第二节 抗疟药 (1)
伯氨喹
规格片剂：13.2mg(相当于伯氯喹7.5mg)适应证主要用于根治间日疟和控制疟疾传播，常与氯喹或乙胺嘧啶合用用法用量小儿常用量口服，按伯氨喹计，根治间日疟每日按体重0.39mg/(kg·d)，连服14d。用于杀灭恶性疟配子体时，剂量相同，连服3d不良反应①本品毒性反应较其他抗疟药为高。当用量超过30mg／d(基质)时，易发生疲倦、头晕、恶心、呕吐、腹痛等不良反应；少数人可出现药物热，粒细胞缺乏等，停药后即可恢复。
②葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏者服用本品可发生急性溶血型贫血，这种溶血反映仅限于衰老的红细胞，并能自行停止发展，一般不严重。一旦发生应停药，作适当的对症治疗。当葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏时，会引起高铁血红蛋白过多症，出现发绀、胸闷等症状，应用亚甲蓝1～2mg/kg做静脉注射，能迅速改善症状用药提示①本品作用于间日疟原虫的红外期，与作用于红内期的氯喹合用，可根治间日疟。②米帕林(阿的平)及氯胍可抑制伯氨喹的代谢，故伯氨喹与此二药同用后，其血药浓度大大提高，维持时间也延长，毒性增加，但疗效未见增加。③不宜与其他具有溶血作用和抑制骨髓造血功能的药物合用。④葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏、系统性红斑狼疮及类风湿关节炎患者禁用。
蒿甲醚
别名血防灵规格胶囊剂：25mg，40mg，50mg适应证适用于各类疟疾的治疗，主要用于抗氯喹恶性疟的治疗和凶险型恶性疟的抢救，如恶性疟和间日疟用法用量口服：每日1次，连服7d，一次口服80～100mg，首次加倍不良反应临床使用剂量不良反应轻微，个别患者可见网织红细胞一过性减少，谷草转氨酶和谷丙转氨酶轻度升高。极个别患者可能有心律失常(如室性期前收缩等)用药提示根据目前已进行的研究和对文献资料中的检索，尚未发现本品有效成分蒿甲醚在体内与其他药物产生降低疗效、增加副作用的任何药物相互作用。
奎宁
别名硫酸奎宁，盐酸奎宁，二盐酸奎宁注射液规格片剂：0.3g；注射剂：0.25g(1ml)，0.5g(1ml)，0.25g(10ml)适应证用于治疗耐氯喹和耐多种药物虫株所致的恶性疟。
也可用于治疗间日疟用法用量小儿常用量用于治疗耐氯喹虫株所致的恶性疟时，小于1岁者0.1～0.2g／d，分 2～3次服；1～3岁0.2～0.3g／d；4～6岁，0.3～0.5g／d；7～11岁为0.5～1g／d，疗程10d不良反应①奎宁用量超过1g／d或连用较久，常致金鸡纳反应，此与水杨酸反应大致相似，有耳鸣、头痛、恶心、呕吐、视力、听力减退等症状，严重者产生暂时性耳聋，停药后常可恢复；②24h内剂量大于4g时，可直接损害神经组织并收缩视网膜血管，出现视野缩小、复视、弱视等；③大剂量中毒时，除上述反应加重外，还可抑制心肌、延长不应期、减慢传导，减弱心肌收缩力，扩张外周血管，有时可致血压骤降、呼吸变慢变浅、发热、烦躁、谵妄等，多死于呼吸麻痹；④奎宁致死量约8g；⑤少数病人对奎宁高度敏感，小量即可引起严重金鸡纳反应；⑥少数恶性疟患者使用小量奎宁可发生急性溶血(黑尿热)致死；⑦奎宁还可引起皮疹、瘙痒、哮喘等用药提示①制酸药及含铝制剂能延缓或减少奎宁的吸收；②尿液碱化剂如碳酸氢钠等，可增加肾小管对奎宁的重吸收，导致奎宁血药浓度与毒性的增加；③与氨基苷类抗生素合用可导致耳鸣、眩晕。
氯喹
别名磷酸氯喹规格片剂 0.075g，0.25g；注射剂 2ml：250mg(盐基155mg)适应证用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日疟及三日疟。并可用于疟疾症状的抑制性预防。也可用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病(如日晒红斑)等用法用量小儿常用量①间日疟，口服首次剂量按体重10mg/kg(以氯喹计算，以下同)，最大量不超过600mg，6h后按体重5mg/kg再服1次，第2、3日按体重5mg/(kg·d)。
②肠外阿米巴病，按体重口服10mg/（kg·d）(最大量不超过600mg)，分2～3次服，连服2周，休息 1周后，可重复1个疗程不良反应①本品用于治疗疟疾时，不良反应较少，口服一般可能出现的反应有：头晕、头痛、眼花、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹、甚至剥脱性皮炎、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻，停药后可自行消失。②在治疗肺吸虫病、华支睾吸虫病及结缔组织疾病时，用药量大，疗程长，可能会有较重的反应，常见者为对眼的毒性，因氯喹可由泪腺分泌，并由角膜吸收，在角膜上出现弥漫性白色颗粒，停药后可消失。③本品相当部分在组织内蓄积，久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集，出现暗点，影响视力，常为不可逆。④氯喹还可损害听力。⑤氯喹偶可引起窦房结的抑制，导致心律失常、休克，严重时可发生阿斯综合征，而导致死亡。⑥本品尚可导致药物性精神病、白细胞减少、紫癜、皮疹、皮炎，光敏性皮炎乃至剥脱性皮炎、牛皮癣、毛发变白、脱毛、神经肌肉痛、轻度短暂头痛等。⑦溶血、再障、可逆性粒细胞缺乏症、血小板减少等较为罕见用药提示心脏病、重型多型红斑、血卟啉病、牛皮癣及精神病患者慎用。
双氢青蒿素
别名科泰新规格片剂：20mg适应证适用于各种类型疟疾的症状控制，尤其是对抗氯喹和哌奎的恶性疟及凶险型疟疾的救治用法用量口服：每日1次，成人60mg／d，首剂量加倍；儿童量按年龄递减，连用5～7d不良反应推荐剂量未见不良反应，少数病例有轻度网织红细胞一过性减少用药提示禁用：尚不明确。
乙胺嘧啶
别名息疟定规格片剂：6.25mg；膜剂：6.25mg适应证本品主要用于疟疾的预防用法用量小儿常用量口服。①预防用药，每次按体重0.9mg/kg，每周服1次，最高剂量以成人量为限；②耐氯喹虫株所致的恶性疟，每次按体重0.3mg/kg，每日3次，疗程3d不良反应口服一般抗疟治疗量时，毒性很低，较为安全。大剂量应用时，如每日用25mg，连服一个月以上，就会出现叶酸缺乏现象。主要影响生长繁殖特别迅速的组织，如骨髓、消化道黏膜，引起造血功能及消化道症状，如味觉的改变或丧失，舌头疼痛、红肿、烧灼感及针刺感，口腔溃疡、白斑等，食管炎所致的吞咽困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。较严重的是巨细胞性贫血、白细胞减少症等，如及早停药，能自行恢复。甲酰四氢叶酸可改善骨髓功能。由于过敏所致的皮肤红斑则较少见用药提示干扰婴儿的叶酸代谢，若婴儿有葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏，则可引起溶血性贫血。
磺胺多辛
别名周效磺胺，磺胺邻二甲氧嘧啶规格片剂：0.5g适应证本品为长效磺胺，用于溶血性链球菌、肺炎球菌及志贺菌属等细菌感染，现已少用。本品与乙胺嘧啶联合可用于防治耐氯喹的恶性疟原虫所致的疟疾，也可用于疟疾的预防用法用量口服：首次1～1.5g，以后0.5～1g，每4～7d服1次不良反应①常见过敏反应，可表现为药疹，严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。②中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。③溶血性贫血及血红蛋白尿。缺乏葡萄糖6磷酸脱氢酶患者应用磺胺药后易发生，在新生儿和小儿中较成人为多见。④高胆红素血症和新生儿核黄疸。由于磺胺药与胆红素竞争蛋白结合部位。可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善，故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸，偶可发生核黄疸。⑤肝脏损害。
可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。⑥肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿。偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死的严重不良反应。⑦恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻、头痛、乏力等，一般症状轻微，不影响继续用药。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，此时须停药。⑧甲状腺肿大及功能减退偶有发生。⑨中枢神经系统毒性反应偶可发生，表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感。一旦出现均须立即停药。磺胺药所致的严重不良反应虽少见，但可致命，如渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。治疗时应严密观察，当皮疹或其他反应早期征兆出现时应立即停药用药提示①合用尿碱化药可增加本品在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。②与溶栓药合用时可能增大其潜在的毒性作用。③与光敏感药物合用时可能发生光敏感的相加作用。④接受本品治疗者对维生素K的需要量增加。⑤小于2个月婴儿禁用。
咯奈啶
别名疟乃停规格片剂：0.1g(按咯萘啶计)；注射剂：80mg(2ml)(按咯萘啶计)适应证本品用于治疗各种疟疾包括脑型、凶险型疟疾的危重患者用法用量①口服，一次0.3g，第一天2次，第2、3天各服1次。小儿总剂量为24mg/kg，分3次服。②臀部肌内注射，每次按体重2～3mg/kg，共给2次，间隔4～6h。小儿常用量，注射剂量参照成人(按公斤体重计算)。③静脉滴注，成人常用量每次按体重3～6mg/kg，加入5%葡萄糖注射液200～500ml中，于2～3h滴完。间隔6～8h重复1次，12h内总剂量为按体重12mg/kg不良反应口服后部分病人出现胃部不适、稀便，偶有恶心、呕吐、头晕、头痛等，反应均轻微，停药后即消失。少数病例有窦性心动过缓，个别可出现心律失常用药提示①严重心、肝、肾脏病患者慎用。②肌内注射后局部有硬块，每次注射应改变部位。③用药后尿会呈红色。④严禁静脉推注。⑤严格按儿童用法用量使用。
哌喹
别名磷酸哌喹规格片剂：0.25g适应证用于疟疾的治疗，也可作疟疾症状抑制性预防用。亦可用于治疗矽肺用法用量成人常用量口服。剂量按哌喹计。①抑制性预防疟疾。每月服0.6g，1月1次，临睡前服，可连服4～6个月，但不宜超过6个月。②治疗疟疾。本品对耐氯喹虫株所致的恶性疟有根治作用，但作用缓慢，宜在奎宁、青蒿素、咯萘啶控制症状后继用本品。首次1g，12h以后服0.5～1g。③矽肺的防治。预防，每次服0.5g，10～15d 1次，1个月量1～1.5g；治疗，每次0.5～0.75g，每周1次，1个月量2g，半年为1个疗程。间歇1个月后，进行第2个疗程，总疗程3～5年不良反应可引起头晕，嗜睡，乏力，胃部不适，面部和唇周麻木，对心血管系统的毒性明显小于氯喹用药提示本品多积聚肝脏，肝肾功能不良时应减量或慎用。
羟氯喹
别名硫酸羟氯喹规格片剂：0.1g 适应证用于治疗盘状红斑狼疮及系统性红斑狼疮用法用量口服，成人0.4g／d，分1～2次服用，根据病人的反应，该剂量可持续数周或数月。长期维持治疗，可用较小的剂量，0.2～0.4g／d即可。儿童酌减不良反应①中枢神经系统反应：兴奋、神经过敏、情绪改变、梦魇、精神病、头痛、头晕、眩晕、耳鸣、眼球震颤、神经性耳聋、惊厥、共济失调。②神经肌肉反应：眼外肌麻痹、骨骼肌软弱、深肌腱反射消失或减退。③眼反应：a.睫状体：调节障碍，伴视物模糊的症状。该反应具剂量相关性，停药后可逆转。b.角膜：一过性水肿、点状至线状浑浊、角膜敏感度减小。c.视网膜：黄斑水肿、萎缩，异常色素沉着[轻度色素小点出现“牛眼(bull&aposseye)”外观]，d.视野缺损：中心周围或中心旁盲点、中心盲点伴视敏度下降、罕见视野狭窄。④皮肤反应：头发变白、脱发、瘙痒、皮肤及黏膜色素沉着、皮疹、麻疹样、苔藓样、斑丘疹、紫癜、离心形环形红斑和剥脱性皮炎。
⑤血液学反应：如再生障碍性贫血、粒细胞缺乏、白细胞减少，血小板减少，葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏的个体发生溶血。⑥肠胃道反应：食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻及腹部痛性痉挛。⑦其他：体重减轻，倦怠，卟啉症恶化或加速以及非光敏性牛皮癣。局部报道罕见心肌病变，其与羟氯喹的关系尚不明确用药提示①本品应放在儿童无法取到的地方。②牛皮癣患者及卟啉症患者使用本品均可使原病症加重。故本品不应使用于这些患者，除非根据医师判断，患者的得益将超过其可能的风险。③接受长期或高剂量治疗的某些患者，已观察到有不可逆视网膜损伤，据报道视网膜病变具有剂量相关性。