埋伏在东门内的小巷里，准备接应；另外，驻防城南的警备团营长李传运其实也早已和孙殿英、华毓庵达成协议，故而，当孙殿英来到毫州城下的时候，毫州城不但是一个空城，而且城南、城东都还有孙殿英的同伙。
孙殿英索要20万银元不成，10月23日夜，孙殿英指挥股匪突然开始攻城，顿时，城内外枪声大作。而直到此时，城内民众还认为这是官兵在打击攻城的土匪，官军武器精良而充足，防守应该没有问题，因此毫州城内十分平静。当孙殿英在城外发起攻击后，早已潜伏在东门附近的匪徒即纵火焚屋，到处乱喊：“失火啦！孙殿英进城啦！”随后就见东门附近火光四起，浓烟滚滚，东门附近居民闻听孙殿英已经进城，顿时大乱，而埋伏在东门附近的土匪也立即趁乱夺取城门，并向四处奔逃的民众开枪射击。
东门失守的消息立即向全城传开，而当这个消息散出后，县地方警备团团长蒋震之、李筱庵，商团团长蒋逊之以及东台镇驻军军官，立即召集队伍，但他们不是前去东门阻击孙殿英，而是保护自己的眷属撤往河南商邱。当这些警备团、民团撤离后，毫州城就真的成了空城，孙殿英股匪顺利进城。
当孙殿英进城后很快击败寥寥无几的几个抵抗团兵，然后就直扑北关，因为北关时毫州的商业区，也就是匪徒抢劫的重点，但城北此时还有一支不肯与华毓庵等人同流合污的军队，共计有正规军一个团和部分警备团、商团，因而匪徒受到猛烈阻击，于是转而散入城东、城西、城南各处，抢劫大商号和民宅。但不要以为城北的官军真的是不与孙殿英“同流合污”，恰恰相反，这股官军击退了前往北关的土匪只是在演戏，孙殿英股匪在北关一经枪声立即就掉头前往其他城区，而北关地区则落入官军之手——原来，华毓庵与孙殿英密谋的就是，城中其他城区归孙殿英，而北关归华毓庵。华毓庵在城中留一个团的目的不是为了阻击土匪，而是为了趁火打劫，他要抢劫北关。而那一阵阻击的枪声不过是一个小小的双簧戏，也是警告孙殿英匪众不要染指北关。
于是，毫州城内就出现了这样的情景：官兵在北关大肆劫掠，而土匪在其他城区肆虐，两者互不干扰。由于来得突然，整个毫州城内的民众毫无防备，一时间，整个城市到处都是燃烧的房屋，被枪杀的民众，被劫掠的商铺，被奸污的女人，整个城市已经成了一个地狱之城。
官兵和土匪们把从城内劫掠的财物各自集中运到涡河上的码头，然后征调民船运走，而一时间由于劫掠的东西太多，船只不够，因而在码头上竟然堆积如山，最后实在无法运走的，就被官军和土匪纵火焚烧。
当毫州发生大劫案后，已经调任为安徽督军的陈调元派军进剿，但官军行动迟缓，以至孙殿英在毫州城内竟然持续劫掠了18天，且最后还安然撤退，另外还带走了500名人票。
事后，毫州有关军政官员虽受到罚款、撤职、关押、枪毙等不同处分，但他们根本不在意这些处分，因为他们在毫州城内劫掠的钱财早已数不清。而省里安慰毫州城的欠款却只有区区5万元善后款。
毫州劫难实际上就是一场典型的官兵合谋的劫掠，但最终，只有一些官府中的小头目成为替罪羊，而孙殿英则仍然逍遥自在。