1963年11月22日，约翰·肯尼迪总统开始了在德克萨斯州达拉斯市的行程，这只是一段不太长的旅程，但遗憾的是肯尼迪总统和他的夫人乘坐的是敞篷车，而不是防弹轿车——就在他决定去达拉斯的时候，美国福音教士比利·格雷厄姆曾警告说，这是一个危险的旅行，凶多吉少。但肯尼迪显然没有在意这样一个小小警告。
肯尼迪的总统车队在中午时分将近中午的时候开始向达拉斯市的贸易中心行驶，肯尼迪要在达拉斯市首先发表一篇演讲，实际上，他是来达拉斯市弥合党派之间的政治分歧的——德克萨斯州长康纳利和州参议院之间分歧严重，甚至就连同是德克萨斯人的副总统约翰逊也没有这样的能力，肯尼迪只好亲自出马。12时35分，当约翰·肯尼迪总统和夫人乘坐的林肯牌轿车行至埃尔姆大街时，突然一声枪响，一颗威力强大的子弹从背后击中了肯尼迪总统后颈，然后从咽喉处射出，接着又击中坐在前座的德克萨斯州康纳利州长的后背，在从他右胸穿出，再打穿康纳利右手腕，最后射进了他的大腿。从当时的摄影中可以清晰地看到，肯尼迪当时就像是被人从后面踢了一脚，而坐在他身旁的第一夫人当时还没有意识到发生了什么，她只是听到了康纳利州长受伤后大声喊叫：“天啊！有人要杀了我们！”这声枪响也没有引起现场的注意，显然街道上的声音掩盖了低沉的枪声。
但紧接着所有的人都明白发生了什么事——又一颗子弹准确地击中了肯尼迪总统的头颅，事后的解剖证明，正是这颗子弹要了总统的命，子弹掀掉了他的一块颅骨，从拍摄到的画面上可以清晰地看到子弹击中肯尼迪头颅瞬间鲜血和脑浆飞溅而出。肯尼迪在被子弹击中的一刻，头颅被子弹强大的冲击力重重地撞向对侧，紧接着肯尼迪就垂下了头颅。总统夫人杰奎琳这时才完全意识到究竟发生了什么事，他们遭到了枪击！她本能而徒劳地替丈夫捂住伤口，但当发现还有子弹继续射来的时候，慌张地爬出座位，但被迅速跳上来的保镖推回了座位。
当肯尼迪总统的鲜血和脑浆喷溅到前面的司机格里尔和保镖凯勒曼身上的时候，现场的所有人都明白了，总统遭到了刺杀！此时就在轿车后面的保镖林特·希尔看到这一切后立即跳上总统座车，然后一把把肯尼迪夫人推回到汽车的后座上去。在肯尼迪总统的敞篷车后面就是副总统约翰逊的座车，他此时也已经被保镖伊昂·布拉德按了下去，这名保镖按照职业准则用自己的身体掩护着副总统。
总统车队立即调转方向，向帕尔克林德医院，这只用了不到5分钟的时间，但显然一切已经无法挽回了，下午1时30分，医院宣布肯尼迪总统抢救无效，他死了。