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第62章 慢性乙肝千万别忘了抗纤维化治疗

按约定时间,一位50岁的乡干部带着她的全部病志资料来到我的诊室,她一进来,立即给我一个“肝硬化印象”:她面色灰暗而污秽,颈部有多个“蜘蛛痣”,很消瘦,腹部也膨胀着……请她坐下后,我翻阅了她那厚厚的病志,了解到她的肝病史只有5年,化验单及各种检查记录都十分齐全,但在我仔细研究她的医嘱单时,竟然意外地发现,5年来她没有应用过一种抗乙肝病毒药和抗肝纤维化药物,而是清一色保肝药、护肝药、降酶药、利胆药、退黄药等,中西药物不下60~70种。掩卷沉思,怪不得她比较快地进展到了失代偿期肝硬化阶段,主要是治疗不得法,扔了西瓜,捡了芝麻,没能抓住主要矛盾。

什么才是慢性肝炎的主要矛盾?就是乙肝病毒,及其导致的肝组织免疫损伤,并引发的肝组织纤维化病变,抓这个主要矛盾就要抗病毒治疗,就要抗肝纤维化治疗,现在就来谈一谈抗肝纤维化的一些问题。

健康肝非常柔软,含血量非常丰富。肝脏是人体最大的实质性器官,其重量为1200~1500克,其中水重约占70%。它主要是由肝细胞构成的(肝细胞占肝体积的80%),成人肝细胞数约为250×109个,肝脏功能也主要由肝细胞来完成,现代科学研究揭示,肝脏有1500种功能以上,除了肝细胞外,还有血管、淋巴管、小胆管及各种细胞等等。肝脏含血量丰富,有两套血管向肝脏内运送血液,一套是门静脉系统,为功能性血管,将胃肠吸收的营养物质及人体代谢产生的有毒物质运送到肝脏,由肝细胞进一步加工和处理,毒性物质被解毒,然后排除,营养物质在加工后又被送到身体需要之处。另一套是肝动脉系统,是营养性血管,主要供给肝脏氧气等。说肝脏含血量丰富,是因为每分钟就有1500~2000毫升血液流过肝脏,这样,就能快速参与人体的代谢过程,营养能及时送出去,废物也能及时排除。

那么什么是肝纤维化?已知,肝组织中80%是肝细胞,另外的20%叫“肝细胞外组织”,其中有支撑肝细胞的支架结构,没有这个支架,肝细胞就要塌陷,整个肝脏也会一塌糊涂,这个支架就叫“肝细胞外基质”。由于乙肝病毒等病理因素的刺激,导致肝细胞炎症,而炎症又刺激了“肝细胞外基质”的增生,不断刺激,不断增生,“肝细胞外基质”就填充了肝细胞间的间隙,“肝细胞外基质”变得越来越多,挤压肝细胞,使肝细胞数量减少、变形,无疑,肝细胞的功能也必然减退。

“肝细胞外基质”含有胶原,在不断增生中,胶原进一步变成胶原纤维,它不断增加,就是肝纤维化;在“肝细胞外基质”中还有糖蛋白,能促进肝纤维化的进展。肝内纤维组织的增加,肝脏就不是以前的样子了,不再柔软,血液也不如以前丰富,肝脏功能越来越下降。

慢性乙肝几乎都有不同程度的肝纤维化,不解决肝纤维化问题,肝细胞功能不可能得到改善,这时任何保肝、护肝措施也都无济于事,炎症继续存在,纤维化会继续加重,发展下去,肝脏不但不再柔软,反而变得越来越硬,最后就是肝硬化的结局。

怎样识别肝纤维化呢?慢性乙肝发生肝纤维化,除了肝炎本身的症状外,并没有其他特异的临床表现,依靠自觉症状是不能确定自己肝纤维化的有无,必须由专科医师对病人进行相关的检查和化验,并综合分析才能定诊。作为慢性乙肝病人可从如下几方面来考虑:①肝炎病史较长。一般说病史超过6个月就是慢性乙肝,患病后的病情反反复复,绵缠不愈,都会有不同程度的肝纤维化,应当提高警惕。②肝功能化验,谷草转氨酶/谷丙转氨酶之比(AST/ALT)大于1,白蛋白小于33.8克/升,这二项有助于判断肝纤维化的存在。③γ-球蛋白增加,大于24%。④没有应用抗病毒药物和抗肝纤维化药物(如拉米夫定、干扰素等)。

有了上述四项条件,大体可估计出肝纤维化是否存在,但不能因为其中一项改变就肯定有肝纤维化,况且,这种估计只是初步的,病人自己心里有点数而已,确定诊断还要请医师进一步检查和化验,如B超、CT,更要检测病人的血清肝纤维化标志物,如血清3型前胶原肽(PⅢP)、血清层黏蛋白(LN)、血清透明质酸(HA)等等,而最好的确诊方法则是进行肝穿刺,做肝活体组织检查(肝活检),可以对肝纤维化分级评分,这也是确诊肝纤维化的“金标准”,其他任何化验检查项目都是替代不了的,肝穿刺并不可怕,安全系数很高,不应拒绝。

为什么一定要重视肝纤维化的治疗?

首先,肝纤维化可进一步发展成肝硬化。在纤维化阶段得不到遏止,纤维化会越来越重,肝脏中的纤维组织大量增生,最后形成“纤维隔”,把肝组织分割成一簇一簇的,肝细胞受到“束缚”,它为了挣脱“纤维隔”的束缚,也不断再生,形成再生结节,原来的肝结构发生改变,有“假小叶”形成。又由于“纤维隔”的挤压,使肝细胞变形、坏死。同时,肝内的血管、淋巴管、小胆管等也受到挤压,结果向肝脏流入的血液受阻,使血液滞留在门静脉内,门静脉就被“憋粗了”,导致门静脉高压发生,如小胆管受压后,肝细胞产生的胆汁外流受阻,反流入血中,引起黄疸。肝纤维组织不断增生,肝脏再也不是原来那么柔软了,变得越来越硬,肝功能一天不如一天,不阻止肝纤维化不得了。

其次,一旦肝硬化形成,就到了几乎是不可逆的阶段了,肝硬化的难于治疗就在于它的“不可逆性”。慢性肝病千万不要等到肝硬化形成才治疗,那可就晚了,只能维持现状,或推迟其恶化,肝硬化是不能治愈的。肝硬化如出现腹水,已经到了失代偿期,即使治疗,5年存活率只有15%左右。

最后,肝纤维化阶段是可逆的,应用抗纤维化药物治疗,能使肝脏的纤维组织溶解、消失,恢复肝细胞的功能。凡诊断为慢性乙肝的病人,必须及早应用抗纤维化药物,不得有任何拖延。

怎样进行抗肝纤维化治疗?

抗肝纤维化治疗虽然是医师的事,但作为病人自己也应当了解,一是可以检查一下自己是否应用了抗纤维化的药物,应用了哪些,做到心里有数;二是可以向医师提出建议,给自己应用合适的抗纤维化药物。目前,大多数乙肝病人没能在专科医院进行治疗,而非专科医师又多不重视或不了解肝纤维化的重要意义,因此,从基层或农村转上来的病人几乎都没有这方面的用药。病人自己了解这方面知识,就有很大的主动性。

目前能够供给临床应用的抗纤维化药物不多,但确切知道抗乙肝病毒药物都有抗纤维化作用。下面加以简介:①γ-干扰素是比较好的抗肝纤维化药物,国内已有生产,α-干扰素在抗乙肝病毒同时,也有抗肝纤维化作用。②拉米夫定,现在是抗乙肝病毒的主力军,但也有较强的抗肝纤维化效能,已为大量临床实践证明。③苦参素,有一定的抗乙肝病毒和抗肝纤维化作用。④秋水仙碱,此药可溶解肝内的胶原纤维,是多年来一直应用的抗纤维化药物。⑤水飞蓟素,是一种保肝药,但此药有一定的降解胶原纤维作用,这类制剂较多,可以选用。⑥中草药类,现已证实,中药丹参、当归、黄芪、柴胡、桃仁、冬虫夏草、龟板、鳖甲等药,有良好的抗肝纤维化作用,日本学者发现中药汤剂“小柴胡汤”即有抗乙肝病毒作用,又有抗肝纤维化作用,值得试用。