书城教材教辅中学理科课程资源-追踪化学医疗
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第19章 抗微生物和寄生虫药物(2)

【用法用量】成人,1g~2g/日,分3~4次。儿童,每日60mg~80mg/kg,分3~4次,静注或静滴,重症感染可适当增量。

【注意事项】主要为过敏性皮疹、荨麻疹等,对青霉素过敏者或过敏体质者慎用。

头孢狄尼

【药物名称】头孢狄尼Cefdinir

【药物别名】头孢地尼Cefzon

【制剂规格】胶囊:每粒50mg,100mg。

【药理毒理】本品是第三代广谱头孢菌素,为高效口服头孢菌素,对需氧和厌氧革兰阳性菌和阴性菌均有强广谱抗菌活性,对多种β-内酰胺酶稳定。对葡萄球菌、链球菌及丙酸杆菌的抗菌活性特别强。

【药动学】健康成人1次口服本药50mg、100mg或200mg后,约4h达峰值Cmax,分别为064mg/L、111mg/L、174mg/L,峰值时间(Tmax)分别为43h、38h及37h,T1/2为15~2h,24h尿排泄率为26%~33%。

【适应证】葡萄球菌、链球菌、丙酸杆菌、淋球菌、大肠杆菌、克雷白菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、普鲁威登斯菌等引起的感染,如咽喉炎、扁桃腺炎、支气管炎、肺炎、肾盂肾炎、膀胱炎,淋菌性尿道炎及妇科、外科、皮肤、软组织染等。

【不良反应】有胃肠道反应、腹泻及软便,偶见过敏反应如皮疹、瘙痒、丙氨酸氨基转移酶升高。

【用法用量】剂量,口服,成人100mg/次,3次/日。

【注意事项】对青霉素过敏者及过敏体质者慎用。

头孢布烯

【药物名称】头孢布烯Ceftibuten【药物别名】头孢噻腾、头孢布坦、先力腾Cedax【分子式成分】(+)-(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2氨基-4-噻唑)-4羧基-丁烯酰胺]-8-氧-5-硫-1-氮双环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸二水物,有顺式和反式2种形式。

【制剂规格】胶囊:02g,04g。

【药理毒理】本品为半合成第三代头孢霉素、耐酸、可以口服,具广谱抗菌活性,对肠杆菌属细菌有较强抗菌活性,特点是对β-内酰胺酶稳定。

本品为第三代口服头孢类抗生素,它对β-内酰胺酶具高度稳定性,反式头孢布烯的抗菌活性为顺式头孢布烯的1/4~1/8。

体外和体内试验表明其对以下菌种有效,G+菌:化脓性链球菌,肺炎链球菌(不包括抗青霉素菌株);G-菌:流感嗜血杆菌(β-内酰胺酶阳性和阴性菌株),副流感嗜血杆菌(β-内酰胺酶阳性和阴性菌株),卡他莫拉氏菌(其中大部分为β-内酰胺酶阳性),大肠杆菌,克雷伯氏杆菌类(包括肺炎杆菌和催产杆菌),吲哚阳性变形杆菌(普通变形杆菌)以及其他变形杆菌族(即普罗威登氏菌、奇异变形杆菌),肠杆菌属(包括腹泻肠杆菌和产气杆菌),沙门氏菌属,志贺氏菌属。

头孢布烯对葡萄球菌,肠球菌,不动杆菌,李司忒氏菌,产黄菌和假单孢菌无效。对大部分厌氧菌的抗菌活性不大,包括大部分的拟杆菌属。

【药动学】口服后吸收良好,PB为60%,分布于体液和组织中,约60%~90%以原形经肾脏排出,儿童的T1/2与成人相同,为2~3h。

【适应证】用于敏感菌引起的呼吸系统感染如咽炎、扁桃体炎、支气管炎、成人急性鼻窦炎、儿童中耳炎;尿路感染以及无合并症淋病等。

【不良反应】偶有皮疹等变态反应、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应,亦有头痛、血尿素氮、肌酐、嗜酸细胞计数升高等。

【用法用量】口服:成人04g/日,1~2次/日。儿童(45kg以下),每日9mg/kg,不可超过04g/日,1~2次/日。

【注意事项】不宜用于产(内酰胺酶的菌株。过敏者禁用。妊娠或哺乳期妇女、肾功能严重障碍者慎用。

头孢泊肟酯

【药物名称】头孢泊肟酯CefpodoximeProxetil【药物别名】施博Banan、Cepodem【分子式成分】头孢泊肟酯的化学名为(±)-1-羟乙基(+)-(6R,7R)-7-[2-(2-氨基-4-

噻唑基)乙醛酰胺基]-3-(甲氧甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[420]辛-2-烯-2-羧酸酯,72-(Z)-(0-甲基肟)异丙基碳酸酯。分子式为C21H27N5O9S2,分子量为5576。

【制剂规格】本品为浅橙色的薄膜包衣片。

【药理毒理】本品供口服,由肠道酯酶水解,释放出头孢泊肟(Cefpodoxime)而发挥抗菌活性、对链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、克雷白菌、变形杆菌及流感杆菌等均有良好抗菌作用。

本品为口服用广谱第三代头孢菌素,是头孢泊肟的前体药物。本品口服后被肠道吸收,经肠壁酯酶水解产生具抗菌活性的头孢泊肟。头孢泊肟的抗菌作用是通过抑制细菌细胞壁系统的膜界转肽酶,使形成交叉联结的转肽作用不能进行,细菌细胞壁粘肽合成受阻,造成细胞壁缺损,细菌细胞失去保护屏障,使细菌肿胀、变形、破裂而死亡。头孢泊肟对β-内酰胺酶有良好的稳定性,因而对许多耐氨苄青霉素或耐羟氨苄青霉素的菌株均有效。

体外抑菌试验表明,头孢泊肟对下列细菌有效:革兰氏阴性菌需氧菌:流感嗜血杆菌(包括耐氨苄青霉素或耐羟氨苄青霉素的菌株)、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌属、脑膜炎奈瑟菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、淋病双球菌、普通变形杆菌、雷特格氏变形杆菌属、枸櫞酸菌属。

革兰氏阳性菌需氧菌:葡萄球菌属、肺炎链球菌、化脓链球菌、无乳链球菌、小链球菌、血链球菌和唾液链球菌等链球菌属致病菌、白喉杆菌。

其活性优于其它β-内酰胺抗生素,头孢泊肟显示与机体防御机构相协调的杀菌作用,对β-内酰胺酶产生株也显示很强的抗菌力。

厌氧菌:对革兰氏阳性厌氧菌敏感,而对革兰氏阴性厌氧菌如脆弱拟杆菌其最低抑菌浓度为313-200μg/mL。

本品对绿脓杆菌、大多数假单胞菌属和肠杆菌属无抗菌活性。

【适应证】用于敏感菌所致的肺炎、急性支气管炎、咽喉炎、扁桃腺炎、肾盂肾炎、膀胱炎、淋病性尿道炎及皮肤软组织感染等。

【不良反应】主要为过敏反应,有皮疹、荨麻疹、瘙痒、嗳气及消化道反应等。

胃肠道反应:有时出现恶心、呕吐、腹泻、软便、胃痛、腹痛、食欲不振或胃部不适感,偶见便秘。

过敏症:如出现皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、发热、淋巴结肿胀或关节痛时应停药并适当处理。

血液:有时出现嗜酸粒细胞增多、血小板减少,偶见粒细胞减少。

肝脏:有时出现S-GOT、S-GPT、Al-P、LDH上升。

肾脏:有时出现BUN、血中肌酐上升。

菌群交替症:偶见口腔炎、念珠菌症。

维生素缺乏症:偶见维生素K缺乏症状(低凝血酶原血症、出血倾向等)、维生素B群缺乏症状(舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等)。

其他:偶见眩晕、头痛、浮肿。

【相互作用】抗酸剂或H2受体拮抗剂可减少其吸收并降低其血药浓度峰值;丙磺舒可升高其血浆浓度水平。

【用法用量】剂量,成人100mg(效价)/次,2次/日,饭后服。

成人

-上呼吸道感染包括急性中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎和咽喉炎等:100mg,一日二次,疗程5-10天;

-下呼吸道感染:慢性支气管炎急性发作:200mg,一日二次,疗程10天;-急性社区获得性肺炎:200mg,一日二次,疗程14天;-单纯性泌尿道感染:100mg,一日二次,疗程7天;-急性单纯性淋病:单剂200mg;

-皮肤和皮肤软组织感染 :400 mg,一日二次,疗程7-14天。

儿童

-急性中耳炎:10mg/kg一日一次,或5mg/kg一日二次(每日最大剂量不超过400mg一日一次,或200mg一日二次),疗程10天。

-扁桃体炎、鼻窦炎:10mg/kg/天(最大剂量不超过200mg/天,分2次服用),疗程5-10天。

【用药过量】未有药物过量报道。药物过量可能有以下症状:恶心,呕吐,腹泻,上腹不适。

由药物过量引起的严重毒性反应,肾功能许可的情况下,可用血透和腹膜透析以降低体内头孢泊肟的血清浓度。

用药须知本品宜饭后服用。

【注意事项】对青霉素过敏者慎用。被诊断为伪膜结肠炎的腹泻患者,过敏体质的患者,以及应用利尿剂的病人慎用。与其它抗生素一样,长期使用头孢泊肟脂可能会引致非敏感微生物(例如念珠菌,肠球菌,艰难梭状芽胞杆菌)过度生长,因而可能需要中断治疗。曾有因使用抗生素而出现伪膜结肠炎的报告,因而在使用抗生素期间或之后发生严重腹泻的病人应考虑这种诊断的可能。已知头孢菌素类药物可引起Coombs直接反应阳性。

头孢吡肟

【药物名称】头孢吡肟Cefepime

【药物别名】马斯平、头孢匹美maxipime【分子式成分】化学名:1-[[(6R,7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙醛酰胺基]-2-

羧基-8-氧-5-硫杂-1-氮杂二环[420]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯鎓内盐。7-(Z)-(O-甲氧肟基),HCl,H2O。本药是盐酸头孢吡肟和L-精氨酸的无菌混合物。

其中L-精氨酸的浓度约为725mg/g,使配制后注射液的pH值维持于40~60。

【制剂规格】注射剂粉针剂:500mg/瓶,10g/瓶。

【药理毒理】本品为第四代半合成头孢菌素。抗菌谱与抗菌活性与第三代头孢菌素相似,但抗菌谱有了进一步扩大。对革兰阳性菌、阴性菌包括肠杆菌属、绿脓杆菌、嗜血杆菌属、奈瑟淋球菌属、葡萄球菌及链球菌(除肠球菌外)都有较强抗菌活性。对β内酰胺酶稳定。

本药为注射用广谱头孢菌素类抗生素,其抗菌谱广,对大多数革兰阳性和革兰阴性菌,包括多数耐氨基糖苷类或第三代头孢菌素(如头孢他啶)的菌株均有效。马斯平高度耐受多数β-内酰胺酶的水解,对染色体编码的β-内酰胺酶亲和力低,并能快速渗入革兰阴性菌胞体内,对各种细菌均呈杀菌作用。80%以上的革兰阳性和革兰阴性试验菌株,头孢吡肟的MBC/MIC比值≤2。体外试验表明,头孢吡肟与氨基糖苷类抗生素有协同作用。

【药动学】头孢吡肟在尿液、胆汁、腹膜液、水疱液、气管粘膜、痰液、前列腺液、阑尾、胆囊中均能达到治疗浓度。其平均血浆清除半衰期为2小时。健康受试者每8小时一次静脉注射头孢吡肟2g,连续9天未见药物蓄积现象。头孢吡肟总清除率为120mL/分,几乎全部经肾脏排除,其中主要由肾小球滤过(平均肾清除率为110mL/分)。自尿中测得的头孢吡肟原形为给药量的85%。头孢吡肟与血清蛋白的结合率低于19%,且与药物血浓度无关。

肾功能正常的65岁以上的老年健康志愿者,静脉单剂注射马斯平1g,与年轻受试者相比,其AUC较高,而肾清除率较低。肾功能不全的老年病人应调整剂量。对不同程度的肾功能不全患者的研究结果表明,头孢吡肟的消除半衰期延长。在需要接受透析的严重肾功能不全患者中,血透患者的头孢吡肟平均半衰期为13小时,连续腹膜透析患者为19小时。肾功能不全患者必须调整头孢吡肟的剂量。肝功能不全或囊性纤维症病人的头孢吡肟药代动力学无改变,这些病人无需调整剂量。

【适应证】各种严重感染如呼吸道感染、泌尿系统感染、胆道感染、败血症等。

【不良反应】本品不良反应发生率低。可能引起1胃肠道症状,如恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、消化不良等。2变态反应症状,如皮疹、瘙痒、发热。3心血管系统反应,如胸痛、心动过速等。4呼吸系统反应,如咳嗽、咽喉疼痛、呼吸困难。5中枢神经系统反应,如头痛、眩晕、失眠、感觉异常、焦虑、精神混乱。6实验室结果异常,如丙氨酸转移酶、门冬氨酸转移酶、碱性磷酸酶、总胆红素升高;嗜酸性粒细胞增多;贫血,血小板减少,凝血酶原或凝血时间延长,无溶血的Coombs′试验阳性;一过性尿素氮和/或血肌酐升高,一过性白细胞减少或中性粒细胞减少。7其他,如乏力、盗汗、阴道炎、外周水肿、疼痛、背痛等。

【用法用量】成人1g~2g/次,1~2次/日。肌注或静注,亦可静滴。可用本品05g~20g溶于生理盐水或等渗葡萄糖液100mL中作静脉滴注。

成人及13岁以上的儿童常用剂量为1g,每12小时静脉滴注或深层肌内(如外侧股四头肌或臀肌群)注射1次,疗程一般为7~10天。严重感染患者的疗程可延长。轻、中度泌尿道感染500mg~1g,每12小时静滴或肌注1次。除泌尿道感染以外的其他轻、中度感染1g,每12小时静滴或肌注1次。严重感染2g,每12小时静滴1次。极严重或威胁生命的感染2g,每8小时静滴1次。肾功能不全者肌酐清除率>50mL/分者无需调整剂量;肌酐清除率<50mL/分以下者,应延长给药间隔时间和减少用量。在血清肌酐水平已知时,肌酐清除率可根据下列方法计算:男性:肌酐清除率(mL/分)=[体重(kg)x(140-年龄)]<246>[72x血肌酐值(mg/dL)];女性:085x上述公式。接受血透的患者透析开始时,体内马斯平量的68%将在血透3小时内被排出。因此每次透析结束后应再次用药,剂量与透析前相同。连续接受腹膜透析治疗的病人剂量与正常推荐剂相同,即根据感染严重程度使用500mg、1g和2g,但每次用药间隔为18小时。

【用药须知】严重或危及生命的感染,尤其是可能发生休克时,优先考虑静脉注射。

静脉注射时,用5mL或10mL无菌注射用水、5%葡萄糖注射液或09%氯化钠配制,经3~5分钟缓慢注入静脉或(正在接受相容静脉输液者)注入输液管。马斯平浓度为1~40mg/mL时,与下述静脉输液相容:09%氯化钠注射液;5%~10%葡萄糖注射液;等渗乳酸钠注射液;5%葡萄糖和09%氯化钠注射液;乳酸Ringers液和5%葡萄糖注射液。这些溶液在室温下可稳定24小时或冷藏下稳定7天。由于可能有相互作用,与其他β-内酰胺类抗菌素一样,马斯平溶液不宜加至甲硝唑,万古霉素,庆大霉素,硫酸妥布霉素或硫酸奈替米星溶液中。

如有与马斯平合用的指征,这些抗菌素应与本药分开使用。可用无菌注射用水;09%氯化钠注射液;5%葡萄糖注射液;含对羟苯甲酸酯类或苯甲醇抑菌注射液;05%~1%盐酸利多卡因来配制肌肉注射液,配制后的注射液在室温下可稳定4小时,冰箱中冷藏可稳定7天。储存下的马斯平粉或溶液的颜色可能变深,但并不会对药物的效价产生不利影响。

【注意事项】禁用于对头孢吡肟或L-精氨酸、头孢菌素类药物、青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素过敏的病人。