这幅画，改变了蒙娜·丽莎的命运，她由一个庸俗的贵族妇女，重返天真无邪的少女时代。她默默地爱上了达·芬奇。但她又不敢表达，心灵承受着封建社会的重压。她不到30岁的时候，竟为爱情忧郁而逝。而达·芬奇，心中永远地爱着她，竟终身未娶。在他晚年病重的时候，画家叫学生把他画架上的绸布揭去。灰尘飘去，展现在他眼前的是永久的微笑！啊，《蒙娜·丽莎》他的画中人，在她如花年龄时就忧郁而逝了。银行家的后人，将这幅画卖给了法国国王。而国王又把这幅画交给达·芬奇去修复。接到这幅画时达·芬奇全身颤抖，眼泪夺眶而出……
浪迹天涯
油画《蒙娜·丽莎》的美打动了无数人的心，达·芬奇又一次在故乡获得了极大的声誉，但他的内心却含着痛苦。这时，米兰人也在想念着他，经过法国总督的请求，佛罗伦萨执政官允许达·芬奇请几个月假，到米兰走一趟。
1506年的春天，达·芬奇又一次来到米兰。他带了一幅在佛罗伦萨画的《纺纱圣母》，画的是幼时的耶稣把小脚伸进盛毛的提篮里，他笑着，调皮地抓住纺锤，要把它从母亲手中拿去。这幅作品在米兰引起了轰动，达·芬奇接到了大量的订货。
达·芬奇几乎忙不过来，连总督也请他为自己画肖像。几个月假期很快就到了，总督写了一封信，派人送到佛罗伦萨，信上说：“我们还需要达·芬奇在这里工作一段时间，因此，请给达·芬奇无限期延长假期，使他能在米兰再停留一些时间。”
佛罗伦萨的执政官看到这封信后，大发雷霆，骂达·芬奇是“米兰骗子”。
达·芬奇曾在米兰生活和工作了十多年，佛罗伦萨有些官员对此很不满，说他对故乡缺乏爱恋，现在，更多的责骂声向达·芬奇飞来。
这种情况下，达·芬奇不能回佛罗伦萨，只好继续留在米兰。统治者总是把他当作仆人一样，要他尽可能地为自己的利益服务，并且为此勾心斗角，这是达·芬奇晚年漂泊的主要原因。他的心情变得十分沉重。
1513年9月，由于米兰的局势动荡不安，达·芬奇带着弟子从米兰动身往罗马去，结束了他的“第二米兰时期”。但罗马的情形也好不到哪儿去，如果不是弗朗西斯科继承了父亲的遗产，拿钱帮助他的话，他可真要揭不开锅了。
第二年夏天，达·芬奇害了一场疟疾，这是他一生中第一次生重病。他不让徒弟们去请医生，惟有弗朗西斯科在床前照顾他，竟使他的病好转起来。达·芬奇非常喜欢这个小徒弟，他觉得是上帝派了这个孩子给他，做他的最后的朋友，做他的守护天使，安慰他的无家可归的老年生活。
这时，罗马教皇向达·芬奇预订了一幅小画，他却在想着研制一种永久性颜料。他的伟大作品《最后的晚餐》颜色逐渐变暗、发霉，使他决心发明一种色彩鲜艳持久的颜料。他和徒弟们全都投入了这个工作，日夜不停地进行试验。
达·芬奇在罗马陷入困境时，法国国王给他发来了邀请信。法王带兵出其不意地攻下了米兰，要举行一个盛大的庆祝会，请达·芬奇去参加筹备工作。
庆祝会举行那一天，一只威武的机器狮子出现在大殿上。它一步一步地走着，走到国王面前停下来，后脚直立，前腿高高地跃起。只听“哗啦”一声，它的胸前开了一个洞，一束鲜艳的百合花落在国王面前。顿时，全场掌声雷鸣，庆祝会达到了高潮。
这个机器狮正是达·芬奇制造的，他的声誉得到了很大的提高。大街小巷中，到处都有人在谈论达·芬奇和他制造的机器狮。
最后的归宿
法王决定聘请达·芬奇，给他700块金币的年薪，并拨了一个小城堡给他住，达·芬奇接受了。1516年初，他带着徒弟们离开米兰，前往法国，这一年，他已经64岁了。
达·芬奇的身体已经很衰弱了。每天下午，弗朗西斯科扶着师父走出门去，沿着幽静的小路走进树林深处，找一块石头坐下来。弗朗西斯科躺在草地上，读书给他听。在大自然的美景中，达·芬奇仍在不倦地思考着人和自然，他说过：
“人不是玩偶，大自然应该躺在他脚下。人本身就是大自然的一部分。人的生活，就是同大自然斗争，人得作很多努力，才能成为大自然的主人。”
其余的时间里，他仍旧呆在画室里，画一幅《施洗约翰》。他感到了生命的紧迫，抓紧时间作画。
一天，达·芬奇正在画室里工作，听见窗外传来了脚步声和说话声。他对弗朗西斯科说道：“不要放人进来，什么人都不许进来，听到了吗？你去告诉他们，我害病或者出门去了。”
弗朗西斯科来到大门，准备挡住那些不速之客，但他惊呆了，来人正是带着几个随从的法王。他一见国王，就恭恭敬敬地鞠了一躬，开门让他们进来了。
国王走进画室，达·芬奇也吃了一惊，差点来不及遮盖立在《施洗约翰》旁边的那幅画了。以往每次有人来，他都仔细地把那幅画遮盖起来，还没有其他人知道这幅画画的是什么。
国王穿着一身华丽的衣服，达·芬奇要依照礼节下跪，国王伸出手阻止了他，自己反而向达·芬奇鞠躬，还友好地拥抱了他一下。
“好久不见了，达·芬奇先生，您好吗？有什么新画吗？”国王问道。
“身体不大好，还没有画完。”达·芬奇指着那幅“约翰”像说，同时伸出一只手想把旁边那幅画推走。
“这是什么？”国王指着这幅画问。
“一幅旧画，没什么，陛下。”
“让我看看，您的画，每一幅都是好看的。”
达·芬奇犹豫起来，这时国王的随从走上前，把遮布揭开了，露出蒙娜·丽莎夫人的肖像。达·芬奇的眉头皱起来了。
“真神奇啊！”国王叫人拿过一把椅子坐下，看了半天，终于像从梦中醒过来一样，说道：“这个女人真美，我恐怕还没见过这样美的女人，她是谁呀？”
“蒙娜·丽莎夫人，佛罗伦萨人，她……已经去世了！”
“陛下，”旁边一个随从插话道，“听说达·芬奇先生这幅画画了许多年，还没画好，至少他自己说还要继续画下去。”
“什么？还没画好？”国王吃了一惊，差点从椅子上跳起来，“还有什么没画上去的？她就跟活的一样，只差会说话了。”
国王又打量了一番画，对达·芬奇说道：“这两幅画我都要买，《施洗约翰》和《蒙娜·丽莎》，您开个价吧。”
“陛下，”达·芬奇小声地说道，“这两幅画确实都还没画完，等我……”
“不对，《施洗约翰》还没画完，我可以等着，可这幅《蒙娜·丽莎》，您再不要碰了，她已经很美了，我要马上带走，你只管开价，放心吧，我是不还价的。”国王大声说道。
达·芬奇沉默着，《蒙娜·丽莎》是他一生中最宝贵的，无论如何也不肯卖出去，可他怎样向国王解释呢？
国王以为达·芬奇不开口，是怕开出的价钱不合适，就自己开了个价钱：
“四千块金币怎么样？达·芬奇先生，大概够了吧？”
几个随从一阵头接耳，露出非常吃惊的样子，在这以前，还没有人出这样高的价钱来买一幅图画。
达·芬奇更加说不出话来了，慌乱得几乎要给国王跪下去，但国王却以为达·芬奇同意了，就站起来要走，还再一次拥抱了达·芬奇。
到了夜里，达·芬奇叫上弗朗西斯科，举着火把，匆匆赶往国王落脚的地方。他已经下了决心，不能让这幅画离开自己的身边。
见到国王后，他直截了当地说道：“陛下，我请求您一件事，不要从我那里拿走《蒙娜·丽莎》。我答应您，这幅画是您的，钱嘛，我不要，只请求您准许它再跟我一段时间吧，直到我死的时候……”
留住了《蒙娜·丽莎》，达·芬奇松了一口气。他终生没有结婚，进入晚年后，每时每刻都在想念着心中的她，一个有着神秘的微笑的女人，一个或许会在天国等待着他的女人。
随着时间的流逝，达·芬奇的身体一天比一天衰弱，他继续工作着，思考着。他的一生探索了人类知识的许多领域，尤其是在科学和艺术方面做出了空前的成就，现在，他像一个哲学家一样思考着：
“白天过得好，夜里睡觉也安稳；同样，一生活得充实，死时也平静。”
现在，他感到平静吗？不，他觉得自己还有许多事没做完，连《施洗约翰》都还没最后完成，更别说从前的许许多多事情了。要是还有精力，他一定会日以继夜地工作，思考宇宙间的一切秘密。
一天夜里，他做了一个梦，梦见自己还没有死便被人埋葬了，在地下醒过来，不能呼吸，拼命地拿双手去推棺材盖。第二天，他叮嘱弗朗西斯科，他死后要在床上放三天，才可埋葬。
他生病了，他知道，自己最后的归宿就要到来了。
他开始整理自己的笔记，那里面记录了他一生观察和思考的结果。他知道，里面写下的发现可以缩短人类几百年的研究工作，可以改变人类命运，同时他又明白，这项整理工作自己也无法完成了。他觉得自己好像永远在开始，又永远无法完成。
达·芬奇的绘画是他留给后人的主要成就。在科学方面，他一生勤于思考和探索，有过无数的发现和构想，都记录在他的笔记里，在当时没有引起人们太大的注意。直到19世纪达·芬奇的笔记公诸于世，人们才开始重新认识达·芬奇，才知道他在人类科学的许多领域里都有杰出的发现。近代科学上的许多发明，其实在达·芬奇那里都得到了预见，并有了一定的研究结果。
他开始立下遗嘱，他的一切书籍、科学仪器、机器、手抄本，以及王室欠他的薪水，都赠送给他最亲爱的徒弟弗朗西斯科；城堡里的家具和半个葡萄园赠送给跟随他多年的老仆人，还有半个葡萄园赠送给他的另一个徒弟。1519年5月2日，达·芬奇躺在病床上，头枕在徒弟弗朗西斯科的手臂上，停止了呼吸，享年67岁。
达·芬奇这个名字，将在世界艺术史和科学史上永放光彩！