第2章 大黄的化学成分 (2)
大黄生药、大黄酸、大黄素均有利尿作用，尿中Na+、K+明显增加，尿pH逐渐上升。大黄有效成分对Na+-K+-ATP酶不但有较强的抑制作用，而且还是一种调节剂，使Na+的重吸收减少，尿中Na+增多而达到其利尿作用。大黄有改善肾功能的作用，对氮质血症具有较好的治疗作用。大黄能抑制病变大鼠肾脏的炎症。大黄煎服后能明显降低血中非蛋白氮，延缓慢性肾功能衰竭的发展，这一作用已在临床广泛应用并予证实。用腺嘌呤饲喂大鼠导致血尿素氮和肌酐含量增加，给大黄后可使其明显降低，尿中排出量显著增多。其有效成分可能为大黄鞣质。作用机制是多方面的：泻下作用可减少肠道对氨基氮的吸收；血中氨基酸合成蛋白质增多，使肝肾组织合成尿素减少；另外，大黄还抑制体蛋白，特别是肌蛋白的分解并促进尿素和肌酐的排泄。
（五）对免疫系统的影响
1．对免疫系统的抑制作用
大黄煎剂大鼠口服后，胸腺、脾、肠系膜淋巴结等普遍变小、减轻，表现为免疫功能减退。大黄对细胞免疫、体液免疫都有抑制或阻断作用，但似乎并不影响抗体的形成。大黄的不同炮制品对免疫系统抑制作用不同，去鞣质的大黄对人血清抗原抗体反应有一定程度的阻断作用，对IgA、IgC、IgG特异抗原抗体血凝反应都有阻断作用，以酒炖大黄最强，其次为生大黄、醋炒大黄、酒炒大黄、大黄炭。生大黄、醋炒大黄、酒炒大黄、酒炖大黄、大黄碳的醚提取物、大黄酸、大黄素和芦荟大黄素腹腔注射，对小鼠免疫系统均有不同程度的抑制作用。
2．对免疫系统的促进作用
大黄波叶多糖能明显增加小鼠脾脏和胸腺重量，能促进小鼠腹腔巨噬吞噬功能，能促进溶血素生成，还能促进受ConA诱导的小鼠淋巴细胞DNA的合成，对ConA活化的淋巴细胞蛋白质合成也有明显的促进作用，对ConA诱导的淋巴细胞IL-2产生有明显的增强作用。
3．对机体损害的保护作用
大黄波叶多糖对放射线损害有保护作用，对环磷酰胺所致白细胞下降有对抗作用。
（六）对内分泌系统的影响
1．性激素样作用
大黄可使去势雌大鼠迅速恢复性周期。大黄给雄性大鼠灌胃，睾丸重量比对照组显著增加。大黄灌胃给药，雌性鼠性成熟明显延缓，子宫、卵巢重量明显小于对照组；小鼠及金黄地鼠的曲精细管内精子发生层有断落、不整现象，金黄地鼠及大鼠性器官皆有萎缩，处女大鼠卵巢萎缩，阴道口延期甚至长期不能洞开。
2．对糖尿病的治疗作用
糖尿病模型动物应用大黄治疗后，可解除胰岛素抵抗性，使红细胞胰岛素受体最大结合力升高，血清胰岛素水平降低，血清TC、TG、VLDL、载脂蛋白及肝脏LPO等水平显著降低，并使HDL-C/TC比值升高，肝脏SOD活性增加。对糖尿病肾病动物，大黄能明显改善肾功能，抑制肾脏肥大，减少尿蛋白，改善糖尿病肾病的脂质代谢紊乱，降低血糖和糖化血红蛋白水平。
3．大黄有影响尿酸形成的作用
黄嘌呤氧化酶在尿酸的形成过程中起着重要的作用，大黄素可抑制黄嘌呤氧化酶的活力，因而可影响尿酸的形成，为临床治疗痛风提供了理论依据。
（七）对呼吸系统的作用
大黄有祛痰作用。大黄总蒽醌苷元对小鼠有祛痰作用，其作用机制可能是由于M-胆碱受体被激动后促进了气管、支气管腺体分泌引起。大黄总蒽醌苷元可使小鼠酚红排泌量明显增加，且与剂量呈正相关。剪断颈两侧迷走神经后，大黄虽仍能增加酚红排泌量，但较完整动物明显减少，提示大黄还能提高迷走神经的张力，从而促进气管、支气管腺体的分泌。
（八）解热镇痛抗炎作用
1．解热镇痛作用
大黄浸液、大黄提取液大鼠口服具有明显的解热作用，大黄提取液有镇痛作用。大黄不能使正常体温者环磷酸腺苷（cAMP）水平降低，但可影响体温调节中枢内的cAMP水平，使感染动物发热体温减低。大黄对内毒素引起的发热有明显的抑制作用，对环磷酸鸟苷（cGMP）亦有抑制作用。
2．抗炎作用
大黄煎剂对多种炎症动物模型均表现有抗炎作用。对炎症早期的渗出、水肿和炎症后期的结缔组织增生物有明显的抑制作用。大黄煎剂口服能明显抑制小鼠耳部炎性水肿、大鼠甲醛性及蛋清性足肿胀、小鼠和大鼠棉球肉芽肿增生，对小鼠实验性腹膜炎也有显著的抑制作用，对去肾上腺小鼠及大鼠抗炎作用也较明显，其抗炎作用先于泻下作用，不依赖完整肾上腺，抗炎的同时不降低肾上腺中维生素C（VitC）的含量，故大黄抗炎作用主要不是通过垂体-肾上腺系统。
（九）抗病原微生物的作用
大黄对多种细菌有抑制其生长繁殖和杀灭作用，尤以葡萄球菌和淋病双球菌最敏感。抑菌有效成分以大黄酸、大黄素和芦荟大黄素作用最强。其抗菌机制是通过影响叶酸的酶系统，抑制细菌核酸和蛋白质生物合成以及生物氧化酶系而影响糖代谢，从而抑制细菌生长繁殖。大黄煎剂对流感病毒有较强的抑制作用，对流行性出血热病毒、肠道病毒都有一定的抑制作用。大黄对多种真菌有抑制作用，如许兰黄癣菌、共心性毛癣菌、堇色毛癣菌、红色表皮癣菌、铁锈色小孢子癣菌、大小孢子癣菌、星形奴卡菌、足部毛癣菌、絮状表皮癣菌、石膏样毛癣菌、趾间毛癣菌、申克孢子丝菌等。此外，大黄对溶组织阿米巴原虫、人毛滴虫、阴道滴虫等也有一定的抑制作用。
（十）抗肿瘤作用
大黄蒽酮衍生物、大黄酸、大黄素和芦荟大黄素有明显抗肿瘤作用。几种成分中大黄素作用最强，在同一时间内抑制率随浓度增加而增加。大黄素具有明显的抗肿瘤作用，对肺癌A549细胞的分裂、DNA的生物合成有一定的抑制作用；对艾氏腹水癌细胞呼吸有明显抑制作用。大黄素的抗肿瘤作用亦与抑制细胞DNA合成有关；大黄酸对艾氏腹水癌也有抑制作用，大黄的粗提取物口服、大黄酸皮下注射对艾氏腹水癌细胞呼吸皆有抑制作用。儿茶素能抑制淋巴肉瘤的生长。抗肿瘤机制是对癌细胞的代谢的多个环节有影响，既能抑制癌细胞的呼吸及氨基酸、糖代谢中间产物的氧化和脱氢过程，又能抑制脱氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）及蛋白质的生物合成，而对宿主正常组织无明显影响。
（十一）抗衰老作用
大黄是一种有效的多功能的活性氧自由基清除剂，能清除O2、H2O2和其他活性氧，抑制脂质过氧化，是一种有效的抗氧化剂。其抗氧化作用是其延缓衰老功能的药理学基础。唐古特大黄、掌叶大黄、药用大黄都可通过抑制O2-而起到不同程度的抗氧化和抗衰老作用。大黄对小鼠肝过氧化脂质（LPO）有抑制作用，并能降低心肌组织中脂褐质含量，抑制脑中单胺氧化酶B（MAO-B）活力。
（十二）毒性及不良反应
生大黄煎剂小鼠灌服的LD50为15.3g/kg；皮下注射的LD50为405～750mg/kg。大黄素、大黄素甲醚、大黄酚小鼠灌胃的LD50分别为0.56g/kg、1.15g/kg、10g/kg。大黄毒性较低，但服用过量可引起恶心、呕吐、头晕等。长期服用蒽醌类泻药可致肝硬化和电解质代谢紊乱。
李果等的研究综述了大黄的不良反应，现简述如下：中医认为性味苦寒药，久用易伤元气、耗津损液、损伤脾胃，因此使用过量的大黄容易导致脾胃功能受损。虚弱多病、胃寒血虚、妊娠产后、久病年高之人均应慎用或禁用大黄。有报道30名受试者，每天服大黄3次，每次3g，共5天。结果所有受试者均出现一系列胃肠反应，表现为腹泻、腹痛、呕吐、恶心、肠鸣，其中3例由于严重腹泻、恶心、呕吐不得不卧床休息。临床应用与理论均证明苦寒中药的确具有损伤脾胃、损耗元气的作用。
大黄中小剂量有利胆退黄泻下的作用，但疗程过长、剂量过大则可引起胆红素代谢障碍，反而加重黄疸。现代研究表明大黄中的蒽醌类有刺激性泻下作用，其所含鞣酸及其他成分又有收敛止泻的作用。如果久服大黄可致肠壁神经感受细胞应激性降低，不能产生正常蠕动和排便反射，形成不服大黄就不能排便的所谓泻剂依赖性便秘。《中药辞海》称，大黄含有鞣质，小剂量不但不引起泻下作用，且呈收敛作用，停药后，往往出现继发性便秘。其作用靶器官可能在结肠，影响结肠神经细胞，导致结肠黑变病，使癌变的概率大大增加。
蒽醌类泻药包括大黄等长期服用，患者可能出现结肠黑变病或称结肠假黑皮病。回顾性分析31例结肠黑变病患者临床资料，发现多数患者有便秘史以及大量服用大黄苏打片、番泻叶等泻药史。