南道诸国领头羊于阗归附大汉后，其他南道小国自然也见风使舵手，纷纷遣子入侍洛阳。西域与汉朝断绝关系六十五载后，终于在班超手里被重新打通。不久，北匈奴入寇云中郡，又被汉边防军打了个落花流水，西北局势真是一片大好。汉明帝因而雄心勃勃，准备在军事政治上双管齐下，一举搞定整个西域。
恰在此时，驻节于阗的班超得到了一个惊人的消息——西域北道之龟兹竟然攻破北道另一重要国家疏勒，杀死疏勒国王父子及多名贵臣，另立龟兹左侯兜题为王。
闻得此讯，班超立刻觉得一个扩大战果的机会来临了。
原来，在西域当中，南道诸国尚能以大流沙为屏障，稍稍置于北匈奴长鞭之外，而北道诸国则已基本沦为北匈奴势力范围，比如说龟兹国的国王建，其实就是匈奴人的走狗。所以想用常规外交手段搞定北道诸国，在这里几乎是不可能的。而现在龟兹主动打破了西域北道的势力均衡，这岂不是是个千载难逢的好机会！所以班超决定该出手时就出手，何不策动一场惊天政变，将疏勒人拉到汉朝阵营这边来，然后再以此根据地，逐步将北道诸国一一搞定？这就是“善制夷者，则抚其弱，抑其强，以恩树援，以威制暴，计之上也。”至此，班超“以夷制夷”的大国外交思想已见雏形。
疏勒位于于阗国西面，是南北“丝绸之路”西端的交汇点。汉朝要想和葱岭以西的国家来往，都必须通过疏勒。可见，如果疏勒与汉朝为敌，那么汉朝西去的交通实际上还是不通。位于丝绸北路的西域强国龟兹的国王建是北匈奴的一条走狗，仗着有北匈奴支持，加上自己实力强大，便在西域横行霸道，为所欲为，疏勒国更是深受其害。龟兹无缘无故地攻破疏勒国，把国王成也杀了，却安排了一个叫兜题的龟兹人当疏勒的国王。从此，疏勒变成了龟兹人统治的一个附属国。细心的班超在于阗国就注意打听到了这些情况。他决心西去疏勒，利用疏勒人民的民族仇恨，除掉由龟兹人担当的疏勒王，把疏勒国争取过来，以便控制东西往来的交通路口，确保“丝绸之路”畅通无阻。
永平十七年（公元74年），一个春天的早晨，班超等人从于阗出发了。为了给疏勒王来个措手不及，他这次没有像往常一样，打着汉使的旗号前进，而是装扮成普通商队，在当地人的协助下，潜行匿迹，秘密由玛扎塔格山南麓抄小道，避开危险的莎车国，向西北疾行一千五百里，抵达疏勒国都磐橐城外九十里处，扎下营寨。班超考虑了一下疏勒国的形势：兜题的统治非常残暴，把疏勒人民当做奴隶，甚至想杀就杀，毫无人性。人民生活这么悲惨，之所以还没有起来反抗他，只是因为疏勒地小人稀，若反抗他必然会和龟兹冲突，那无疑是以卵击石，最后只有招致更大的灾难。尽管如此，兜题这个残暴的统治者如同坐在火山口上，随时都有被疏勒人民推翻的可能。
想到这些，班超心中已有了办法。他叫来了一个名叫田虑的部下。这人个子不高，身体很瘦，但却胆大心细，力大无穷，是班超的一个得力助手。班超先对田虑说了自己的分析，然后又嘱咐说：“现在你带上两个勇士，从大路上走，去见兜题，直截了当地让他归顺，如果他不答应，就看好时机把他抓来，千万不可失误。”田虑答应了一声，挑了两个武士。郭恂在旁边一听就傻了，他说：“疏勒当西域南北两道之枢纽，地险城坚，物阜民丰，有人口近十万，胜兵两万余，你派三个人去又能怎样？而且田虑长相文弱，去之恐遭疏勒所轻。不如让我先去联络一下疏勒本地贵族，结成联盟，配合行动，共同对付龟兹人。”
班超大笑：“三人自不能对抗一国，然降服兜题一人足矣！君不闻擒贼先擒王乎？”转身又吩咐田虑：“兜题本非疏勒种，国人必不用命，当可手到擒来。彼若不即降，便可执之。”
田虑他们到达了兜题居住的盘橐城，通报了名号，要求疏勒王接见。疏勒王听说是汉使团便出来接待。田虑开门见山，对疏勒王说清了来意，要求他归顺汉朝。兜题本来就觉得自己的靠山硬，不把汉使看在眼里，又见田虑生得瘦小，随从也只有几个，态度就更傲慢了几分，言语间没有一点归顺的意思。田虑见兜题蛮不讲理，便猛然迈步向前，右手唰地抽出宝剑，左手握住兜题的右腕，让他动弹不得，同时高声喊道：“谁敢动一动，我就杀掉他！”他带来的几名随从同时涌上来，一边用宝剑指着兜题卫士的胸口，一边利索地把兜题用绳子捆了起来。
兜题周围那屈指可数的龟兹卫士一看这阵势，一个个又惊又怕，不但没有一个人敢上前救他，反而都躲了起来。田虑轻舒猿臂，抓起兜题，飞身上马，在几个随从壮士的簇拥下，快马加鞭地冲出盘橐。
再说班超接到消息后立刻离开山路，亮出大汉使节的称号，沿着大路来到疏勒国国都，在半路上迎着了田虑一行人。他们一到疏勒国都，就把疏勒国的所有文武大臣都召集在一起，这些人知道兜题被抓后，都非常高兴。疏勒人民更是欣喜万分，他们对汉朝派来的使者表示热烈欢迎。
班超对疏勒国的文武大臣和人民高声宣布：“龟兹惨无人道，杀害了你们的国王，横行霸道，烧杀抢劫，无恶不做。我们这次来，就是要帮助你们为死去的国王报仇。”疏勒臣民听到这里，都齐声欢呼起来。
班超等群众的欢呼声稍停，便接着说：“现在兜题已被我俘获。匈奴人和龟兹人再也不能骑在你们头上为所欲为了。可是国不可一日无君。你们从前死去的国王有没有子孙？应该推举一个做你们的国王。”疏勒的大臣听说要立自己人当国王，个个喜形于色，齐声说道：“已故的国王没有儿子，只有他哥哥的儿子榆勒还活着。”班超听罢，便吩咐把榆勒叫来，把他立为疏勒王。并且给他起了个新名字叫“忠”。疏勒人民听了这个消息后，奔走相告，全国一片欢腾。在欢乐的宴会上，汉人与疏勒人高歌大笑，纵情舞蹈，觥筹交错，一醉方休。大宴连开三日方罢，然后大家商量怎么处置兜题。疏勒王忠以下皆对兜题恨之入骨，一致要求将其处死，以平民愤，以谢万民。但是班超在成功之后并没有失去冷静，他觉得杀兜题无益，反招仇怨，不如将其放还，也可向龟兹宣示大汉威德。
因此，班超耐心地向大家解释说：“这样一个无能的小人，杀了又有什么用？不如把他放回去，让他跟龟兹王说一下这里的情况，让龟兹知道大汉和疏勒有仁有义，靠的不是多杀人，而是互相信任和帮助。”
其实班超是从大局出发，不想与龟兹为敌。因为汉朝的敌人是北匈奴，而不是龟兹。杀了兜题，龟兹就会与汉结仇，死心塌地地投靠北匈奴。这样不利于汉朝的西域政策。大家听了班超的解释后，都觉得很有道理，便把兜题放了。兜题对班超更是千恩万谢，抱头鼠窜地逃回龟兹去了。
疏勒有了自己的国王，又有了班超等人的帮助，很快稳定了下来，人民能够安居乐业了。举国上下都非常感谢班超，表示一定要忠心归附汉朝。
至此，班超已将丝绸南路从东到西全部打通，于是便派人去把这一切向窦固做了汇报。这时窦固正和耿秉等统帅大军进击北道的车师国，接到汇报，就告诉班超暂时先留在疏勒，不必马上回来。他自己与耿秉、刘张带兵西出敦煌，越过边塞来到蒲类海，一路进军，进入车师国境。车师国分前后两部分。前王住在交河城，后王住在务涂谷，前王是后王的儿子。汉军按照耿秉的建议，出敌不意地攻下了后车师，令后车师王召他的儿子前车师王归降，汉军因此顺利攻占了车师全境。收服了车师国，起到了同班超南北呼应的作用。如此一来，西域的情况已经比较稳定了。
于是窦固、耿秉等就上奏汉明帝，请求重新设置西域都护和校尉。这一请求得到了汉明帝的批准。汉廷决定任命陈睦为西域都护，驻扎在龟兹的它乾城。班超使团的郭恂也因功调升西域副校尉，作为陈睦的副手，驻扎在焉耆国（今新疆焉耆回族自治县一带，为汉通西域北道必经之地）境内。让耿恭当戊校尉，屯驻在车师后部的金蒲城（今新疆孚远）。任命关宠为己校尉，屯驻在车师前部的柳中城（今新疆鲁克沁）。中断了多年的汉朝与西域各国的使者往来和货物交流，经过许多人特别是班超的努力，终于又重新频繁起来了。