正常人在空腹肌内注射1mg胰高血糖素后,血糖升高,高峰见于45分钟左右,血胰岛素与血糖值一致。
1.胰岛素瘤者血糖高峰可提前出现,但下降迅速,并出现低血糖反应,血胰岛素分泌高于正常人。
2.糖原累积病(GSD)栺型者无血糖高峰或小的高峰见于1小时后,血乳酸显着升高,血pH值和HCO3-下降。
六、高钠试验
正常人及一般高血压的患者,高钠饮食后,ALD的分泌受到抑制,肾远曲管对钠的重吸收减少,而原发性醛固酮增多症患者由于腺瘤能自主分泌ALD,即使高钠摄入,肾小管对钠的重吸收仍很高,通过钠钾交换使钾丢失,低血钾变得更明显。
适应证
高血压病因的鉴别诊断。
禁忌证
心肝肾功能不良者禁行此试验,老年人慎做此试验。
检查前准备
正常饮食,无特殊准备。
检查步骤高钠饮食(氯化钠240mmol/d或14g/d或普通饮食加氯化钠6g/d)
连续4~9日。试验前及试验的第5、6日留24小时尿测钾、钠,同时取空腹血测钾、钠。
临床价值正常人及一般高血压的患者,高钠饮食后,ALD的分泌受到抑制,肾远曲管对钠的重吸收减少,而原发性醛固酮增多症患者由于腺瘤能自主分泌ALD,即使高钠摄入,肾小管对钠的重吸收仍很高,通过钠钾交换使钾丢失,低血钾变得更明显。原发性醛固酮增多症患者血钾降至3.5mmol/L以下,临床表现及生化检查变得明显,病情加重。正常人及一般高血压患者,血钾无改变。如原发性醛固酮增多症的临床及生化表现很典型,禁止行此试验,因高钠后会加重症状。
(第九节)内分泌抑制试验
一、葡萄糖抑制试验
适应证
临床确诊肢端肥大症和巨人症最常用的试验,亦为目前判断各种药物、手术及放射治疗疗效的金标准。
禁忌证
无明确禁忌证。
检查前准备
无特殊准备。
检查步骤
患者口服75g葡萄糖,分别于口服葡萄糖前30分钟,服葡萄糖后30、60、90和120分钟采血测GH浓度。
临床价值
正常人于服葡萄糖120分钟后,GH降至2毺g/L或更低,男性(<0.05毺g/L)比女性(<0.5毺g/L)降低显着。多数肢端肥大症患者GH水平不降低,呈矛盾性升高,GH水平对葡萄糖无反应或部分被抑制。应用此实验的困难是血GH水平在1~3毺g/L的活动性肢端肥大症患者,不能用降至2毺g/L以下作为诊断标准。近来用免疫发光技术测得口服葡萄糖后正常青年女性和男性的血GH水平分别抑制到0.2及0.1毺g/L以下。但尚需在各种人群尤其是在血GH较低的肢端肥大症患者中取得更多的资料来验证其应用价值。
二、溴隐亭抑制试验
适应证
非肿瘤性高PRL血症及垂体肿瘤性高PRL血症鉴别诊断。
禁忌证
心血管功能不佳者慎做此试验。
检查前准备试验前一夜禁食水。
检查步骤服药当日早8时(空腹)抽血测PRL水平,夜间10~11时口服溴隐亭2.5mg,次晨8时(空腹)再抽取血标本测PRL水平。
临床价值
抑制率大于50%者支持非肿瘤性高PRL血症诊断;抑制率小于50%者符合垂体肿瘤性高PRL血症。正常人的抑制率也大于50%。
三、禁水试验
禁水后血浆渗透压逐渐上升,循环血量减少,刺激神经垂体分泌AVP。
补充外源性神经垂体素后可根据尿量减少、尿渗透压上升的程度评估肾对AVP的反应性。
适应证
尿崩症的鉴别诊断。
禁忌证
合并严重心脑血管疾病者,孕妇。
检查前准备
禁水前测体重、血压、脉率、尿密度、尿渗透压及血浆渗透压。
检查步骤
试验开始后应严密监视,每2小时重测上述指标(血浆渗透压除外),持续8~12小时,如患者血压下降、不安等症状加剧,应随时中止试验。如患者排尿较多,体重下降3%~5%或血压明显下降,或连续2次测尿密度相同或尿渗透压变化小于30mOsm/(kg·H2O)(此时有人称为“平台期暠)
时,显示内源性AVP分泌已达最大值,此时应查血浆渗透压,然后皮下注射水剂加压素5U,2小时后留尿,重测上述指标(含血浆渗透压),如患者可耐受,1小时后再次复查上述指标,否则可中止此试验。
临床价值
禁水后血浆渗透压逐渐上升,循环血量减少,刺激神经垂体分泌AVP。
补充外源性神经垂体素后可根据尿量减少、尿渗透压上升的程度评估肾对AVP的反应性。常人及精神性多饮患者禁水后尿量减少,尿密度增加,尿渗透压升高,而体重、血压、脉率及血浆渗透压变化不大。
尿崩症患者禁水后反应迟钝,尿量多不明显减少,尿密度、尿渗透压不升高,体重下降可大于3%,严重者可有血压下降,脉率加快,伴烦躁不安等精神症状。只有在补充了加压素后尿量才减少,尿密度、尿渗透压才增加。
根据病情轻重可分为部分性尿崩症和完全性尿崩症,部分性尿崩症患者血渗透压最高值小于300mOsm/(kg·H2O),注射水剂加压素后,尿渗透压可继续上升(大于10%)。完全性尿崩症患者血渗透压大于300mOsm/(kg·H2O),尿渗透压低于血渗透压,注射水剂加压素后,尿渗透压可明显上升,可至750mOsm/(kg·H2O)。
临床诊断部分性中枢性尿崩症的条件:栙经至少2次禁饮后尿密度达1.012~1.016;栚达尿密度峰值的尿渗透压/血渗透压比值大于1,但小于1.5;栛对加压素试验敏感。肾性尿崩症患者禁水后尿液不能浓缩,注射水剂加压素后亦无反应。
需注意的是,精神性多饮患者由于长期多饮、多尿,肾脏对AVP的感受性下降,禁水后尿渗透压不能升至正常,这时需结合临床作出判断,或嘱患者适量限水2~4周后重复此试验。
四、饥饿试验
低血糖症患者空腹后增加运动可诱发低血糖,而正常人即使运动,血糖水平仍然是恒定的。
适应证
低血糖患者鉴别诊断。
禁忌证
无明确禁忌证。
检查前准备
准备好高渗葡萄糖注射液,一旦低血糖发作,立即终止试验,取血后即行药物急救。
检查步骤
晚餐后开始禁食,在禁食24小时后或禁食终止前2小时增加运动,以激发低血糖发作,必要时需延迟禁食至48~72小时。实验中每8~12小时取血测血糖及胰岛素水平,计算I/G比值,视病情需要也可缩短取血时间。
临床价值
胰岛B细胞瘤患者禁食12~18小时后有2/3病例血糖降至3.3mmol/L以下(静脉血浆葡萄糖),24~36小时后绝大部分患者发生低血糖症,如血糖<2.2mmol/L,伴典型综合征者应终止试验。如禁食72小时而不发生低血糖者可除外本病诊断。此为本病定性诊断中采用较多的试验。
五、地塞米松抑制试验
糖皮质激素对垂体释放ACTH有抑制作用,从而使肾上腺皮质激素分泌减少,血、尿中的皮质醇降低,尿17OHCS和17KS减少。地塞米松对ACTH分泌的抑制作用强,试验所需的地塞米松用量小,不影响常规类固醇的测定,对测定结果影响不大。
适应证
库欣病及库欣综合征鉴别诊断及病因诊断。
禁忌证
无明确禁忌证。
检查前准备
试验前避免饮酒。
检查步骤
1.小剂量地塞米松抑制试验先测定24小时尿17OHCS,连续2日作对照。口服地塞米松2mg/24h(每6小时0.5mg或每8小时0.75mg),连服2日,同时留尿测24小时尿17OHCS。
2.大剂量地塞米松抑制试验试验方法同前,仅将每日地塞米松剂量加至8mg/24h(每6小时服2mg),如为0.75mg片剂,可依3、3、3、2(片)
分次服用。
3.过夜地塞米松抑制试验收集凌晨12点(第一夜)起至次夜12点(第二夜)的尿测尿17OHCS作对照。第二夜12点口服地塞米松0.75mg。收集第二夜12点起至第三夜12点尿再测17OHCS。亦可于第一日早8时测血浆皮质醇。第一晚12点口服地塞米松0.75mg。第2日早8时再测血浆皮质醇。
临床价值
糖皮质激素对垂体释放ACTH有抑制作用,从而使肾上腺皮质激素分泌减少,血、尿中的皮质醇降低,尿17OHCS和17KS减少。地塞米松对ACTH分泌的抑制作用强,试验所需的地塞米松用量小,不影响常规类固醇的测定,对测定结果影响不大。
1.小剂量地塞米松抑制试验正常人在服用地塞米松后,尿17OHCS明显降低,一般低于对照值的50%。单纯性肥胖者尿17OHCS可偏高,小剂量地塞米松抑制后可同于正常人。库欣综合征患者(无论增生或腺瘤)的尿17OHCS不被抑制,仍高于对照值50%以上(4mg/24h尿)。
2.大剂量地塞米松抑制试验如果小剂量法结果阴性(17OHCS无明显下降),提示存在库欣综合征,应进一步鉴别其病因为增生或肿瘤。如为肾上腺皮质增生,17OHCS应下降到对照值的50%以下,如大剂量仍不能抑制,提示肾上腺有自主分泌的皮质腺瘤。另外,异位ACTH分泌综合征所致的库欣综合征亦不被抑制。
3.过夜地塞米松抑制试验利用正常人皮质醇分泌自午夜以后上升的昼夜节律特点,在血皮质醇未开始升高前,先服用外源性糖皮质激素,达到最大抑制ACTH的目的。正常人的皮质醇自身分泌受抑制,而库欣综合征患者的下丘脑垂体对血中激素的反馈抑制阈值提高,地塞米松不能抑制垂体异常的ACTH分泌,因而皮质醇的分泌无明显下降。
必须注意,少数单纯性肥胖患者抑制值也可在对照值以上,而少数库欣综合征患者,在疾病的早期抑制值可在对照值50%以下。如服用地塞米松1mg,约30%的库欣综合征患者也可受抑制,与正常人相似。如服小剂量(0.5mg),虽能完全抑制正常人血浆皮质醇,但不能抑制库欣综合征患者的血浆皮质醇,所以应结合临床表现来综合判断。
六、安体舒通试验
螺内酯(安体舒通)可阻滞ALD在肾远曲小管对电解质的作用,从而纠正水盐代谢、降低血压、减轻患者症状。但尿中ALD的排出量仍明显升高。
适应证
原发性醛固酮增多症患者的筛选。
禁忌证
无明确禁忌证。
检查前准备
服药前钠、钾定量饮食7日。
检查步骤
螺内酯60~80mg(微粒)每日4次,口服,共5日。服药前2日取血测钾、钠、CO2CP、pH值,并留24小时尿测尿钾、钠。服药后第4~5日,做同样化验,与服药前比较。
临床价值
原发性醛固酮增多症患者服用大量螺内酯后,可使尿钾排出减少,尿钠排出增加,血钾上升至正常,钾呈轻度正平衡,钠呈负平衡,代谢紊乱得到初步纠正。同时血压有不同程度的下降。本试验可作为门诊原发性醛固酮增多症患者的筛选,但不能鉴别出是原发性还是继发性醛固酮增多症。
此外,对螺内酯的反应是非特异性的,因该药还拮抗其他盐皮质激素(包括去氧皮质酮、皮质酮、氟氢皮质酮和皮质醇等),对失钾性肾病(肾炎或肾盂肾炎)患者,服螺内酯后不受影响,可作为与醛固酮增多症的鉴别依据之一。
七、酚妥拉明试验
酚妥拉明(苄胺唑啉)为毩受体阻滞剂,可阻滞儿茶酚胺的毩受体效应,对持续性高血压或阵发性高血压发作时的嗜铬细胞瘤患者有明显的降压作用。
适应证
嗜铬细胞瘤的鉴别诊断。用于血压高于170/100mmHg的患者。
禁忌证
血压低于170/100mmHg的患者。
检查前准备试验前48小时停用降压药、镇静剂及安眠药。备肾上腺素以抢救休克。
检查步骤
试验时患者安静平卧20~30分钟,静脉滴注生理盐水,每2~5分钟测一次血压、心率,血压稳定在170/110mmHg或以上者方可开始试验。静脉注射酚妥拉明5mg(可溶于1~2ml生理盐水中),注药后每30秒测血压、心率各一次,共3分钟,以后每分钟测血压、心率各一次至10分钟,于15及20分钟再各测一次血压、心率直到血压恢复至基础水平。
临床价值
此项试验阳性率80%左右,由于此试验易受多种生理、病理因素及药物的影响,假阳性和假阴性结果较高,目前国外已很少使用。
1.如静脉注射酚妥拉明2~3分钟后血压较注药前下降35/25mmHg,并且持续3~5分钟或更长时间者为阳性反应,高度提示嗜铬细胞瘤的诊断。同时测定血浆和尿中的CA浓度,对诊断更有帮助。一般注药后1~2分钟内出现的血压下降被认为是非特异性的。
2.如静脉注射酚妥拉明后出现低血压休克,应加快输液速度,补充血容量,如仍有严重低血压可静脉滴注NE或去氧肾上腺素(苯肾上腺素,新福林),必要时可加用肾上腺皮质激素治疗。在肾衰竭和用血管扩张剂治疗的患者常有假阳性反应。
八、可乐定试验
一般可用可乐定0.3mg(70kg体重者)口服。非应激状态下,血浆NE曒2000pg/ml者,可乐定抑制试验的诊断符合率100%,曑2000pg/ml者,符合率为92%(使NE下降至500pg/ml以下)。
适应证
1.嗜铬细胞瘤的鉴别诊断。
2.用于血压高于170/100mmHg的患者。
3.适用于基础血浆CA水平明显升高的患者。
禁忌证
血压低于170/100mmHg的患者。
检查前准备
使用利尿剂、球受体阻滞剂或抗抑郁药时,可导致假阳性结果或出现严重低血压。
检查步骤
患者安静平卧,先行静脉穿刺并保留针头以备采取血标本,于30分钟时采取血液作为CA对照值,然后口服可乐定0.3mg,服药后1、2、3小时分别采血测定CA水平。
临床价值
此项试验安全,但仅适用于基础血浆CA水平明显升高的患者。
1.大多数高血压患者于服药后血压可下降,正常人及原发性高血压患者的血浆CA水平可被抑制到正常范围(按此标准敏感性为87%,特异性为93%)或至少抑制50%(按此标准敏感性为97%,特异性为67%),嗜铬细胞瘤患者血浆CA水平不被抑制。
2.正常人或非嗜铬细胞瘤的高血压患者在紧张、焦虑时,交感神经兴奋性增高,血浆CA水平增高,可被可乐定阻断,而嗜铬细胞瘤患者肿瘤分泌大量CA入血,与神经源性CA释放无关,故不被可乐定抑制。
(李静波李金荣)