第3章 循环系统用药
第一节 钙拮抗药
维 拉 帕 米
【别名】异搏定、戊脉安、凡拉帕米。
【药理】本品能抑制心肌及房室传导，减慢心率，扩张冠状动脉，增加冠流量及肾血流量，降低心肌氧耗量。同时，对外周血管有扩张作用，使血压下降，但较弱，一般可引起心率减慢，但也可因血压下降而反射性心率加快。对冠状动脉有舒张作用和抑制血小板聚集的作用。
【制剂】片剂：每片40mg。注射液：每支5mg(2ml)。
【注意】
1.支气管哮喘患者慎用本品。
2.低血压、传导阻滞及心源性休克患者禁用。心力衰竭者慎用或禁用。
3.本品若与β阻滞药合用，易引起低血压、心动过缓、传导阻滞，甚至停搏。
4.服用本品后，可有眩晕、恶心、呕吐、便秘、心悸等不良反应，停药后消失。
【临床新用途】
1.治疗高血压据报道，张寿山等应用盐酸维拉帕米80～320mg/d，口服，治疗高血压病患者，总有效率为92%，与心痛定对照组疗效（90%）基本相同。一般口服盐酸维拉帕米30min后开始降压，1h达到高峰，用药4周后血压稳定在正常水平。
2.治疗偏头痛盐酸维拉帕米能使偏头痛发作次数减少50%，但对偏头痛的疼痛程度或持续时间影响不大。对12例偏头痛病人分别予以盐酸维拉帕米每次80mg，4/d，或安慰剂治疗各3个月。结果10例患者服用盐酸维拉帕米期间，偏头痛发作次数少于服用安慰剂组，下降率为49%，平均头痛单位指数明显下降，故认为盐酸维拉帕米预防偏头痛安全有效，在其他常规药物治疗无效时，可应用盐酸维拉帕米。
3.治疗哮喘盐酸维拉帕米可以降低细胞浆中的钙离子浓度，使气道平滑肌细胞的兴奋-收缩脱耦联，防止特异性和非特异性刺激引起支气管平滑肌收缩和肥大细胞释放组织胺等递质，也能提高细胞内的环磷酸腺苷浓度，从而产生支气管舒张效应。据报道，高正今用盐酸维拉帕米静脉滴注，10mg/d，7～10d为1个疗程，有效率为64%；盐酸维拉帕米5mg喘息穴位注射，1/d，疗程7～10d，有效率达93%。
4.治疗胆绞痛盐酸维拉帕米可以通过抑制钙离子内流、松弛胆道平滑肌，解除痉挛，致使胆绞痛缓解或消失。有人应用盐酸维拉帕米治疗急性胆绞痛患者56例，有效率为92%。治疗方法：盐酸维拉帕米5～10mg稀释后缓慢，如静脉滴注后未见明显效果，可每隔30min后再使用1次，用量不超过30mg/d，合并胆管感染者，应用时使用抗生素。
5.治疗肾绞痛据徐英民等报道，应用盐酸维拉帕米治疗肾绞痛患者，一般用药30min内疼痛完全消失或明显减轻，总有效率为92%，明显优于用山莨菪碱治疗的对照组（总有效率为73%）。用法：①盐酸维拉帕米20mg，加入5%葡萄糖注射液250ml中，静脉滴注，1h内滴完；②盐酸维拉帕米80mg，加入5%葡萄糖注射液250ml中，1h内滴完。应用本品后，可有颜面潮红，血压下降等不良反应。
6.治疗顽固性蛋白尿有人对激素和（或）细胞毒药物治疗无效的18例肾病综合征、慢性肾炎和隐匿性肾炎患者，改用盐酸维拉帕米治疗，取得了满意的效果。该组病例口服盐酸维拉帕米前尿蛋白定性为++～++，盐酸维拉帕米治疗1周后，尿蛋白开始减少，2周后效果明显。18例中10例尿蛋白定性转阴，8例患者尿蛋白减少为+～++，总有效率为94%。本药显著减少或消除蛋白尿的机制不明，但临床确有疗效高（对肾病综合征效果更佳）、作用快、口服方便等优点。治疗方法：内服盐酸维拉帕米40mg，3/d，温开水送服。出现满意疗效后，再用1～2周，然后减量维持3～4周即可。
7.治疗毛细支气管炎在常规治疗基础上加用盐酸维拉帕米治疗毛细支气管炎患者，可以使喘憋、气喘以及肺部啰音等症状迅速消失，显著优于用激素、酚妥拉明和间羟胺治疗的对照组。用法：盐酸维拉帕米，每次0.15～0.2mg/kg体重，加入10%葡萄糖注射液50ml中，静脉滴注，2/d，连续用药至症状消失止。一般用药2～3d见效。
8.治疗白血病据报道，陆瑾等应用盐酸维拉帕米（异搏定）与长春新碱和泼尼松组成IVP方案治疗复发性急性淋巴细胞性白血病患者6例和难治性淋巴细胞性白血病患者2例，其中盐酸维拉帕米1mg/(kg·d)，连续用药3d后观察效果。疗效：治疗第1次复发4例，2例获完全缓解，治疗第2次复发2例，后获缓解。4例获缓解时间为5～8周；2例难治性淋巴细胞性白血病在改用IVP方案后4周，均获得缓解。总有效率为75%。[陆瑾，陆勤.异搏定在急性淋巴细胞性白血病化疗中的应用.白血病，1997，6（3）：160]
9.治疗多发性骨髓瘤（MM）万楚成等报道，应用长春新碱、阿霉素、地塞米松组成VAD方案，治疗难治性和复发性多发性骨髓瘤患者11例。其中对VAD方案耐药者4例，加服盐酸盐维拉帕米120～160mg/d，其中多发性骨髓瘤1例，治疗1个疗效后达到显效标准，2例分别在2、3个疗程后达有效标准，另1例则无效。[万楚成，郭仁慈，夏云金，等.VAD方案及导搏定治疗难治性及复发性多发性骨髓瘤11例疗效观察.中国实用内科杂志，1995，15（9）：541]
10.防治肾衰竭87例肾综合征出血热患者，在一般治疗的基础上，维拉帕米10mg加入250ml液体中静脉滴注，12h 1次。结果：与对照组比较，越低压期，越少尿期率明显提高（P＜0.05），减少了重要并发症的发生。[商庆华，张光曙.维拉帕米治疗肾综合征出血热87例临床观察.中华传染病杂志，1998，16（3）：183]
11.治疗增生性瘢痕诱因分别为烧伤、外伤及手术，瘢痕面积：1.5cm×3.0cm至3.0cm×7.0cm，A组病程1个月左右，颜色潮红，充血明显，中等硬度，稍软，共4例；B组：病程3～6个月，颜色鲜红，充血，质硬，共10例；C组：病程12～24个月，为淡红色，质硬，共4例；D组：病程13个月，为潮红色，充血明显，中等硬度，稍软，共2例。本研究采用自身对照。采用0.3～0.8mmol/L维拉帕米瘢痕内注射，注射量以瘢痕表面变白为止，3～14d注射1次，连续注射3～5次后观察3个月。结果：4组中A组、D组疗效优，共6例，B组8例疗效良，B组中另2例及C组疗效差，共6例。早期的（病程＜3个月）和充血明显的（处于增生旺盛期的）增生性瘢痕为首选；病程大于3个月的可选用；退化期（12～24个月的）瘢痕可以联合应用其他方法治疗。[牛扶幼，康深松，陈言汤.异搏定治疗增生性瘢痕20例.郑州大学学报（医学版），2002，37（2）：244]
桂利嗪
【别名】肉桂苯哌嗪、桂益嗪、脑益嗪。
【药理】为哌嗪类钙拮抗药。对血管平滑肌有扩张作用，能显著地改善脑循环及冠脉循环，据报道，还有防止血管脆化的作用。用于脑血栓形成、脑栓塞、脑动脉硬化，脑出血恢复期、蛛网膜下腔出血恢复期、脑外伤后遗症、内耳脑晕症、冠状动脉硬化、由于末梢循环不良引起的疾患等。
【制剂】片剂及胶囊剂：每片或每胶囊25mg。注射液：每支20mg(20ml)。
【注意】
1.偶见嗜睡、皮疹、胃肠道反应。
2.静脉注射可使血压短暂下降。
【临床新用途】
1.治疗儿童哮喘据报道，李宗珂等用桂利嗪治疗儿童哮喘38例，总有效率为97%。方法：桂利嗪1mg/kg睡前服，双嘧达莫3～6mg/(kg·d)，分3次服，连用7d为1个疗程。
2.治疗寒冷性多形性红斑取桂利嗪每次50mg，3/d，饭后内服。结果：龚知义用桂利嗪治疗寒冷性多形性红斑53例，显效率为94%。烟酸片组为44%。
3.治疗银屑病桂利嗪每次50～75mg，口服，3/d，连服1个月为1个疗程。1个疗程后停药7d，再服第2个疗程，皮损和临床症状消失后，减量为每次50mg，2/d，再连服15d，以巩固疗效。陈志伟用桂利嗪治疗银屑病10例，全部有效。
4.治疗支气管扩张引起的咯血蒋林生等应用口服桂利嗪每次50mg，3/d，治疗支气管扩张引起的咯血44例，对照组33例用垂体后叶素。结果：治疗组和对照组的平均止血时间为4.4d和7.6d。两组比较有显著的统计学差异（P<0.01）[蒋林生，严培荣.肉桂苯哌嗪治疗支气管扩张咯血44例报告.中西医结合杂志，1995，5（12）：746]。桂利嗪对胸闷、心悸有明显缓解作用，止血机制与硝酸异山梨酯相同。[李文志.咯血的非止血药治疗进展.新医学，2002，33（12）：740]
5.治疗老年人失眠用桂利嗪每次25～50mg，每晚睡前30min口服，连用2～3周，结果睡眠显著改善者占76%。作者认为，桂利嗪如连用3～5晚睡眠无改善则停用，改用其他药物。有效者停药后复发，可再同法治疗。桂利嗪对脑动脉硬化所致失眠，疗效较显著，而对神经官能症失眠，疗效欠佳。（黄延祚.常用药物临床新用途手册.南宁：广西科学技术出版社，1999：154-155）