武则天随着在后宫争斗的逐步胜利，她的权利欲望也进一步膨胀，开始从内廷走向朝廷，公元664年武则天在诛杀上官宜之后垂帘听政。垂帘听政，就是在朝廷之上前头坐一个小皇帝，小皇帝背后拉一个帘子后面坐着老太后，坐在前面的小皇帝只是个摆设，后面的太后才是真正管事的人，合适鲜为人知的是，唐朝的武则天也曾经垂帘听政过，但是在武则天垂帘听政的时候，前头坐着不是小皇帝而是他自己的丈夫，年富力强的唐高宗。
武则天揽权，引起了唐高宗的不满，唐高宗和宰相上官仪商量想要废掉她。后来此事武则天知道了，也吓了一跳，她没有想到懦弱的唐高宗想要废了她。思前想后之后，她认为这不是皇帝的问题，而是宰相对于女人执政的的不满。于是武则天就找到唐高宗了，说：“皇帝你真是一个好皇帝，国家治理得井井有条，可能皇帝你有弱点，就是你耳软心活。你容易拿不定主意，听别人撺掇，你看这个你是真想废我吗？我是一心帮你，你怎么回想害我呢？可是上官仪在你耳边一挑唆，你就由不得了，你就信了他的话了，然后呢，就差一点把我废掉，这要是真办出来，这是多大的事，你会造成多大的失误。”最后武则天把落到关键点上，“以后你就不要自己上朝了，再上朝我跟你一块儿去得了，那么大臣无论是对你进忠言还是进谗言，我都能帮你一块儿分析分析，省得你再鲁莽行事。”
武则天在唐高宗心目中，既是妻子又是高参，他很难再拒绝武则天的任何要求了。想想当年在废王立武则天为皇后的时候，褚遂良拿辞官甚至拿生命来要求这个唐高宗时，帘子后面的武则天一声断喝，何不扑杀此僚。那个时候武则天已经偶尔垂帘听政了。唐高宗答应武则天之后，武则天就和唐高宗一块儿主持朝政了，所以当时人们私下里叫两人为“二圣”这就是武则天一生中非常光彩夺目的一笔叫“二圣临朝”。
后来，唐高宗得了唐王室的一个家族遗传病，头晕目眩，眼睛看不见了，当时皇子们还都小，想想皇后在此前表现得是非常的聪明果敢，在政治上很有洞察力，而且又大公无私，就这么一个非常偶然的机遇，把武则天就被推上了政治前台。元675年，李弘病死，李贤立为太子。病重的唐高宗忽然召集宰相商议，要让武则天摄政！摄政就是临朝称制，这个动议通过，武则天开始独自面对群臣，处理国政，而唐高宗则会退居二线，专心养病。
在政治上，唐高宗逐渐失去了权力，在生活上也受到武则天严格地控制。武则天有一个姐姐，嫁给了贺兰氏，但是很早就守寡了。武则天得幸于高宗之后，就把姐姐接到了身边，姐姐还带来了一儿一女。后来，风流的姐姐不守规矩，和高宗产生暧昧关系，还买一送一，饶上了外甥女贺兰氏。武则天当皇后以后，姐姐韩国夫人很快就死去了，但小外甥女魏国夫人仍然不知天高地厚，觉得有本事把唐高宗俘虏到自己的石榴裙下。唐高宗对也打算正式纳她做妃子，但是碍于武则天的威严，一直没好意思开口。
武则天及其痛恨贺兰氏，只是苦于没有机会。废后事件后，武则天加强了对唐高宗的控制。在外朝，她用二圣临朝的方式使得唐高宗不再有和大臣私下谋议的可能；在后宫，那可是她的天下啊，卧榻之侧，岂容他人酣睡！武则天当然也不对这个外甥女客气了。
武则天的两个堂哥武惟良和武怀运因为得罪了杨夫人被贬为始州刺史和淄州刺史，这次封完泰山，奉旨回京。按照习俗，武惟良兄弟也向皇帝献了食物，武则天马上邀请魏国夫人贺兰氏共用，事实上她早派人在食品里下了药，贺兰氏没吃几口，倒地而亡。就这样武则天找了替死鬼，除了贺兰氏。
武则天与唐高宗共生下4男2女，唐高宗总共有12个子女，后面6个全是武则天所生的。武则天独占房帷之宠的情形略见一斑。经过宫里宫外的一番努力，武则天进一步站稳了脚跟。现在，宫里面已经没有了情敌，唐高宗从此只能积极贯彻一夫一妻制了；外廷的大臣们对武则天参政也不再敢公开表示异议；二圣政治经过封禅大典，已经在全国人民心目中留下了深刻的印象。
唐高宗本来有严重的风疾，由于旅途劳顿，病情加重，头疼难忍，眼睛也看不见东西。传统的丸散针膏已经无济于事，想要尝试一种新的治疗方法。新起用的御医叫秦鸣鹤，据考证是一个来自东罗马帝国的景教徒。只要拿两根针，刺进头顶上的脑户和百会两个穴位，让血流出来，失明就能好。没想坐在帘子后头的武则天一声断喝：“此可斩也！乃欲于天子头刺血？”司马光在《资治通鉴》里认为武后此举是盼望皇帝早点死。
最后，唐高宗还是接受了治疗，随着暗红色的血液从脑户、百会两个穴位流出，唐高宗确实睁开了眼睛。但是，一个多月之后，他就病死了。
唐高宗去世之后，武则天开始保养男宠。武则天的第一个男宠冯小宝开始出入后宫是在唐高宗去世之后两年；而张易之、张昌宗兄。
历史没有向唐高宗想象的那样发展，几年之后，武则天还是改朝换代，革唐命而兴大周。