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第95章 择时给药效果会更佳吗

各种生物的生命活动都具有时间的规律性,人类的体温、血糖、基础代谢率等与昼夜、季节的变化也有一定的关系。药物的疗效同样与给药时间密切相关。

动物实验证明,在昼夜不同的时间分别给实验动物同样剂量的药物,其时间药效学、时间药动学和时间感受性及时间毒性具有明显差异。如地西泮,口服5毫克,于早7时给药,血药浓度1小时后达最高值,半衰期为3小时。而在晚7时给药,需4小时后才能达血药浓度高峰值,半衰期则为30小时。心脏病人对强心苷的敏感性以凌晨4时为最高,可比其他时间给药的敏感性高40倍(此时给药如不减少用量,就易引起中毒反应)。同样剂量的苯巴比妥在下午2时注射,可使全部小白鼠死亡,而在晚上11时注射,则小白鼠全部生存。因此,我们必须重新认识每日3次的给药方法,科学地掌握服药时间,积极推广时间效果服药法,选择最佳的给药时间,避免或减少毒副反应的发生,提高药物治疗效果。下面介绍几种常用药物的选用时间,以供临床医师和患者用药时参考:

(1)中时作用的糖皮质激素类药物:如可的松、泼尼松等,以早晨8时给药疗效最佳,仅需每日1次。长时作用的地塞米松只需隔日早晨服用1次即可,这样可以使药效增强,作用时间延长,药物易与血浆蛋白结合运输到全身各部位。

另外,早晨服此药,可以减少药物对内源性激素分泌的负反馈性抑制。因此时药物对垂体分泌的促肾上腺皮质激素的负反馈作用最小。一旦停药,内源性激素仍可照常分泌。

(2)胰岛素:凌晨4时左右使用,为糖尿病病人最为敏感的时间,给予最低量亦可获满意效果。

(3)降血压药:建议早7时、下午3时和晚7时服用,而不宜在睡前使用。

临床观察病人血压在凌晨3~4时最低,而在下午4时最高。入睡后血液流动相对缓慢,血液黏滞性增高。若于此时加服降压药,就会使血压进一步下降,易在脑动脉硬化的基础上形成脑血栓。

(4)止喘药:在临睡前服用较好。因夜间12~2时是哮喘病人最为敏感时间,睡前服用,可预防发作或减轻症状。

(5)抗组胺药:如氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明等宜在早7时给药。因为同等剂量的抗组胺药在早7时服用,疗效可持续15~17小时,而在晚7时服用,则只能持续6~8小时。

(6)强心苷类药物:毛花苷C(西地兰)宜在凌晨1~2时给药,地高辛宜在晚8时给药。因心脏病人对洋地黄制剂的敏感性在凌晨4时最高(约是平时的40倍左右)。毛花苷C静脉注射后10分钟开始起作用,1~2小时作用达高峰。地高辛口服1~2小时后起效,4~12小时作用达高峰值。前面选用的给药时间,其药物的作用峰时,恰好同病人对药物的敏感时间一致。

(7)止痛药:上午9时是人的痛觉最不敏感的时间,中午11~12时则是最敏感时间。因此,中午服用止痛药效果最好。阿司匹林早6时服药,在体内消除慢,药效高。而晚6时或10时给药则效果差。实验还证明,该药早7时服用排泄慢,晚7时给药排泄快。

(8)青霉素皮试:夜间比白天反应强烈,晚11时为最高,上午7~11时最低,故夜晚做皮试或注射时要特别警惕。

(9)贫血病人服用铁剂:晚7时比早7时给药的吸收率可增加1倍。

(10)前列腺素:引产在晚6时使用仅需(10.4±1)小时,而晚8时注射则需(26.2±1.3)小时。