第一节 细胞毒药物 (3)
别名注射用阿柔比星规格注射剂：10mg/支；50mg/支适应证急性白血病，恶性淋巴瘤及其他实体恶性肿瘤用法用量临用前，加氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解，静脉注射或滴注。白血病或淋巴瘤：15～20mg/d，连用7～10d，间隔2～3周可重复。实体瘤：30～40mg/d，每周2次，连用4～8周。本品也可与其他抗癌药物联合应用不良反应①胃肠反应有恶心、呕吐、食欲减退、腹泻，口腔黏膜炎症等症状。一般停药后1～2d消退。②骨髓抑制反应，有白细胞和血小板的轻度减少，少数人可以出现贫血。③少数病人可以在药后几小时内出现发热反应。④心脏毒性反应较少。如总剂量＞1 000mg/m2，少数病人出现窦性心率加快，期外收缩，STT段改变，停药后即可以恢复，据报道主要是引起完全传导阻滞。⑤皮肤反应有皮疹，指（趾）反应较少，少数有脱发反应。⑥肝脏毒性较轻，有转氨酶升高用药提示①本品在肝中代谢，对肝脏有一定损伤，应定期做肝功能检查。②注意血象监测，防止少数贫血的发生。③严密观察心功能，进行心电图监护，预防心脏毒性的发生。④少数发热病人，用药前可给予抗组胺药或非甾体抗炎药预防。⑤静脉注射中也应留心不漏出血管外。
尼莫司汀
别名注射用盐酸尼莫司汀规格注射剂：25mg；50mg 适应证脑肿瘤、消化道癌(肝癌、胃癌、结肠癌、直肠癌)、肺癌、恶化淋巴癌、慢性白血病等用法用量通常本品按每5mg溶于注射用水1ml的比例溶解下述剂量，供静脉活动脉给药。①以盐酸尼莫司汀计，按体重给药，每次给2～3mg/kg，其后根据血象停药4～6周，再次给药，如此反复直到临床满意的效果。
②以盐酸尼莫司汀计将每次量2mg/kg隔1周给药，2～3次后，根据血象停药 4～6周，再次给药，如此反复直到临床满意的效果不良反应食欲缺乏、恶心、呕吐、乏力、发热、皮疹、脱发，对肝功能有一定影响 用药提示①会引起迟缓性骨髓功能抑制等严重不良反应，因此每次给药后至少6周应每周进行临床检验(血液、肝肾功能等)，充分观察患者状态。若发现异常应作减量停药等适当处理。另外，长期用药会加重不良反应呈迁延性推移，因此应慎重给药。②应充分注意感染症状及出血倾向的出现及恶化。③儿童用本品容易出现不良反应，应注意观察谨慎给药。④小儿及育龄患者用药时，应考虑对性腺的影响。⑤不得于皮下或肌内注射。⑥本品与其他药品配伍时会发生变化，故应避免与其他药物混合使用。⑦本品溶解后宜速使用，因遇光易分解，水溶液不稳定。⑧静脉内给药时，若药液漏于管外，会引起注射部位硬结及坏死，故应慎重给药以免药液漏于管外。
门冬酰胺酶
别名注射用门冬酰胺酶规格注射剂：10 000U/支；粉针剂：10 000U/支适应证适用于治疗急性淋巴细胞性白血病(简称急淋)、急性粒细胞性白血病、急性单核细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤、 黑色素瘤等。本品对上述各种瘤细胞的增殖有抑制作用，其中对儿童急淋的诱导缓解期疗效最好，有时对部分用化疗药物缓解后复发的患者也可能有效，但单独应用时缓解期较短，而且容易产生耐药性，故多与其他化疗药物组成联合方案应用，以提高疗效用法用量根据不同病种，不同的治疗方案，本品的用量有较大差异。
以急淋的诱导缓解方案为例：剂量可根据体表面积计，每日剂量500U/m2或1 000U/m2，最高可达2 000U/m2；以10～20d为1个疗程不良反应成人似较儿童多见。①较常见的有过敏反应、肝损害、胰腺炎、食欲减退等。②少见的有血糖过高、高尿酸血症、高热、精神及神经毒性等。③罕见的有低纤维蛋白原血症、凝血因子Ⅴ、Ⅷ等减少、颅内出血或血栓形成、下肢静脉血栓及骨髓抑制等。凝血因子减少与本品抑制蛋白质合成有关。④其他：尚有血氨过高、脱发等用药提示①患者必须住院，在对肿瘤化疗有经验的医生指导下治疗，每次注射前须备有抗过敏反应的药物(包括肾上腺素、抗组胺药物、静脉用的类固醇药物如地塞米松等)及抢救器械。②凡首次采用本品或已用过本品但已停药1周或1周以上的患者，在注射本品前须做皮试。
皮试的药液可按下列方法制备：如5ml的灭菌注射用水或氯化钠注射液入小瓶内摇动，使小瓶内10 000U的门冬酰胺酶溶解，从小瓶内抽取 0.1ml(每1ml含2 000U)，注入另一瓶含 9.9ml稀释液的小瓶内，从而制成浓度约为每1ml含20U的皮试药液。用0.1ml皮试液(约为2.0U)做皮试，至少观察1h，如有红斑或风团即为皮试阳性反应。患者必须皮试阴性才能接受本品治疗。③应从静脉大量补充液体，碱化尿液，口服别嘌醇，以预防白血病或淋巴瘤患者发生高尿酸血症和尿酸性肾病。④由于使用本品后会很快产生耐药性，故本品不宜用作急淋等患者缓解后的维持治疗方案。⑤本品可经静滴、静注或肌注给药。静注前必须用灭菌注射用水或氯化钠注射液加以稀释，每10 000U的小瓶稀释液量为5ml。静注给药时，本品应经正在输注的氯化钠或葡萄糖注射液的侧管注入，静注的时间不得短于半小时。静滴法给药，本品要先用等渗液如氯化钠或 5％葡萄糖注射液稀释， 然后加入氯化钠或 5％葡萄糖注射液中滴入。
肌内注射，先要在含本品10 000U的小瓶内加入2ml氯化钠注射液加以稀释，每一个肌注部位每一次的肌注量不应超过2ml。不论经静脉或肌内注射，稀释液一定要澄清才能使用，且要在稀释后8h内应用。⑥来源于埃希大肠杆菌与来源于欧文菌族 Erwinia carotora的门冬酰胺酶间偶有交叉敏感发生。⑦在治疗开始前及治疗期间定期随访下列检测：周围血象、血浆凝血因子、血糖、血清淀粉酶、血尿酸、肝功能、肾功能、骨髓涂片分类、血清钙、中枢神经系统功能等。⑧由于本品能进一步抑制患者的免疫机制，并增加所接种病毒的增殖能力、毒性及不良反应，故在接受本品治疗3个月内不宜接受活病毒疫苗接种，另与患者密切接触者的口服脊髓灰质炎疫苗时间亦应推迟。用此酶治疗期间有发生各种感染的危险性，特别是革兰阴性菌感染增多。本品对上述各种瘤细胞的增殖有抑制作用，其中对儿童急淋的诱导缓解期疗效最好，有时对部分常用化疗药物缓解后复发的患者也可能有效，但单独应用时缓解期较短，而且容易产生耐药性，故现多与其他化疗药物组成联合方案应用，以提高疗效。