第五节 抗病毒药 (3)
③临床试验中其他一些较少发生的与治疗相关的不良事件包括：过敏反应、协调异常、共济失调、昏迷、眩晕、呕吐、腹泻、肝炎、注意力不集中、失眠、焦虑、多梦、困倦、抑郁、思维异常、兴奋、健忘、精神错乱、情绪不稳定、欣快、幻觉和精神症状。
④一些上市后监测报道的不良事件包括：神经衰弱、妄想症、惊厥、瘙痒症、腹痛、视物模糊、男子乳房发育和肝功能衰竭。除了皮疹的发生率较高及程度较为严重外，儿童中其余不良反应的类型和发生率基本上与成人相似。
⑤皮疹：临床试验中，接受600mg本品治疗的患者有26%发生皮疹(其中18%被认为与治疗有关)，而对照组中患者皮疹的发生率为17%。接受本品治疗的患者发生严重的皮疹不超过1%，同时1.7%的患者因皮疹而中断治疗。多形性红斑或StevensJohnson综合征的发生率为0.14%。接受依非韦伦治疗的57名儿童中有26名儿童(46%)出现皮疹，其中3名儿童(5%)出现严重的皮疹。可考虑儿童开始依非韦伦治疗前可适当预防性应用抗组胺药。皮疹通常是轻至中度的斑丘疹性皮疹，发生于开始本品治疗的头2周。大多数患者的皮疹随着本品的继续治疗会在1个月内消退。对于因皮疹而中断治疗的患者可重新开始服用本品。重新服用本品时，建议使用适当的抗组胺药和（或）皮质激素类药物。本品用于中断了NNRTI类其他抗反转录病毒药治疗患者的临床经验很有限。19名因皮疹而中断奈韦拉平治疗的患者已接受本品治疗。这些患者中9人在服用本品时发生轻至中度皮疹，2人因皮疹而停药。
⑥精神症状：接受依非韦伦治疗的患者中有严重的精神不良事件的报道。
⑦神经系统症状：临床试验中，每天服用600mg本品的患者，常报道的神经系统症状包括但不仅限于眩晕、失眠、困倦、注意力降低及多梦。在600mg本品与其他抗反转录病毒药合用的对照临床试验中，19.4%的患者出现中度至重度神经系统症状(其中2.0%为重度症状)，相比之下，服用对照药物的患者有9%出现神经系统症状(其中1.3%为重度症状)。临床试验中，2.1%用600mg本品治疗的患者由于神经系统症状而中止治疗。神经系统症状通常开始于治疗的第1或2天并且在第2～4周后基本消除。在一项临床研究中，发生至少中度以上神经系统症状的时间一般在4～48周，发生在5％～9%的接受依非韦伦治疗的患者及3％～5%的对照组中。在一项未受感染志愿者的研究中，代表性神经系统症状发作的中位时间为服药后1h而中位持续期为3h。临睡时服药可改善这些症状的耐受性，并且建议在治疗的第1周以及持续出现这些症状的患者临睡时服药。降低剂量或分次服用每天剂量并未能带来益处，因此不建议这样用药。
⑧实验室检测发现实验室化验指标异常的有肝酶：1 008名接受600mg依非韦伦治疗的患者中有3%AST和ALT升高到正常上限的5倍以上。对照组中也有类似的肝酶升高。接受600mg依非韦伦治疗的患者中有156名乙型肝炎和（或）丙型肝炎的血清标志阳性，7%患者的AST以及8%患者的ALT升高到正常上限的5倍以上。对照组的患者中有91例乙型肝炎和（或）丙型肝炎的血清标志阳性，5%患者的AST以及4%患者的ALT升高到上述水平。所有接受600mg依非韦伦治疗的患者中有4%GGT升高到正常上限的5倍以上，其中乙肝和丙肝患者的发生率是10%。对照组中，无论有无感染乙肝或丙肝，GGT类似升高的发生率是1.5％～2%。依非韦伦治疗的患者中单独的GGT升高反映的是酶的诱导而非肝毒性。血脂：某些服用依非韦伦的未感染HIV者总胆固醇可升高10％～20%。依非韦伦+ZDV+3TC方案治疗的患者非空腹总胆固醇和HDL分别可升高大约20%和25%，依非韦伦+IDV方案治疗的患者大约可升高40%和35%。依非韦伦对三酰甘油和LDL的作用无详细报道。目前尚不明确这些血脂改变的临床意义
用药提示
①本药不得与特非那丁、阿司咪唑、西沙必利、咪哒唑仑、******或麦角衍生物合用，因为依非韦伦竞争CYP3A4可能抑制这些药物的代谢，并可能造成严重的和（或）危及生命的不良事件，如心律失常、持续的镇静作用或呼吸抑制。
②本品和利托那韦联合用药的耐受性不好并且临床不良反应(如眩晕、恶心、感觉异常)和实验室化验值异常(如肝酶升高)的发生率较高。本品与利托那韦联合用药时，建议监测肝脏酶类。
③沙奎那韦与本品合用时，沙奎那韦的AUC和Cmax分别降低62%和45％～50%。建议不要将本品与单独用作蛋白酶抑制药的沙奎那韦合用。
④与利福平同服时，本品剂量应增加。与利福布丁合用时，利福布丁日用量应增加50%，若每周2～3次服用利福布丁，其日剂量应加倍。
⑤与克拉霉素合用时，建议不必调整本品的剂量。应考虑调整克拉霉素剂量。
⑥茚地那韦(每8h 800mg)与本品同时服用时，由于酶诱导的结果，茚地那韦的AUC和Cmax分别降低约31%和16%。因而，本品与茚地那韦合用时，茚地那韦的剂量应从每8h800mg增加到1 000mg。与茚地那韦同时用药时，本品的剂量勿需调整。
⑦阿普那韦：感染HIV的患者联合使用阿普那韦(每12h 1 200mg)和依非韦伦(每天600mg)时，阿普那韦的Cmax、AUC和Cmin均有下降。虽然并未明确阿普那韦血药浓度显著下降的临床意义，当选择的治疗方案中包括阿普那韦和依非韦伦时需考虑到药代动力学相互影响的程度。
⑧口服避孕药：仅对口服避孕药的炔雌醇成分进行了研究。炔雌醇单剂用药后的AUC因依非韦伦而增加(37%)。炔雌醇的Cmax未见明显变化。这些影响的临床意义尚不清楚。炔雌醇单剂用药未见对依非韦伦的Cmax和AUC有何影响。因为依非韦伦与口服避孕药的潜在相互作用尚未完全阐明，所以除口服避孕药外还应该使用可靠的屏障避孕方法。
⑨抗惊厥药物：尚未进行依非韦伦和抗惊厥药物相互作用的研究。当依非韦伦与抗惊厥药物如卡巴咪嗪、苯妥英钠和********联合用药时，可能减少抗惊厥药物的血浆浓度，因此需定期监测血浆药物浓度。
⑩******：一项在感染了HIV的静脉药物使用者中进行的研究发现，同时应用依非韦伦和******可减少******的血浆药物浓度并可产生鸦片样的戒断症状。******的剂量需平均增加22%以减轻戒断症状。应监控患者的戒断症状，必要时可增加******的剂量以减轻戒断症状。小连翘属植物(金丝桃属)：服用依非韦伦的患者应避免服用含有小连翘属植物(金丝桃属)的制剂，因为可导致依非韦伦血药浓度的下降。这一效应是由于诱导CYP3A4活性导致疗效的丧失并产生耐药。抗抑郁药：联合服用帕罗西汀和依非韦伦时，药代动力学参数没有临床显著变化，因此两药联用时都不需要调整剂量。舍曲林对依非韦伦的药代动力学没有显著影响，但依非韦伦可分别减少舍曲林Cmax、C24和AUC 28.6％～46.3%。当联合服用舍曲林和依非韦伦时，应增加舍曲林的剂量以补偿依非韦伦诱导的舍曲林的代谢异常。舍曲林剂量的调整应在临床疗效的指导下进行。西替利嗪：西替利嗪对依非韦伦的药代动力学参数的影响无明显的临床意义。
依非韦伦可减少西替利嗪的Cmax 24%但不改变西替利嗪的AUC。这些改变不产生显著的临床效应。因此，西替利嗪和依非韦伦联合用药时不需调整两药的剂量。氯羟去甲安定：依非韦伦可分别增加氯羟去甲安定Cmax 16.3%和AUC 7.3%。依非韦伦对氯羟去甲安定药代动力学的影响在临床上没有显著性。因此两药联用时无需调整各自的剂量。大麻酚类试验相互作用：依非韦伦不与大麻酚类受体结合。在服用本品的未受感染的志愿者中报道有尿液大麻酚试验假阳性。仅在用于筛选的CEDIADAU多水平THC测定中观察到假阳性结果，而在其他的大麻酚试验(包括用于确认阳性结果的试验)均未观察到假阳性试验结果。禁用、慎用：禁用于临床上对本产品任何成分明显过敏的患者。肝病患者慎用。老年人、婴幼儿、孕妇、哺乳期妇女使用安全性：临床研究中经评价的老年患者数量较少，不足以确定他们对此药的反应是否与年轻患者不同。服用本品的妇女应避孕。感染HIV的妇女不要母乳喂养。本品尚未在3岁以下或体重＜13kg的儿童中进行评价。其他：本药不得单独用于HIV治疗或者以单药加入无效的治疗方案。
茚地那韦
别名佳息患规格胶囊剂：100g，200mg，400mg；片剂：200mg。
适应证
和其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗成人及儿童HIVI感染。
用法用量
推荐剂量为每8h口服800mg(通常给予2粒400mg胶囊)。用本品治疗必须以2.4g/d的推荐剂量开始。儿童患者(3岁及3岁以上可口服片剂的儿童)：本品的推荐剂量为每8h口服500mg/m2。儿童剂量不能超过成人剂量每8h800mg。
不良反应
可见虚弱、疲劳、眩晕、头痛、感觉迟钝、失眠、味觉异常；胃肠道反应；皮肤干燥、瘙痒、药疹等皮肤过敏反应；肾结石；肝、肾功能异常；血友病患者的自发出血增加；急性溶血型贫血；血糖升高或者糖尿病加重。血清三酰甘油增高。
用药提示
①禁用于对其任何成分在临床上有明显过敏反应的患者。②对由肝硬化引起的轻至中度肝功能不全的患者，本品的剂量应减低至每8h 600mg。③尚未在3岁以下儿童中进行过研究。④联合治疗：与利福布汀茚地那韦同时服用时，建议将利福布汀的剂量減少至标准剂量的一半，而本品剂量增加每8h 1 000mg。酮康唑同时服用时，本品的剂量应減少至每8h 600mg。伊曲康唑200mg每日2次同时服用，本品的剂量应減少至每8小时600mg。与Delavirdine 400mg每日3次同时服用时，本品的剂量应減少至每8h 600mg。与依非韦伦同时服用时，本品的剂量应減少至每8h 600mg。