第一节 细胞毒药物 (2)
本品也可与甲氨蝶呤、5氟尿嘧啶及泼尼松龙联合应用，剂量为5～7.5mg/（m2·d）。儿童：患霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤的儿童也可应用本品治疗，其剂量方案同成人不良反应①骨髓抑制：属中等程度，主要表现为白细胞减少，对血小板影响较轻，但大剂量连续用药时可出现全血象下降。②胃肠道反应：较轻，多为食欲减退、恶心，偶见呕吐。③生殖系统反应：长期应用可致精子缺乏或持久不育，月经紊乱或停经。④其他不良反应包括中枢神经系统毒性、皮疹、脱发、肝损害及发热等，长期或高剂量应用可导致间质性肺炎用药提示①本品是一种较强的细胞毒类药物，仅限于在有经验的医师指导下应用。②本品给药时间较长，疗效及毒性多在治疗3周以后出现，故应密切观察血象变化，并注意蓄积毒性。
表柔比星
别名注射用盐酸表阿霉素，艾达生，盐酸表阿霉素，表柔霉素规格注射剂：10mg 适应证用于治疗白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤、胃癌、肝癌、结肠直肠癌、卵巢癌等用法用量常规剂量：表阿霉素单独用药时，成人剂量为按体表面积每次60～90mg/m2，联合化疗时，每次50～60mg/m2静脉注射。根据病人血象可间隔21d重复使用。高剂量：高剂量可用于治疗肺癌和乳腺癌。单独用药时，成人剂量为按体表面积每次100～135mg/m2，在疗程的第1天；或45mg/m2，在疗程的第1～3天。联合化疗时，每次90～120mg/m2，在每个疗程的第1天。静脉注射给药。根据病人血象可以间隔21d重复使用不良反应①与阿霉素相似，但程度较低，尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性。
②其他有：脱发，60％～90％的病例可发生，一般可逆，男性有胡须生长受抑；黏膜炎，用药的第5～10天出现，通常发生在舌侧及舌下黏膜；胃肠功能紊乱，如恶心、呕吐、腹泻；曾有报道偶有发热、寒战、荨麻疹、色素沉着、关节疼痛用药提示①禁用于因用化疗或放疗而造成明显骨髓抑制的病人。②已用过大剂量蒽环类药物(如阿霉素或柔红霉素)的病人。③近期或既往有心脏受损病史的病人。④儿童用药无特殊要求。⑤关于心脏毒性：可导致心肌损伤，心力衰竭。⑥关于给药说明：静脉给药，用灭菌注射用水稀释，使其终浓度不超过2mg/ml；建议先注入生理盐水检查输液管通畅性及注射针头确实在静脉之后，再经此通畅的输液管给药，以此减少药物外溢的危险，并确保给药后静脉用盐水冲洗；表阿霉素注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以中心静脉输注较好；不可肌内注射和鞘内注射。
卡莫司汀
别名卡氮芥注射液规格注射剂：125mg(2ml)适应证因能够通过血脑屏障，故对脑瘤(恶性胶质细胞瘤、脑干胶质瘤、成神经管细胞瘤、星形胶质细胞瘤、室管膜瘤)、脑转移瘤和脑膜白血病有效，对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤，与其他药物合用对恶性黑色素瘤有效用法用量静脉注射按体表面积100mg/m2，每日1次，连用2～3d；或200mg/m2，用1次，每6～8周重复。溶入5%葡萄糖或生理盐水150ml中快速静脉滴注不良反应①每次静脉注射后，骨髓抑制经常发生在用药后4～6周，白细胞最低值见于5～6周，在6～7周逐渐恢复。但多次用药，可延迟至10～12周恢复。每次静脉注射后，血小板最低值见于4～5周，在6～7周恢复，血小板下降常比白细胞严重。
静脉注射部位可产生血栓性静脉炎。大剂量可产生脑脊髓病。长期治疗可产生肺间质或肺纤维化。有时甚至1～2个疗程后即出现肺并发症，部分患者不能恢复。此外可产生恶心、呕吐等消化道反应，用药后2h即可出现，常持续4～6h。②对肝肾均有影响，肝脏损害常可恢复，肾脏毒性可见氮质血症，功能减退，肾脏缩小。③本品有继发白血病的报道。亦有致畸胎的可能性。本品可抑制****或卵子功能，引起闭经或精子缺乏用药提示①对诊断的干扰：本品可引起肝肾功能异常。②下列情况慎用：骨髓抑制、感染、肝肾功能异常、接受过放射治疗或抗癌药治疗的患者。③用药期间应注意检查血常规、血小板、肝肾功能、肺功能。④本品可抑制身体免疫机制，使疫苗接种不能激发身体抗体产生。化疗结束后3个月内不宜接种活疫苗。⑤预防感染，注意口腔卫生。
洛莫司汀
别名环己亚硝脲规格胶囊剂：40mg；100mg 适应证本品脂溶性强，可通过血脑屏障，进入脑脊液，常用于脑部原发肿瘤(如成胶质细胞瘤)及继发性肿瘤；治疗实体瘤，如联合用药治疗胃癌、直肠癌及支气管肺癌、恶性淋巴瘤等用法用量100～130mg/m2，顿服，每6～8周1次，3次为1个疗程不良反应口服后6h内可发生恶心、呕吐，可持续2～3d，预先用镇静药或甲氧氯普胺并空腹服药可减轻；少数患者发生胃肠道出血及肝功能损害。
骨髓抑制，服药后3～5周可见血小板减少，白细胞降低可在服药后第1周及第4周先后出现2次，第6～8周才恢复；但骨髓抑制有累计性。偶见全身性皮疹，有致畸胎的可能，亦可能抑制****或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏用药提示①儿童用药：100～130mg/m2，顿服，每6～8周重复。②对诊断的干扰：本品可引起肝功能一时性异常。③下列情况慎用：骨髓抑制、感染、肾功能不全、经过放射治疗或抗癌药治疗的患者或有白细胞低下史者。④用药期间应注意随访检查血常规及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血胆红素、丙氨酸氨基转移酶等。⑤病人宜睡前与止吐药、安眠药共服，用药当天不能饮酒。⑥治疗前和治疗中应检查肺功能柔红霉素
别名注射用盐酸柔红霉素规格注射剂：10mg；20mg适应证主要用于急性淋巴细胞白血病和急性粒细胞白血病，以及慢性急变者用法用量静脉注射或滴注：使用前每支加10ml注射用生理盐水溶解。静脉滴注用0.9%氯化钠注射液250ml溶解后滴注，1h内滴完。儿童：用量为1.0mg/kg，每日1次，共3～5次，连续或隔日给药。停药1周后重复。总给药量不超过25mg/kg。联合化疗每次0.5～1.5mg/kg或每次25～45mg/m2不良反应①骨髓抑制：较严重，故不应用药过久。如出现口腔溃疡(此反应多在骨髓毒性之前出现)，应即停药。②胃肠道反应：有恶心、呕吐、腹痛、口腔溃疡。③心脏毒性：可出现心电图异常、心律失常，严重者可引起心力衰竭，故总量不应超过每千克体重25mg。滴注太快时，也可出现心律失常。
④肝肾损伤：AST、ALT、ALP升高，黄疸，BUN升高，蛋白尿。⑤药液漏出血管时，可导致局部组织坏死。⑥其他：脱发、倦怠、头痛、眩晕等精神症状，畏寒、呼吸困难、发热等过敏症状用药提示①因有引起骨髓抑制、心脏毒性等严重不良反应的情况，应特别观察患者状况，定期进行临床检查(血液检查、肝肾功能、心肌功能检查等)。如有异常作减药、停药等处理。长期用药不良反应可增加，并有延迟性进行性心肌病变进展，故应慎用。未用过蒽环类抗癌药的患者，如本品用药总量超过25mg/kg，发生心脏毒性的可能增加，应充分注意。②有感染、出血倾向或病情恶化，应慎用。③本药只能用于静脉注射或滴注。静脉注射时应注意部位和方法，尽可能慢，以防止引起血管疼痛、静脉炎和形成血栓。并防止药液漏出血管外，以免引起组织损坏和坏死。④儿童慎用。小于2岁的患者建议采用体重计算用量。
硝卡芥
别名注射用硝卡芥规格注射剂：20mg；40mg 适应证癌性胸腔积液、腹水；恶性淋巴瘤；肺癌；精原细胞瘤；多发骨髓瘤；鼻咽癌及食管癌用法用量每次20～40mg，加生理盐水或5%葡萄糖液40ml静注，或加5%葡萄糖液静滴，每周1～2次，连续2周，休息1～2周为1个周期。胸腹腔注射，每次40～60mg，加生理盐水30ml，每周1次，根据血象、肝肾功能及病情调整治疗周期不良反应①胃肠道反应：食欲下降，恶心，偶有呕吐。②骨髓抑制：一般较轻，有脱发、乏力，偶有血栓性静脉炎用药提示①注射液应现配现用，一般用等渗盐水或用5％葡萄糖溶液作溶剂，将药物溶解稀释后供静滴或滴注。腔内注射时应尽可能抽尽积液后注射。②用药期间查血常规和血小板。骨髓抑制、严重感染、肝、肾功能损伤者慎用。③对骨髓有抑制作用，随剂量加大而抑制加重。主要为血小板及白细胞下降。
异环磷酰胺
别名匹服平，和乐生，注射用异环磷酰胺规格注射剂：0.5g；1.0g适应证适用于****癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性淋巴瘤和肺癌等用法用量①单药治疗：静脉注射按体表面积每次1.2～2.5g/m2，连续5d为1个疗程。②联合用药：静脉注射按体表面积每次1.2～2.0g/m2，连续5d为1个疗程。③每1个疗程间隙3～4周。500～600mg/m2不良反应①骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1～2周，多在2～3周恢复。对肝功有影响。胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药1～3d即可消失。
②泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为排尿困难、尿频和尿痛，可在给药后几小时或几周内出现，通常在停药后几天内消失。③中枢神经系统毒性：与剂量有关，通常表现为焦虑不安、神情慌乱、幻觉等。少见晕厥、癫样发作甚至昏迷。④少见的有一过性无症状肝肾功能异常；若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒。罕见心脏和肺毒性。⑤其他反应尚包括脱发、恶心和呕吐等。注射部位可产生静脉炎。⑥长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿瘤用药提示①本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。②本品水溶液不稳定，须现配现用。③用药期间应定期检查白细胞，血小板和肝肾功能测定。
阿克拉霉素
别名注射用盐酸阿克拉霉素规格注射剂：10mg，20mg 适应证急性白血病、恶性淋巴瘤、胃癌、肺癌、乳癌、卵巢癌等用法用量静脉注射或滴注：临用前用10ml的生理盐水或5%葡萄糖注射液溶解。对实体瘤和恶性淋巴瘤的推荐方案：①每次40～50mg，静脉内给药，2次/周，第1～2天或1～4天给药。20mg/d，给药7d，每隔1周用药。②急性白血病推荐方案：20mg/d，每日1次，共10～15d。具体用量可根据患者的年龄和病情增减不良反应①心脏：用药期间偶有发生心电图改变。②抑制骨髓造血功能：表现为白细胞、血小板减少及贫血等。③胃肠道反应：表现为厌食、恶心、呕吐、口腔炎、腹泻等。偶有消化道出血现象。
④少数病例可见发热、皮疹、脱毛、色素沉着及肝肾功能损害等用药提示①必须在医师指导下使用，用药期间应严密监测血象、肝肾功能和心电图变化。一旦确认异常，就适当护理，必要时停止用药或减少用量。②治疗期间感染性或出血性疾病可能发生或恶化，应小心观察。③对儿童或育龄患者使用本品时，应特别强调对不良反应的重视，同时应注意本品可能影响性腺。儿童用药，应在利大于弊的情况下才可使用本品。④本品不能做皮下或肌内注射。⑤因静脉注射有时会引起脉管疼痛或口腔炎，故应注意注射方法或部位。⑥药物溶解后应尽快使用。当溶解于pH较高的溶剂时，可产生浑浊，故不能与pH≥7的其他药物混合。⑦曾接受过柔红霉素或阿霉素治疗的患者，当应用本品总量超过600mg时，心电图异常的发生率增加。⑧治疗急性白血病时，应根据血液学检查的结果适当地决定用药期限。
阿柔比星