大部分人妊娠期间甲状腺都较孕前增大30%~40%,增大的程度与孕妇年龄、居住环境(饮食内含碘量多少)以及是否患过甲状腺疾病等有关。妊娠期孕妇的基础代谢率较孕前增加15%,妊娠后期可增加20%~30%。孕妇和胎的甲状腺素有促进物质代谢、保证胎儿正常生长发育的作用,尤其可以保证胎儿中枢神经系统的发育。甲状腺功能不足的孕妇易发生流产、胎儿发育不良及胎儿死于宫内。
【甲亢对妊娠的影响】
甲亢时妊娠高血压综合征发生率增高;
甲亢产妇临产时易发生子宫收缩乏力,使难产和滞产率增加;
甲亢产妇围产期死亡率增加。
【甲亢对胎儿、新生儿的影响】
由于母体内长效促甲状腺素物质通过胎盘进入胎儿体内,致新生儿先天性甲亢。
甲亢孕妇,药物治疗会抑制胎儿甲状腺功能而引起先天性甲状腺功能减退(呆小病),影响胎儿中枢神经系统发育而致智力发育落后。
患甲亢时,若用碘诊断和治疗均可引起胎儿急性甲状腺肿大,压迫气管引起窒息,严重者可致死胎。
母体患甲亢时胎儿畸形率升高。
甲亢时低体重儿、早产儿发生率增高,新生儿、围产儿死亡率增高。
甲亢孕妇在孕期服用大量抗甲状腺药物时,易发生流产、胎儿发育不良及胎死宫内等。
【临床表现】
正常妊娠由于母体甲状腺形态和功能的变化,在许多方面类似于甲亢的临床表现,如心动过速、心输出量增加、甲状腺增大、皮肤温暖、多汗、畏热和食欲亢进等,在妊娠和甲亢中都常见。轻度甲亢对妊娠无明显影响,但中、重度甲亢以及症状未控制者的流产率、妊高征发生率、早产率、足月小样儿发生率以及围生儿死亡率增高。甲亢对妊娠的影响原因尚不清楚,可能因甲亢使营养要素消耗过多,以及妊高征发生率高,而影响胎盘功能所致。
妊娠期因胎盘屏障,仅有少量T3、T4能透过胎盘,故不致引起新生儿甲亢。妊娠对甲亢影响不大,相反妊娠时往往会使甲状腺功能亢进的病情有不同程度的缓解。但妊娠合并重度甲亢,由于妊娠可加重心脏的负担,可加重甲亢患者原有的心脏病变。个别患者因分娩、产后流血、感染可诱发甲亢危象。
【诊断】
妊娠合并甲亢诊断有一定困难。在产前检查时发现有甲亢的症状和体征时,应进一步作甲状腺的功能测定以明确诊断。妊娠期甲亢的诊断标准为:有高代谢症侯群,血清总甲状腺素(TT4)≥1806nmol/l(14μg/dl),总三碘甲状腺原氨酸(TT3)≥354nmol/l(230ng/dl),游离甲状腺素指数(FTI)≥128。甲亢的病情以TT4最高水平小于14倍正常值上限者为轻度甲亢,大于14倍正常值上限为中度甲亢;有危象、甲亢性心脏病以及心力衰竭、心肌病等为重度甲亢。
【治疗措施】
(1)孕前因甲亢对胎儿有一系列不良影响,如确诊甲亢,应待病情稳定1~3年后妊娠为妥。用药(抗甲状腺药物或放射性碘)期间,不应妊娠,应采取避孕措施。
(2)孕期处理
①甲亢孕妇应在高危门诊检查与随访,注意胎儿宫内生长速度,积极控制妊高征。
②妊娠期可以耐受轻度甲亢,故病情轻者,一般不用抗甲状腺药物治疗,因抗甲状腺药物能透过胎盘影响胎儿甲状腺功能。但病情重者,仍应继续药物治疗。在妊娠中、晚期抗甲状腺药物剂量不宜过大,一般以维持母血TT4水平不超过正常上限的14倍为度,即可有轻度甲亢,大于14倍正常上限时才用抗甲状腺药物。抗甲状腺药物中,丙基硫氧嘧啶不但可阻断甲状腺激素合成,且阻断T4在周围组织中转化成发挥效能的T3,使血清T3水平迅速下降。常用剂量:丙基硫氧嘧啶150~300mg/d,或他巴唑15~30mg/d,甲亢控制后可逐渐减量。在预产期前2~3周不用药,或使用控制甲亢的最小有效量。丙基硫氧嘧啶用量每天保持在200mg以下,他巴唑在20mg以下,胎儿发生甲状腺肿的可能性极小。对于在应用抗甲状腺药物治疗中是否加用甲状腺激素的问题有争论,因甲状腺激素不易通过胎盘,使用后反而加大抗甲状腺药物的剂量,但联合应用能消除由于抗甲状腺药物引起的甲状腺功能减退和预防胎儿由于抗甲状腺药物的影响发生甲状腺功能减退或甲状腺肿大。
③由于抗甲状腺药物能迅速通过胎盘影响胎儿甲状腺功能,有人主张在抗甲状腺药物治疗后行甲状腺次全切除术,并取得良好效果,但目前一般意见认为妊娠期应避免甲状腺切除术,因妊娠期甲亢手术难度较大,术后母体易合并甲状腺功能减退、甲状旁腺功能减退和喉返神经损伤,并且手术易引起流产和早产。
④β受体阻滞剂普萘洛尔(心得安)的应用,剂量10~20mg,每日3次。普萘洛尔对甲亢孕妇是一种有效的治疗药物,能缓解由于过多的甲状腺激素引起的全身性症状。普萘洛尔作用较快,效果较好,适用于甲亢危象和施行紧急甲状腺手术的快速准备。但β受体阻滞剂在早期心力衰竭或代谢性酸中毒病人中会促使急性心力衰竭,在全身麻醉下会引起严重低血压,长期应用普萘洛尔可使子宫肌肉张力增高,导致胎盘发育不良,以及胎儿宫内生长迟缓,故在妊娠治疗期甲亢时不宜作为首选药物。
⑤产科处理:妊娠合并甲亢,治疗得当,妊娠能达足月。甲亢不是剖宫产的指征,妊娠合并重度甲亢,早产和围生儿的死亡率较高,并有胎儿宫内生长迟缓可能,故孕期要加强对甲亢的观察和控制,定期随访胎儿胎盘功能和防止早产。
⑥产褥期处理:产后甲亢有复发倾向,宜加大抗甲状腺药物剂量。关于产后哺乳问题,虽抗甲状腺药物会通过乳汁影响婴儿甲状腺功能,笔者认为应结合产妇病情的严重程度以及服用抗甲状腺药物的剂量来考虑是否哺乳。
⑦甲亢危象的处理:妊娠期甲亢未控制而停止抗甲状腺药物治疗、产科手术以及产后感染和产后出血会诱发甲亢危象,如不及时治疗可发生高热、脉速、心力衰竭和昏迷。治疗应给以大量抗甲状腺药物,如丙基或甲基硫氧嘧啶,每次100~200mg,每6h一次口服;他巴唑或甲亢平10~20mg,每6h一次口服。神志不清不能口服者,可经鼻饲管注入。口服复方碘溶液,每日30滴左右。普萘洛尔20~40mg,每4~6h一次口服,或05~1mg静脉注射,应用时注意心脏功能。利血平1~2mg,肌肉注射,每6h一次。氢化可的松每日200~400mg,静脉滴注;并予以广谱抗生素、吸氧、冷敷及镇静解热剂,纠正水和电解质紊乱以及心力衰竭。
⑧新生儿管理:对甲亢孕妇分娩的新生儿,须注意检查有无甲状腺功能减退、甲状腺肿或甲亢,并作甲状腺功能检查。母体TSH、T4与T3很难通过胎盘屏障,但长效甲状腺刺激素(IATS)很容易通过胎盘屏障,因此患甲亢母亲的婴儿有可能发生新生儿甲状腺功能亢进,这些新生儿可以出现明显的眼球突出和甲状腺功能亢进的体征,脐血测定T4和TSH浓度可估价新生儿甲状腺功能。新生儿甲亢可在出生后立即出现,或1周后才出现。新生儿甲亢的治疗,包括他巴唑每日05~1mg/kg,或丙基硫氧嘧啶每日5~10mg/kg,分次服用,并加用复方碘溶液,每次1滴,每日3次;有心力衰竭者应用洋地黄,激动者应用镇静剂。
【注意事项】
大多数轻症和经过适当治疗病情得到控制者,一般不影响妊娠。甲亢孕妇妊娠期应注意下列事项:
①保证足够休息,精神保持愉快、舒畅,膳食注意营养的合理搭配,注意食用含高热量、高蛋白与高维生素的食物。由于妊娠期胎儿从母体摄取大量的钙质,而甲亢本身可引起孕妇体内钙不足,所以,应多吃些含钙、磷、维生素D的食品,如乳、乳制品、含草酸少的蔬菜、豆类、海味、骨头汤、动物肝脏和蛋类等。精神紧张者可适服镇静剂,如安定和利眠宁。轻症者若入睡时脉搏低于80次/分,可以不服甲状腺药物。
②禁忌用放射性同位素诊断、治疗,以防对胎儿有影响。因抗甲状腺药物可自由进行胎儿体内,药物剂量宜小,若剂量过大,早孕期可引起流产,并影响胎儿甲状腺及脑与骨的发育。
③妊娠期治疗甲亢的药物,目前一般选用丙基硫氧嘧啶、他巴唑,如药物剂量恰当,对母体、胎儿不致有害。
④服药期间出现皮疹、发烧、关节痛、恶心呕吐、腹泻和瘙痒等,是药物副反应,可停药。
⑤妊娠期或产后,病人原有症状加重,并有躁动不安、嗜睡、昏迷、高热(39℃以上)、心率每分钟140次以上,称为甲亢危象,应立即住院治疗。
(刘卫朋)
妊娠合并血液系统疾病
一、缺铁性贫血
【概述】
孕早期由于出现早孕反应,进食少,含铁的食物摄入亦少,加之反酸、呕吐,胃酸减少,对铁质的吸收差,孕妇对铁的需要增多但供给少,故在早孕开始时就有可能发生缺铁性贫血。中、晚期妊娠时,胎儿及母体均对铁需要量明显增加,如果此时食物量不足或营养不均衡或者缺乏足够的铁、蛋白质、维生素B12和叶酸等,可引起缺铁性贫血或巨幼红细胞贫血。贫血对母亲和胎儿的危害极大,孕妇容易发生心肌缺氧、贫血性心脏病,甚至心力衰竭。同时,贫血使孕妇抵抗力下降,容易发生感染,对出血耐受力差,一旦发生出血极易引起休克。
【诊断】
1病史既往有月经过多等慢性失血性疾病史;或长期偏食、孕早期呕吐、胃肠功能紊乱导致的营养不良等病史。
2临床表现轻度贫血多无明显症状,重者可表现为面黄、水肿、头晕、心慌、气短及食欲不振等,甚至可发生贫血性心脏病及心衰。除上述症状外,尚可有腹胀、腹泻等消化系统症状。
3实验室检查
(1)外周血象为小红细胞低血红蛋白性贫血。检查可发现血红蛋白<100g/L,红细胞<35×1012/L,红细胞容积多低于30%,而白细胞计数及血小板计数均在正常范围。
(2)血清铁浓度能灵敏反映缺铁状况,正常成年妇女血清铁为7~27μmol/L,若孕妇血清铁<65μmol/L可诊断为缺铁性贫血。
(3)诊断困难时应作骨髓穿刺,骨髓象为红细胞系统增生,中幼红细胞增多,晚幼红细胞相对减少,铁颗粒减少。
【治疗】