抗抑郁药物与镇静剂和催眠药不同，不会因长期服用而产生依赖性，当医生决定给病人终止治疗，只要逐渐减量、缓慢停药，不会产生戒断症状和其他不适。
与其他任何药物一样，抗抑郁药也能产生一些不良反应，特别是在开始治疗的初期尚未产生明显疗效前容易有些不适，随着服药时间延长，不适感逐渐减轻或消失。不同个体、不同的抗抑郁剂，副反应也各不相同，但通常都不会给患者带来严重影响。
各种抗抑郁剂的起效时间略有不同，如文拉法辛只要1~2周即可起效，但大部分的抗抑郁药需2~3周才能产生疗效。所以，治疗初期一定要有耐心，坚持服药。如果服药4周后仍无效果，可在医生指导下，缓慢加量服用或换用其他抗抑郁剂，或加用抗抑郁的增效药物，如甲状腺制剂、碳酸锂、叶酸、小剂量抗精神病药物（如奥氮平、喹硫平等）。
尽量选用一种抗抑郁药，如用几种抗抑郁药要注意相互作用及出现不良反应。
症状显著好转后，还必须维持治疗1年左右或更长的时间，疗程越长，复发率越低。何时减量或停药一定要遵从医生的指导。