弗朗西斯一世与查理五世的斗争贯穿了宗教改革时代，对意大利的争夺，查理五世胜出，而对两国边境上的那瓦拉王国的拉拢，弗朗西斯一世笑到了最后。1521年那场改变伊纳爵.罗耀拉人生的战役，法国获胜，之后，那瓦拉的君主亨利向弗朗西斯的姐姐玛格丽特求婚，以牢固与法国的同盟。此时玛格丽特已经35岁，她的前夫战死在意大利，自己已守了两年寡，并且还比亨利大11岁。但是法王的姐姐是一个很有魅力的女人，求爱者甚多，弗朗西斯答应了这门婚事，并要求亨利将宫廷建立在比利牛斯山北侧的波城，以断绝其与西班牙修好的任何企图。
弗朗西斯，已没有什么真诚的信仰可言，而他的姐姐却是一个充满爱和仁慈的女人。随着玛格丽特的到来，王室的风尚被带到法国南部的阳光小镇，更因其乐善好施，品德高尚，交结了众多诗人、学者和艺术家，其中的不少人具有新教思想。
法国为宗教改革贡献了一位最重量级的思想者，约翰.加尔文，但是宗教改革对于这个国家来说，依然属于舶来品。加尔文深居瑞士小城，建立神权专制，培养传教士，并将他们派往欧洲各地传教。他的著作对法国人来说，没有语言上的障碍和文化的隔离，因此能迅速流传。16世纪40年代，路德思想在法国开始销声匿迹，加尔文的传教士们，开始从日内瓦出发，在法兰西各地传播新教信仰，处处碰壁后，那瓦拉成为所有新奇思想的乐土。
得到过玛格丽特庇护的人说：“我们就像一群小鸡，而她就是我们的母亲，遇到刮风下雨，便张开双翅让我们到下面躲避。”在法、西两国的天然疆界的南北两侧，山南是无情的宗教审判和焚烧异端的烈火，而在另一端，是温和的对话和对美学的追求。
玛格丽特钟情于天主教的华美礼仪，但对新教思维并不排斥，她喜欢所有美好的东西，也体察百姓的疾苦。巴黎的天主教会怀疑其有异端嫌疑，一位教士口出狂言，要将其装进麻袋扔进塞纳河。弗朗西斯听说后勃然大怒“谁也休想动我的姐姐，她的信仰就是我的信仰！”这对姐弟俩情同手足，在弟弟被囚禁在马德里期间，姐姐曾亲自前往探视，并全力营救其回国。
玛格丽特与亨利只有一个女儿珍妮，后嫁给了同样在法国南部波旁家族的安东尼。同样因为婚姻，安东尼复制了弗朗西斯的命运，成为那瓦拉的统治者，波旁家族开始一步步向巴黎靠近。