亚美利哥的第4次航行是于1503年5月10日起程的。船队由6条船组成。船队设有总船长，亚美利哥是船长之一。这次航行的主要目的是寻找东方的被称为梅拉克查的岛屿。据说那里不仅富有，而且是一个交通要道，是所有来往于东西方船只的供应处，就像西班牙的加的斯港一样。
船队自里斯本出发以后，径直向绿角岛驶去，在那里休整了13天，再转向东南。总船长是个自负而固执的人，由于他执意要去塞拉里昂观光，结果使船队遇到了旋风的包围，船队在汪洋大海中与狂风巨浪搏斗了整整4天。然后他们不得不改变航向，折向西南。他们来到了巴西沿岸的一个称为费尔南多·诺罗尼亚的小岛。该岛长2西班牙里，宽1西班牙里。岛上风景秀丽，但无人居住。由于总船长指挥失误，他们乘坐的500吨位的大船触礁沉没。人们无暇观赏岛上的风光，只得投入紧张的抢险工作，因为整个船队的重要物资和装备都装在这艘船上。结果除了救上来3个人以外，什么也没有捞到。在大家抢救大船时，总船长命亚美利哥寻找一个能停泊船只的港口。亚美利哥离开自己的船，带一个小船去完成总船长交给的任务。他们后来找到了一个很好的港口，可以停泊整个船队的全部船只。但他们在那里等了七八天也没见总船长来，都十分着急，结果等到第80天时，才发现海上驶来一只船。大家喜出望外，但刚来的船员说，总船长已葬身海底，其余出事人员虽已获救，但未能聚集在一起。亚美利哥只好率领来船向另一个岛屿驶去，他们在这个无名岛上没有看见一个人。这里除了无数可爱的小鸟和大鼹鼠以及有两个尾巴的蛇和蜥蜴以外，别的什么动物也没有。他们加足了水和食物，还捉了一小船的鸟才离去。后来他们又在一个他们起名为万圣湾的港口停泊，一面休整，一面等待散失船只的到来。两个月过去了，连一个人影也没等到。他们又驾船沿着海岸去寻找，结果也一无所获。船员们在一个港口修建了一个据点，留下了24名基督徒，并留下两门大口径大炮和其他许多武器以及够半年吃的食物，让他们管辖那里的土著居民。由于人少、船少，无力再进行新的探险，于是他们决定返回里斯本。
1504年6月18日，亚美利哥等人顺利回到了葡萄牙。船只驶进里斯本港时，受到了人们难以置信的热烈欢迎。因为里斯本人以为他们也和总船长一样，早已葬身大海，所以对这些幸存者的归来又惊又喜，欢迎也格外热烈。
也有材料记载，1505年初，西班牙国王曾在塞维利亚召见亚美利哥要他组织一次航行，去发现香料产地。亚美利哥和另一个航海家比森特·亚涅斯·平松同时担任船长，两人一起共同做了准备工作。但后来因为宫廷的王位之争，此次航行未能实现。1508年荷兰一个印刷厂厂主曾创造了亚美利哥5次航行之说，而400年后，即1892年伦敦地理协会主席团曾郑重宣布有史料证明亚美利哥进行过5次航行，大概是以此为依据的。
4次航行以后，亚美利哥已年过半百，体力越来越差，也厌倦了航海生活。这位一直过着独身生活的航海家，晚年才结婚成家。1505年他被接纳为西班牙公民，1508年西班牙宫廷任命他为总领航员，负责西班牙国家的航海工作，年薪为75000马拉维迪。1512年2月22日亚美利哥死在西班牙塞维利亚，终年61岁。政府为了表示对他生前为西班牙所做贡献的褒奖，他的遗孀玛丽亚·塞雷索，每年可以领取10000马拉维迪的抚恤金。
美洲的命名
“亚美利加洲”是美洲大陆的全称。它是以意大利航海家亚美利哥的名字来命名的。但为什么不以先于他到达这块大陆的意大利航海家哥伦布的名字命名而却以亚美利哥的名字来为美洲命名呢？这要从16世纪初在欧洲发生的一件事说起。1503年，一封题为“新大陆”的书信，几乎同时在巴黎、佛罗伦萨等城市发表，信的作者就是亚美利哥。信虽不长，只有几页纸，但信的内容却使读者为之震惊。他一改过去人们旧有的观念，说穿越大西洋向西航行到达的陆地，不是印度和中国，而是欧洲和亚洲之间的一块前人未曾发现的、对她一无所知的“新大陆”。这顿时轰动了整个欧洲，使人们对世界的认识为之一新。以后这封信从意大利文译成拉丁文多次再版，并很快被译成德文、荷兰文、法文，收入各种文本的航海集子里。它被誉为里程碑式的信函。
这封信是1501年亚美利哥按着葡萄牙国王曼努埃尔的命令航行到达南美大陆时，给他的朋友写的。在信中他所以称自欧洲出发一直向西航行到达的大陆是一块新大陆，理由是前人没有谈起过这块土地，更没有人到达过那里。过去很多人认为这一地区没有陆地，只有无穷无尽的海洋，即大西洋，或者说即使有陆地，也用各种理由说明它无法居住。通过他的航行证明这种看法是不符合实际情况的，是错误的。在这一地区不仅发现了大陆，而且在它的某些山谷中居住着的人和动物要比欧洲、亚洲、非洲的山谷中的还多，那里的气候要比我们已知的大陆更温和宜人。亚美利哥还说，那里土地肥沃，风景秀丽。茂密的大森林里栖息着各种各样的动物，尤其鸟类的品种繁多，树木无需管理便能结出累累的美味果实。那里的河水、泉水清澈透底，海边游动着鲜嫩肥美的鱼……那里的人是铜色的皮肤，生活在完全不开化的状态之中。人们没有衣服，没有珠宝，更没有任何私有财产，一切都是公有，甚至包括妻子在内。那里没有镇压。羞愧、强制、道德等名词对那些纯朴的心灵都是陌生的。如果没有动物对人类的杀伤，那里的人可以活到150岁。亚美利哥说，如果人间有天堂，天堂就在这里。这世外桃源的景象，与充满****、镇压、奴役以及为金钱、权力争斗不止的欧洲，形成了鲜明的对比，它吸引着无数的欧洲人。尤其这一新大陆之说，更使欧洲人惊奇，因为直到那时人们一直认为哥伦布自欧洲向西航行到达的是亚洲大陆。这封信把人们带到一个新的领域，促使人们改变以前的观念，来重新认识世界。广大的学者、地理学家，天文学家乃至印刷厂厂主对这封信都产生了浓厚的兴趣。
在欧洲积极开展探险活动的年代，印刷厂厂主们常常以在报刊上发表探险者们的新发现和他们的惊险经历，来吸引读者，获取更多的利润。1504年意大利佛罗伦萨的一家印刷厂，为了摆脱自己的困境，出版了一本16页的有关航海的小册子。编者是威尼斯人阿尔贝尔蒂诺·贝尔塞列塞，他是第一个把所有能搞到手的叙述航海的文章汇集成册的人。本书包括这·加马以及哥伦布的第1次航行，同时还把亚美利哥的4次航行也收集在内。书名是《亚美利哥在4次航海中，从新发现的岛屿寄出的信件》。该书在序言中扼要介绍了亚美利哥的生平，接着叙述了他的4次航行，并详细介绍了亚美利哥4次航行中见到的新大陆上那些陌生人部落的生活状况以及他们在航行中遇到的各种艰难险阻。这本小册子销路很好，买者甚多。为了与其他同类书相区别，以吸引更多的读者，这位印刷厂主把书名定为：《佛罗伦萨人亚美利哥·韦斯普奇发现的新世界和新地区》。但是这个书名很容易给人一种误解，即认为亚美利哥不仅是认定那块土地是新大陆的人，而且还是新大陆的发现者。随着这本书的多次再版，这种误解在成千上万人中迅速传播开来。以后，这位印刷厂厂主竟毫无顾忌地把这本航海集的书名改为《亚美利哥·韦斯普奇》，这就更使人得出这样的印象——新大陆的发现者就是亚美利哥·韦斯普奇。
同一年（1507年），在法国东北部的一座小城市圣迪埃出版了一本《宇宙志导论》，该书以更肯定的方式提出用亚美利哥的名字为新大陆命名，称新大陆为“亚美利加”。
圣迪埃当时是洛雷纳公国的一座小城市，公爵雷纳托二世主管该国的一切政务。他喜爱科学和艺术，这里的人民也以搜集世上的奇闻轶事而著称。公爵的牧师兼秘书高铁列·卢德，还是一个印刷厂的厂主。他组织了一个写作小组，准备修订出版一本新的《宇宙志》。因为直到那时欧洲最有名的地理书，还是托勒密（约公元100—170年）著的《宇宙志》，也称《地理学》。托勒密是古希腊著名的天文学家，地理学家和数学家。他的主要研究成果都是在埃及亚历山大城完成的。他所发表的地心宇宙体系（托勒密体系）使其在天文学和地理学上占统治地位长达1300年之久。其天文学著作是《天文学大成》，共分13卷。其地理学著作是《宇宙志》，共分8卷，载有如何根据经纬度绘制地图以及用经纬度标明的欧、非、亚三洲某些地方的地理位置等。此书既有文字又有地图。欧洲的学者们一直认为这是一本完美无缺的地理书。1475年被译成意大利文出版发行后，作为地理知识的百科字典，意大利有文化的人几乎人手一册。然而欧洲掀起地理探险热潮以来，虽然时间不长，但是一批批航海家、探险家以他们的新发现，不断扩充了人们的天文和地理知识。在这短短的时期里，人们关于这方面知识的积累远远超过过去的几个世纪。因此人们迫切希望出版一本新的既有文字又有地图的地理书籍。许多学者也都试图编辑出版新的《宇宙志》，在原有内容的基础上，进行修改和增补，并在地图上标出那些在西半球刚刚发现的海岸和岛屿。这件工作首先由高铁列·卢德领导的写作小组，在圣迪埃这座小城中完成了。这个小组里有精通拉丁文的翻译，有人文学家、地理学家、数学家，还有诗人。需要特别指出的是，德国的马丁·瓦尔德塞弥勒，在这个小组里发挥了很大作用。他当时只有27岁，是个大学生，富有活力和勇气。他知识渊博，特别有绘图天才，几十年以后人们还肯定他的绘图水平在历史上属第一流。后来，他成了德意志的地图绘制家。
写作小组的作者们为了使他们这本新编的《宇宙志》富有新意以吸引更多的读者，把亚美利哥的4次航行作为主要素材，进行加工、整理，还虚构了一些情节。比如他们为了表达对雷纳托公爵的恭维之情，编造说，杰出的地理学家、新大陆的发现者亚美利哥是公爵最亲密，最敬佩的朋友。因为公爵年青时也曾在亚美利哥的叔父安东尼奥·韦斯普奇的足下学习，所以从那时起公爵和亚美利哥便成了朋友。因此，亚美利哥把自己的航行见闻只寄给西班牙国王和公爵雷纳托。为了强调这种说法的真实性，他们还说亚美利哥曾用法文直接给公爵写信，后来有人把它译成了漂亮的拉丁文。经过这个小组的精心工作，1507年4月25日，他们编著的《宇宙志导论》问世。该书首先应用几何学和天文学知识，对宇宙结构作了必要的介绍，然后对亚美利哥4次航行中的发现以及近期其他人的新发现，均以平面和球形图画了出来。书的第1章是一篇用拉丁文写的献给国王的短诗和由马丁·瓦尔德塞弥勒写的序言。书的第2章在叙述了托勒密的原作之后，便介绍了亚美利哥的4次航行。由于人们对托勒密已十分熟悉，所以本章特别强调了认识和了解亚美利哥的重要性。书的第5章作者明确肯定亚美利哥是新大陆的发现者。第7章当谈到那块新发现的占世界1/4的大陆时，作者提出建议，以亚美利哥的名字为新大陆命名。马丁·瓦尔德塞弥勒在第9章用整章的篇幅阐述他的这一观点，他说：目前，欧洲、非洲和亚洲这些地区已被考察过了，而世界上另有1/4的部分是被亚美利哥发现的，因而这一地区应该以他的名字命名。既然无论是欧洲还是亚洲都是以女性名词（阴性名词）来称呼的，因此亚美利加（America）便可作为新大陆的名字。同时，马丁·瓦尔德塞弥勒在该书附页的地图上印上了“亚美利加”的字样，这样亚美利哥的名字第1次印在了地图上。从此，“亚美利加”（America）便成了新大陆的名称。
1507年，他们对“亚美利加”的理解是指巴西北部及南部海岸和阿根廷地区，即当时称为下布拉西利亚的地区（远不够地球陆地面积的1/4）。在当时的地图上，这个地区的形状类似于澳大利亚，是一个大而圆的岛屿。几年后，随着对南美地区探险活动的开展，把亚美利哥本人都未到过的巴西，阿根廷和智利等地区，也全部称为“亚美利加”了。《宇宙志导论》出版15年以后，整个南美洲都用“亚美利加”的名称了。当时所有著名的地图绘制家，在他们绘制的地图上都采用了这一名称。如，西蒙·格里内乌斯在他的著作中、塞巴斯蒂亚·蒙斯特尔的平面球形地图中都采用了这个名称。以后随着科学考察工作的向前发展，证实了南北美洲是连在一起的一块大陆，因此北部大陆也用“亚美利加”来称呼了。1538年，绘图之王墨卡托，把南北两块大陆画得连在一起，并注上“亚美利加”的名字：在北部写着“亚美”，南部写着“利加”。从那以后，“亚美利加”作为美洲大陆的名称得到世界的公认，并一直沿用至今。