(1)炎症期间大量炎症细胞的浸润,造成充血、水肿、前列腺小管膨胀形成许多小型脓肿,侵入更多的实质及其周围,蔓延到腺体的全部,可能对阴茎勃起产生影响;(2)慢性前列腺炎长期存在时能反射地引起大脑皮质功能的紊乱,临床表现为性功能障碍症候群,如勃起功能障碍、不射精、焦虑失眠等;(3)前列腺可调节分泌多种激素,从而对性功能产生影响;(4)长期因会阴部不适、睾丸痛或阴茎不适等症状引起的焦虑在患者心理上产生压力,长时间的这种心理障碍往往会引起精神性勃起功能障碍,Mehik等调查了2500例慢性前列腺炎患者发现,其心理压力显著高于普通人群,他们普遍担心自己的性生活能力会明显下降;(5)在临床实践中发现,慢性前列腺炎得到对症治疗后,部分性功能障碍症状得到改善,也反证了前列腺炎对性功能的影响作用。前列腺炎引起勃起功能障碍的具体机制有待于进一步深入研究。
(3)勃起功能障碍与良性前列腺增生(BPH)
BPH与性功能下降关系密切,大规模的流行病学调查显示,老年患者BPH和勃起功能障碍有密切的相关性。BPH膀胱出口梗阻症状越严重,性功能下降越明显。Braun等调查发现,老年男性患有下尿路综合征(LUTS)是勃起功能障碍的重要危险因素,尤其是国际前列腺症状评分的分数越高,引起勃起功能障碍的可能性越大。Boyle等对症状性BPH患者应用国际前列腺症状评分、性功能问卷和BPH影响指标进行评价,结果表明BPH患者随着年龄增加,勃起功能障碍发生率升高,而且年龄和国际前列腺症状评分、性功能问卷评分有明显的相关性,表明勃起功能障碍与患者年龄和LUTS症状范围密切相关。
目前,我国90%以上老年BPH患者伴有下尿路症状,患者出现勃起功能障碍发生率较高,造成勃起功能障碍主要可能与传统观念(认为老年男性的性需求是可耻的)有关,也可能为伴随疾病影响患者的勃起功能。BPH患者引起勃起功能障碍,与老年男性的生理改变、心血管和代谢并发症等因素有关。由于前列腺与支配阴茎勃起的血管神经在解剖上有紧密的联系,因此前列腺手术往往不可避免地损伤阴茎神经支配和血管供应。
目前在行BPH手术治疗时,首先选择经尿道前列腺电切术(TURP)。
TURP术后性功能障碍发生率为4%—40%。勃起功能障碍产生的机制为:在前列腺5点、7点处通常为出血的主要部位,行TURP时因电极反复烧灼容易损伤包膜,累及阴茎海绵体神经,容易导致勃起功能障碍;同时,行TURP时,烧灼产生的热效应透过包膜可造成勃起神经热损伤及术中冲洗液外渗,血肿形成导致术后包膜外局部纤维化,累及勃起功能的神经血管束,尤其在前列腺包膜穿孔的情况下,术后的勃起功能障碍发生率明显上升。对于前列腺体积较大需行开放性手术时,在前列腺后外侧止血或缝合过深,可损伤海绵体神经,导致勃起功能障碍。在治疗BPH时除了手术治疗外,还有非手术的介入疗法,包括前列腺球部尿道的球囊扩张、前列腺冷冻治疗、经尿道针刺消融治疗(TUNA)、经尿道微波治疗(TUMT)等。Francisca等对147例BPH患者进行了微波治疗与TURP对性功能影响的随机前瞻性研究,结果表明TURP比热疗的症状改善更好,而热疗对性功能影响比TURP更小。各种经尿道腔内前列腺热疗与前列腺手术相比,并发症少、对性功能的影响较小,但在改善膀胱出口梗阻症状方面的作用相对有限。
目前治疗BPH药物主要有两大类:5α 还原酶抑制剂和α1受体阻滞剂。现临床上应用的非那雄胺为5α 还原酶抑制剂,它可以引起前列腺细胞凋亡,减少前列腺体积,从而达到治疗BPH的目的,在临床应用时,有5%的患者发生勃起功能障碍。Seyam等证实非那雄胺可通过改变一氧化氮合酶活性而损害勃起功能。α1受体阻滞剂也广泛应用于临床,欧洲哈乐研究小组报告了哈乐4年随访结果,勃起功能障碍发生率为2.9%。
(4)勃起功能障碍与前列腺癌
前列腺癌患者本身与勃起功能障碍之间并未存在相对应的关系,除非前列腺癌侵犯神经束。勃起功能障碍是前列腺癌治疗常见的并发症之一。前列腺癌的根治术是早期前列腺癌治疗的有效手段,但术中容易损伤位于前列腺旁的勃起神经,致使90%—95%的患者产生勃起功能障碍。前列腺癌放疗诱发的血管和神经损伤引起勃起功能障碍的可能性为25%,尤其是距阴茎根部的近距离照射,是引起勃起功能障碍的一个重要因素,但放疗剂量与勃起功能障碍的关系不呈正相关。Turner等研究发现,放疗前性能力较强的患者放疗后性功能往往恢复较好,同时在随访中发现随着时间的延长,性能力也随之下降,此机制尚有待于进一步研究。Davson等研究了100例接受放疗、100例接受前列腺癌根治手术的前列腺癌患者,行根治手术引起勃起功能障碍的发生率高于行放疗的患者。晚期前列腺癌患者目前大多采取内分泌治疗,在治疗中由于阻断或去除了睾丸睾酮的产生,导致性欲的下降及性功能的丧失。
2.重度勃起功能障碍
(1)重度勃起功能障碍(severeerectiledysfunction,SED)的概念:SED是指持续反复地完全或绝大多数不能完成性生活,口服PDE5I或阴茎海绵体药物注射疗法(ICI)治疗效果不佳,常引起严重精神、心理压抑和焦虑等症状,影响夫妻感情和社会活动能力。美国麻省一项流行病学调查结果显示,40—70岁男性有52%患勃起功能障碍,其中SED占20%。多数由先天性或后天性严重器质性原因引起,包括糖尿病、阴茎硬结症等,引起阴茎海绵体组织退行性变化、阴茎海绵体动脉异常或静脉泄露、阴茎神经损伤性变化等。
(2)SED的诊断
首先根据勃起功能障碍的发病原因详细了解病史、药物服用史、性生活史、婚姻状况,然后还要了解全身系统性疾病情况,了解使用哪些治疗方法可对勃起功能障碍进行治疗、治疗手段、剂量、疗程以及治疗效果等。了解病史时应注意患者的精神心理状态以及社会生活及工作质量,注意患者性欲望及性兴趣、射精功能以及性高潮等其他性功能,如果持续反复地完全或绝大多数不能完成性交功能,IIEF5评分<8分,可考虑为SED。如SED患者口服PDE5I诊断性治疗无效,根据需要可进行相应的实验室检查,进一步确定病理学分类,包括阴茎海绵体血流动力学检查,如阴茎海绵体彩色多普勒检查、夜间勃起功能检测及视听觉刺激下实时勃起硬度检测、阴茎海绵体动脉造影、阴茎海绵体静脉造影等。此外,还可进行勃起相关神经功能的检查,如阴茎感觉生物阈值测定、阴茎背神经体感诱发电位测定、阴茎球海绵体反射潜伏期测定等,以及内分泌功能检测如性激素,对并发严重精神心理障碍的患者可利用MMPI,SCL9R 等精神心理评分法了解其心理个性的变化。
3.口服药物治疗
高选择性PDE5抑制剂在勃起功能障碍的治疗方面取得了良好的效果,其中最具代表性的是西地那非。此外,作用于中枢神经系统治疗勃起功能障碍的药物也取得可喜的成果:阿扑吗啡是一种非选择性的多巴胺能受体激动剂,能够激活多巴胺能受体2而诱发阴茎勃起,在欧洲和日本已经被批准用于勃起功能障碍的临床治疗。目前,许多临床试验已经证实阿扑吗啡对心因性的勃起功能障碍有良好的治疗效果。
黑色皮质素包括黑色素细胞刺激激素和催产素两种,动物实验证实,注射这些药物可诱发阴茎勃起,新的研究发现,经鼻给予黑色素细胞刺激激素激活剂治疗勃起功能障碍具有良好的效果。
4.局部药物治疗
前列腺素E1(PGE1)是目前勃起功能障碍治疗的二线方案中最常见的局部用药,目前的研究主要集中在给药途径的改良。对于单用PGE1效果不明显者,可联用罂粟碱、酚妥拉明和阿托品。Hatzichristou等对151例应用海绵体内注射治疗1年以上的勃起功能障碍患者改用西地那非后,116例(74.8%)有效,3个月后116例中74例(63.8%)喜欢口服西地那非,38例(32.8%)喜欢海绵体内注射,4例(3.4%)交替使用,可见应用海绵体内注射有效的勃起功能障碍患者中,3/4改用口服西地那非也有效,另外对于口服西地那非无效者,再次改用海绵体内注射仍有效。
5.阴茎假体置入
对于药物治疗无效的勃起功能障碍患者,阴茎假体置入是最终的选择,如糖尿病性或前列腺癌根治术后勃起功能障碍患者;外伤所致阴茎瘢痕组生成的勃起功能障碍患者;勃起不坚或弯曲不能完成性交的阴茎硬结症患者,阴茎假体置入将使勃起直而有力;由于腐烂或感染取出先前置入的阴茎假体的患者,唯一的治疗方法是再次置入一个新的假体。
6.血管外科治疗
一些原因引起的阴茎供血不足或静脉回流异常将导致阴茎的低灌注压、勃起不坚或坚而不持久,这些由于血管因素产生的勃起功能障碍,血管手术治疗是可尝试的方法,包括动脉重建和静脉外科治疗。
动脉重建的手术指征是通过超声检查和动脉血管造影显示阴茎动脉供血不足或狭窄。对于阴茎静脉漏造成的静脉源性的勃起功能障碍,血管手术从早期单纯的阴茎深静脉结扎已发展到现在的深静脉结扎、切除、阴茎脚折叠的单独或联合应用。成功的静脉漏手术术后可达到满意的性交,并能改变患者对口服或局部用药的无反应状态或能减少达到满意性交的用药量。
7.西地那非与勃起功能障碍的治疗
上世纪末,由美国FDA批准用于治疗勃起功能障碍的第一个口服药西地那非(万艾可,俗称“伟哥”)问世,这是勃起功能障碍治疗历史上重要的里程碑,同时也推动了治疗勃起功能障碍药物开发。西地那非是5型磷酸二酯酶抑制剂,其与阴茎海绵体平滑肌的受体结合,抑制环鸟苷酸向鸟苷酸转变过程,从而松弛海绵体平滑肌,维持勃起。
目前全球已有1500余万患者应用西地那非,总体有效率达84%,性交成功率69%,而且对糖尿病所致的勃起功能障碍亦有效,是一种理想有效的治疗勃起功能障碍的口服药物。由于5型磷酸二酯酶也分布于全身血管系统,故使用该药可引起头痛、脸红、消化不良等副反应,加上西地那非对其他磷酸二酯酶族如视网膜6型磷酸二酯酶的抑制效应,亦可引起视觉异常。此外,该药能增强硝酸酯类药物的降压作用,与硝酸酯类药物同时服用可引起致命性低血压,因此,使用这类药物的患者禁用本品。流行病学调查资料显示,只要合理正确使用西地那非,并不增加服用者心血管事件和意外死亡发生率。近来,两种新的5型磷酸二酯酶抑制剂伐地那非和他达拉非相继问世,这为勃起功能障碍的药物治疗提供了更多选择,但其长期疗效有待于临床的进一步验证。目前,5型磷酸二酯酶抑制剂有滥用的趋势,药物的合理应用与严格管理值得进一步关注。
三、建议阅读的书目和文献
同第四十五节所荐书目。