“360不属于那种外圆内方的企业，这跟我个人的个性有关系。因为我说话比较直率，有时候有点口无遮拦，而且喜欢公开地批评别人的做法，这个也不太符合中国传统文化。但根源在于我们破坏了潜规则。我做免费，人家的产品卖不动，收入下降没法上市，怎么可能放过我。我是等着被他骂死还是起来还嘴呢，我肯定得还两嘴。”周鸿祎的本性决定了他不是任人宰割的类型，但别人打过一拳的时候，不管对方是多么的强壮，他都会本能地反抗。
360的免费杀毒慢慢地做起来了，原本杀毒行业的巨头们也越来越坐不住了，360首先遭受到的是行业龙头瑞星的反击。
瑞星品牌诞生于1991年刚刚在经济改革中蹒跚起步的中关村，是中国最早的计算机反病毒厂家，它作为传统安全厂商的代表，曾经占据了安全行业的半壁江山，盘踞在行业第一的地位有近十年的时间。可这种局势却要被360打破了，最关键的是，瑞星的业务模式决定了杀毒软件收费是它直接的利润来源，可360却把自己的利润源直接斩断了，其对360的敌意是显而易见的。
在360推出免费杀毒的第五天，瑞星公司宣布，在全球发布基于“云安全”（Cloud Security）计划的永久免费的“瑞星卡卡6.0”，并捆绑免费期为一年的“瑞星杀毒软件2008版”和“瑞星个人防火墙2008版”，全功能的“瑞星卡卡 杀毒 防火墙”三箭齐发。通过全面的免费策略，排挤360杀毒，捍卫自己的市场份额。
同一时间，瑞星在一天之内连发四篇文章，从各个角度阐述“免费没好货”的主题思想，传播“免费杀毒无前途论”，更进一步用“纯粹的免费不可能存在”“免费安全没有保障”等言语来攻击免费杀毒。在文章中，瑞星严厉指责奇虎打着“永久免费”的幌子，以功能经过裁剪的“伪杀毒软件”欺骗用户，达成提高品牌知名度、抢占市场的目的。
对于瑞星在舆论上对360的诋毁，周鸿祎毫不示弱地进行一一反驳。在瑞星驳斥360的文章发布后，360在同样的媒体上发表了针锋相对的文章：瑞星指责360杀毒软件作假没有任何依据。而对于360杀毒软件激活码仅一年有效的问题，360表示这一做法是国际惯用的方法，在激活码过期之后，用户只需要重新激活一遍即可，这一切都是免费的，不存在瑞星所指出的“骗局”的说法。
随后，瑞星声称有用户安装瑞星个人防火墙时被360杀毒报毒并拦截，使得安装过程无法完成，称360杀毒软件有极大的安全风险。而奇虎却称“不排除此次误杀是瑞星公司设计的陷阱”，因为自己的永久免费“即将结束瑞星在杀毒软件销售市场的垄断地位和暴利时代，从根本上触动了瑞星的利益”。双方口水战进入白热化。
2008年8月26日，奇虎宣布正式对瑞星和中关村在线提起名誉侵权诉讼，要求北京艺进娱辉投资股份有限公司（瑞星更名后的公司名称）和北京中关村在线数字信息技术有限公司停止侵权，公开致歉，并向二者分别索赔名誉侵权损失费200万元。
战况空前的口水战，互揭对方“丑恶行径”，最后对簿公堂，从口水战到技术战再到诉讼战，此次奇虎与瑞星的交火与几年前奇虎与雅虎中国的口水战极其相似，历史的重复简直叫人不敢相信。可是，两者的争端并没有到此结束，一年多后，一场更深入的杀毒攻防战拉开了序幕。
事件的起因是，2010年1月23日波兰安全组织NT Internals曝光瑞星杀毒软件存在两个严重漏洞，专家称黑客利用这两个漏洞可以获得系统控制权，对此，360第一时间做出反应，推出临时补丁，供瑞星用户下载安装，而瑞星却认为漏洞之说子虚乌有。针对这一事件，瑞星的观点是，360捏造瑞星产品存在重大漏洞，借此欺骗用户卸载瑞星产品，同时推荐360产品，是一种恶劣的竞争手段，而360则认为，瑞星把危害巨大的漏洞说成是“没有影响”，罔顾用户的利益，是一种不合格公司的做法。瑞星与360的第一次交锋就因为事件本身扑朔迷离、是非难断而引发了很大的关注。随后，事件的发展越来越戏剧化。
2月1日，瑞星披露奇虎360安全卫士存在本地提权后门，该后门曾于2009年11月曝出，在长达三个月的时间内奇虎360未作出任何反应。随后瑞星得出结论，360安全卫士会故意私下开设“后门”，窥视用户隐私，干扰竞争对手的软件在用户电脑中的正常应用。对于“后门”一说，奇虎360矢口否认，并搬出业内专家来证明。中国信息安全评测中心检测结果表明，360软件并没有发现有“后门”，著名反病毒专家、国家863计划“计算机实时防护技术”课题组组长刘旭也站出来指出360“后门”并不存在。
在一轮唇枪舌剑之后，双方又把战场搬到法庭。奇虎控诉瑞星捏造事实、污蔑奇虎的行为属于不正当竞争，要求他赔礼道歉，并赔偿损失100万元。
到最后，这场口水战也没有得出定论，不过通过这一事件，双方都获得了巨大的眼球效应，关注度达到前所未有的高度，奇虎360的用户量仍旧保持持续上升的趋势。