⑴换血指征：①新生儿出生时脐血血红蛋白低于120g/L(12g%)，伴水肿、肝脾肿大、充血性心力衰竭者。②血清胆红素达342μmol/L(20mg/dl)或情况良好无嗜睡拒食症状的较大体重儿可达427.5μmol/L(25mg/dl)或以上换血。③凡有胆红素脑病症状者。④早产及前一胎病情严重者适当放宽指征。
⑵血型选择：Rh溶血病用ABO同型（或O型）Rh阴性的肝素化血，如有特殊血型的冷冻血，经解冻等处理即可使用。不得已时也可用无抗D抗体的Rh阳性血（最好是未接受过输血的男孩南血员和示妊娠过的女性献血员），ABO溶血病用AB型血浆加O型红细胞混合后的血。
⑶抗凝剂：每100ml血加肝素3～4mg，抗凝效果好，换血后能用肝素半量的鱼精蛋白中和。一般枸橼酸盐保养液抗凝要占血量1/5，使血液稀释，纠正贫血效果差，并可结合游离钙，引起低钙血症，故每换100ml血应缓注105葡萄糖酸钙1ml，换血结束时再缓注2～3ml。
⑷换血步骤：换血前可先照耀，静注白蛋白或血浆可换出更多胆红素。停喂一次或抽出胃内容物以防呕吐。必要时可肌注苯巴比妥钠、口服水合氯醛使镇静。换血应在手术室内进行，室温维持25℃左右，换入的血液先置室内预温，有螺旋加温管使血液达37℃再进入体内更佳。新生儿仰卧、暴露腹部、手脚分别用夹板棉垫绷带固定于手术台上，皮肤消毒后覆以无菌巾，静脉切开者要局麻。术前须将换血涂过硅油的注射器、大字形五能或三能活塞、塑料管装配就绪后，先在肝素等渗盐水内（200ml等渗盐水+0.1ml肝素）抽注润滑检查，接好出入血皮管，放好废血盆。术中停止输液以免干扰。
⑸脐静脉换血：保留脐带者，剪剩5cm左右后，断面可见壁薄、腔大的脐静脉，导管插入时稍偏向右上方约30度角，插时有困难者，可选用探针试插通顺后更换导管。脐带脱落者，可去除痂盖后试插，不能利用者，则在脐轮上1cm处局麻后切⒈5cm长的半圆形口，分离软组织，剪开筋膜，在正中线稍偏右处找到宽约0.5cm的灰白色脐静脉，切开外面包被的胶质膜，在腹膜外游离脐静脉、挑出切开、插入导管4～6cm、边插边抽，抽血通畅后结扎固定导管，换血开始及终末一次抽出的血，分别留送胆红素等化验。
当换人等量有抗凝剂的血之后，即把导管提起垂直于腹部测静脉压可减少凝血机会。以后每换100ml测一次，静脉压超过8cmH2O者，宜多抽少注，以免发生缺血性休克。一般出入差不超过30～50ml。
换血量以150～180ml/kg计算，约为婴儿全面量的二倍，总量约400～600ml，此量可换出约85%的致敏红细胞。每次抽、注血量20ml，速度要均匀，每分钟约10ml，抽吸过急，导管的侧孔与静脉擘吸着，反而不能抽出，组织内的胆红素回入血管也需时间，故不必操之过急。体重小、病情重有明显贫血和心衰者，每次抽注量减半，以减少静脉压波动，换血总量亦可酌减，并用血浆减半的浓缩血。实际换血时血瓶内用二只长针头（采浆针），进气的针头穿过血平面，取血的针头可按需调节，先用上层血浆，后用下层血细胞，或直接取下层血细胞。一般我血结束时，换入较多血细胞，可减少术后贫血。换血过程中切忌有时须随时更换，在肝素生理盐水中冲洗。若系导管因素则稍变更其插入深度，有阻塞可能时应换管垂插。
换血结束，拔出导管检查各通道有无凝血现象，脐带远端两道结扎，继续包以无菌纱布，浇上1：5000呋喃西林保持湿润，以防再用。如作脐上切口者，则结扎脐静脉，缝合筋膜及皮肤，作无菌包扎。
⑹同步换血：插入两根导管，脐动脉抽出，脐静脉注入，同步进行，优点是静脉压波动减少，避免了单一导管每次注抽时浪费管内约1ml的新鲜血，缩短了换血时间。缺点是多插一根导管，增加穿破出血和感染机会。操作时必须先插脐动脉，方向向下，与腹壁呈45°角，并处理好导管经脐环（约2cm）、膀胱壁附着处（约4cm）和髂内动脉入口处（约7cm）三个生理性转折。遇到阻力可轻旋推进或消退再进，切忌急躁，以免穿破血管，失败时可改插另一根脐动脉，要求管端进入约14cm达第4腰椎水平（可由X线证实）。脐静脉管较粗插管较易，与脐静脉换血相同，约插入6cm，回血通畅即可。若先插脐静脉可导管脐动脉痉挛而插困难。结束时若防再次换血，可用肝素液维持通畅保留导管，但需严防感染。脐动脉拔管时拔至距管口2cm处稍停片刻，以刺激前段收缩，而后拔出，以减轻出血。
⑺换血后处理：继续光疗，重点护理，每4小时测心跳呼吸，注意黄疸程度及嗜睡、拒食、烦躁、抽搐、拥抱反射等情况，黄疸减轻即可解除。使用维生素3天预防感染，拆线后改一般护理，继续母乳喂养。
血常规、有核红细胞计数等每1～3天化验一次，胆红素每天一次，至黄疸退后停止。出生二个月内出院后每2周复查一次红细胞和血红蛋白。若血红蛋白低于70g/L(7g/dl)，应小量输知纠正贫血。康复期中早给足量铁剂口服，或能使贫血时期缩短，程度减轻。
一次换血后，组织内血管外区的胆红素可回入血浆，加上致敏红细胞的溶血、以及换入红细胞的分解，可使血清胆红素再次上升，此时可按指征考虑再次换血。过去有重点换四次而救活者，现在用光疗后需要换血或换二次者减少。
【预防】
近年利用被动免疫学说，制成抗DIgG免疫球蛋白，遇Rh阴性未免疫妇女第一胎娩出Rh阳性新生儿72小时内一次肌注300μg，以中和进入母体的D抗原。在羊膜腔穿刺或流产后也需注射。它对抑制Rh免疫反应的效果甚佳。失败率约⒈5%～⒉0%之间。我国由于Rh血型不合的发病率较低，很少妇女在怀孕第一胎前已知自己为Rh阴性，故上海中心血站虽已制备而实际应甚少。
避免不必要的输血可减少本病发生率。
【预后】
轻型病例，只需补充葡萄糖不作特殊处理即能很快痊愈。重型病例，生后及时治疗，也能很快好转，成长后与正常儿无异样。早期胆红素脑病换血后仍有痊愈可能，晚期者常有后遗症，全身水肿者，虽经积极治疗，成功机会也少。
（第十四节）新生儿硬肿症
新生儿硬肿症是一种综合征，由于寒冷损伤、感染或早产引起，其中以寒冷损伤为最多见，称寒冷损伤综合征。以皮下脂肪硬化和水肿为特征。
一、诊断方法
⒈临床表现
本病常发生在寒冷季节，以生后不久或1周内的婴儿多见，多有环境温度偏低，保暖不够的病史，由于早产、感染等因素引起者也见于夏季。患儿体温降至31～35℃，甚至26℃左右，可用我国自制的低体温计（30～40℃）检测。
临床表现为：哭声低弱或不哭，不能吸吮，肢体自发动作少，皮肤先为深红色，后转为暗红色，严重者呈苍白或青紫。四肢和躯干冰冷，脉微弱不易扪及。皮肤和皮下组织先有水肿，以后变硬，严重者似硬橡皮样。硬肿先发生在小腿、面颊和肩部，以后大腿外侧、臀部、上肢也受累，甚至累及全身。因胸腹硬肿而发生呼吸困难，因面颊硬肿而不能张嘴。患儿心音低钝、心率减慢、反应低下、尿少甚至无尿，以后口鼻流出血性液体，发生肺出血而死亡。
⒉实验室检查
⑴血常规
末梢血白细胞总数无明显变化，合并感染时白细胞总数及中性粒细胞可有不同程度的增高或降低。若中性粒细胞明显增高或减少者，提示预后不良。
⑵DIC筛选试验
对危重硬肿症拟诊DIC者应作以下6项检查：
①血小板计数：常呈进行性下降，约2/3患儿血小板计数＜100×109/L（100000/mm3）。
②凝血酶原时间：重症者凝血酶原时间延长，生后日龄在4d内者≥20s，日龄在第5d及以上者≥15s。
③白陶土部分凝血活酶时间＞45s。
④血浆凝血酶时间：新生儿正常值19～44s（年长儿16.3s），比同日龄对照组＞3s有诊断意义。
⑤纤维蛋白原＜1.17g/L（117mg/dl），＜1.16g/L（160mg/dl）有参考价值。
⑥3P试验（血浆鱼精蛋白副凝试验）
生后1d正常新生儿的65%纤溶活力增强，可有纤维蛋白降解产物（FDP），故3P试验可以阳性，24h后仍阳性则不正常，但DIC晚期3P试验可转为阴性。
⑶血气分析
由于缺氧和酸中毒，血pH值下降。PaO2降低，PaCO2增高。
⑷血糖常降低，可有肌酐、非蛋白氮增高。
⑸超微量红细胞电泳时间测定
由于血液粘稠度增加，红细胞电泳时间延长。
⑹心电图改变
部分病例可有心电图改变，表现为Q-T延长、低血压、T波低平或S-T段下降。
⒊硬肿症病情诊断分度
目前尚无统一意见，也有根据硬肿范围、一般状况、体温，以及有无休克、肺出血而分为轻、中、重度者。
⒋皮肤硬肿范围诊断
按照皮肤硬肿范围大小分轻、中、重三度。轻度：硬肿范围小于30%；中度：硬肿范围在30%～50%；重度：硬肿范围大于50%。
⒌硬肿症皮下脂肪韧度诊断分度
Ⅰ度：皮下脂肪稍硬，肤色轻度发红；
Ⅱ度：水肿较明显，皮下脂肪弹性基本消失，肤色稍暗红；
Ⅲ度：水肿明显，皮下脂肪弹性消失，似橡皮样坚硬，肤色暗红。
⒍危重硬肿症诊断标准
依据卫生部妇幼司儿童急救项目办公室所拟定的“危重病例评分法试行方案”规定以下两项指标。
⑴肛温在30℃以下，硬肿Ⅱ度以上，不论范围大小；
⑵肛温在33℃以下，硬肿Ⅱ度以上，范围超过60%；
凡符合上述两项之一者，即可诊断为危重硬肿症。
【辅助检查】
⑴血常规末梢血白细胞总数无明显变化，合并感染时白细胞总数及中性粒细胞可有不同程度的增高或降低。若中性粒细胞明显增高或减少者，提示预后不良。
⑵DIC筛选试验对危重硬肿症拟诊DIC者应作以下6项检查：
①血小板计数常呈进行性下降，约2/3患儿血小板计数＜100×109/L（100000/mm3）。
②凝血酶原时间：重症者凝血酶原时间延长，生后日龄在4d内者≥20s，日龄在第5d及以上者≥15s。
③白陶土部分凝血活酶时间＞45s。
④血浆凝血酶时间新生儿正常值19～44s（年长儿16.3s），比同日龄对照组＞3s有诊断意义。
⑤纤维蛋白原＜1.17g/L（117mg/dl），＜1.16g/L（160mg/dl）有参考价值。
⑥3P试验（血浆鱼精蛋白副凝试验）：生后1d正常新生儿的65%纤溶活力增强，可有纤维蛋白降解产物（FDP），故3P试验可以阳性，24h后仍阳性则不正常，但DIC晚期3P试验可转为阴性。
⑶血气分析由于缺氧和酸中毒，血pH值下降。PaO2降低，PaCO2增高。
⑷血糖常降低，可有肌酐、非蛋白氮增高。
⑸超微量红细胞电泳时间测定由于血液粘稠度增加，红细胞电泳时间延长。
⑹心电图改变部分病例可有心电图改变，表现为Q-T延长、低血压、T波低平或S-T段下降。
二、治疗
一般疗法：采用复温、输液，维生素E、抗菌素，部分应用激素、能量、碱性液等。
⒈复温
复温是治疗的首要措施。
①轻症患儿在温水浴后，棉被包裹复温。用预暖的棉被包裹，置24～26℃的暖室中，外加热水袋，水温从40℃渐增至60℃，体温可较快上升至正常。
②中度和重度患儿可先安放在远红外线开放型保暖床上，将温度调节到高于小儿体温1.5～2℃处，约每30分钟能使体温升高1℃，随患儿体温的上升继续提高保暖床的温度，当体温达34℃时可移至封闭式保暖箱中，保持箱温在35℃左右。为减少幅射失热，在稍离小儿身体的周围罩一透明塑料布。将头面部露出塑料布外，头上戴一小帽保暖。
③复温除上述方法外还可采用温水浴、温盐水灌肠各种方法。
④如正在用静脉补充液体或高营养液时可在瓶的周围用热毛巾包裹，使进入体内的液体有一定温度。供给的氧也要预热。
⒉营养和液体
要保证供应足够的热卡和液体，开始时热卡至少应达到基础代谢的需要，以后渐加至正常需要量。液体量一般控制在60～80ml/kg？d，缓慢滴入，速度约4ml/kg？h，因低温时心肾功能减低，输液量不宜过多。对低血糖小儿适当提高葡萄糖进入量。
⒊药物
⑴对心肾功能较差者可给多巴胺和多巴酚胺等心血管活性药物，多巴胺宜用小剂量2～5μg/kg？min静脉滴入，因小剂量有扩张肾、脑血管的作用，可以增加尿量。多巴酚胺有药物治疗。
增加心肌收缩的作用，但不增快心率，剂量2.5～5μg/kg？min静脉滴入，可和多巴胺合用。也可用其他药物如654-2，静注每次0.1～0.2mg/kg，15分钟1次，约3～4次，若面色、心率好转即可以1～2mg/d静滴维持，继续治疗一周。
⑵抗生素的应用对感染性疾病引起的硬肿症尤为重要，对肾脏毒性较大的药物尽可能少用。寒冷损伤综合征虽可能发生呼吸道感染，但不宜用广谱抗生素预防。
⑶肝素治疗，第一次剂量1.5mg/kg静注，以后每6小时静滴0.5～⒈0mg/kg，至凝血酶原时间和凝血时间正常后渐减少给药次数，7天为一疗程。
⑷中药：以温阳祛寒，活血化瘀为主，可静滴丹参、红花、附子注射液，或用川芎、红花注射液，或复方桃红注射液，缓慢静滴，每日2次。