柴可夫斯基的名气越来越大，他接到了大洋彼岸的美国的邀请，到美国去指挥他的作品，这是俄罗斯作曲家从来没有获得过的殊荣。谁知正在他准备启程前往美国之前，受到一个突然的打击。梅克夫人用她从未用过的语气给他写了一封信。她以一种怠慢的、办理事务式的态度通知他，她的财产正处于全面崩溃的边缘，因而从此以后她无法再供给他任何款项，并告诉他，他们之间的亲密关系必须结束了。
在收到梅克夫人的断交信后，柴可夫斯基在复信中写道：“如果不是有了你的友谊和同情，我一定会发疯并且毁灭。”从此以后，柴可夫斯基的精神果真全面彻底地崩溃了。梅克夫人是他心中的上帝，她突如其来的绝交从灵魂上置柴可夫斯基于死地。
但他仍抱着一线希望，事情可能出于误会。她肯定会再给他来封信解释一切的。一天又一天，他等待着这封信，但它没有来。他登上开往美国的轮船，到达纽约时受到喧闹的欢迎。他在新世界成了偶像。太太、阔佬、教育家、新闻记者、马车夫——所有的人都卑躬屈膝地拜倒在地，但这些都是空虚的光荣。他愿将所有的这一切换得梅克夫人的只言片语。在那几个月中他老得快极了。记者们写道，他是“一个外表颇为有趣的六十岁左右的老人”，实际上他那时才五十岁。他匆匆赶回莫斯科，但仍无梅克夫人的音信。
他告诉他的兄弟，他正在创作一支新的交响曲，他的《第六交响曲》。这将是一首葬礼挽歌，一首为失去的友谊谱写的告别曲。它的旋律之美常使他热泪盈眶。“我相信这是我迄今为止最好的作品，反正，我知道，它是最诚挚的。”
作品完成之后，他希望给它一个特殊的标题，能表达他内心所忍受的无法忍受的痛苦的标题。《悲剧交响曲》《泪之交响曲》，不，都不满意，都不能表达他内心的伤痛。
最后，对他十分了解的弟弟莫迪斯特建议用“悲怆”这个名字。柴可夫斯基非常满意，好，就叫《悲怆交响曲》。
《悲怆交响曲》是他最后的作品，也是他最伟大的交响曲。这也是一部遗书，在这里面他留赠给世界的是他的天才的光辉和他悲痛的异彩。
当时，俄国正发生一场常见的霍乱时疫。柴可夫斯基粗心大意地喝了一杯受污染的水，染上了霍乱。几天以后，柴可夫斯基就离开了人世。