在长子遇难后，家中的希望更多地寄托在二儿子约翰·肯尼迪身上。按照约翰·肯尼迪后来的说法，“我的哥哥约瑟夫是一家中从政的当然人选。如果他活着，我会继续当作家。如果我死了，我弟弟会当参议员。如果他出事，我的另一个弟弟会为我们去竞选。”子承父业，弟承兄业，就像一幅前仆后继的从政序列图。约翰·肯尼迪政治上最大的成功是在1960年当选美国总统。他的父亲约瑟夫是实现总统梦的总策划、总导演，他拿出大量的金钱调动新闻界、出版界，狂轰滥炸般地宣传他的儿子。约翰·肯尼迪终于成为美国历史上最年轻的总统。在约翰·肯尼迪组阁时，把弟弟罗伯特安排到内阁中去，得到了司法部长一职。这是肯尼迪家族政治上的巅峰时刻。
灾难接踵而至：半个世纪以来，仿佛受到一种神秘的诅咒，这个发迹于新英格兰的家族一直在死亡和成功中间起伏，始终被一连串的飞来横祸、非意外死亡以及各种丑闻所缠绕。肯尼迪总统遇刺后，担任司法部长的罗伯特·肯尼迪成了肯尼迪家族的当家人。1968年罗伯特决定参加总统竞选，肯尼迪家族似乎有可能再产生一位总统。不幸的是在一次公众集会上，有个年轻人对他头部开枪，罗伯特死在医院中。凶手是个叫瑟汉的巴勒斯坦难民，他讨厌罗伯特强烈的亲犹倾向。三个哥哥死于非命，爱德华·肯尼迪颀果仅存。但在1969年7月发生的一件意外事件断送了他的前程。一天晚上他开车带着漂亮的金发姑娘科佩克内小姐回旅馆，在过一座小桥时汽车冲入河中。爱德华逃生，姑娘却死在车中，而且爱德华报案还很不及时。这一事件损害了肯尼迪家族的名誉，也使得爱德华不得不放弃竞选总统。在肯尼迪家族的下一代中情况也相当不妙，有好几个人是疯狂吸毒的“瘾君子”，罗伯特·肯尼迪的儿子博比1983年还因吸毒被判刑。他的弟弟戴维更糟糕，第二年因吸毒送命。1997年，罗伯特的另一个儿子迈克尔在科罗拉多滑雪时受伤，翌日在医院不治身亡。本来这个家族最后的希望都寄托在肯尼迪总统唯一幸存的儿子小约翰·菲茨杰拉德·肯尼迪身上。他仪表堂堂，很有人缘，有在政治上振兴肯尼迪家族的实力。可是1999年，小约翰·菲茨杰拉德·肯尼迪死在了空难事故中，这差不多是断绝了肯尼迪家族最后的指望。此外，车祸、吸毒、强奸指控等都不断困扰家族的其他幸存成员。从1941年开始到1999年，已有近10位“肯尼迪”死于非命。
肯尼迪家族经典语录
如果自由世界的自我约束无法与军事力量的强大原则匹配的话，那么自由面临的威胁将会继续加剧。——约翰·肯尼迪
评断一个国家的品格，不仅要看他培养了什么样的人民，还要看它的人民选择对什么样的人尊敬，对什么样的人追怀。——约翰·肯尼迪
我不是说所有人在其能力、个性或意志方面是相同的，而是说他们在发展他们的个性、意志和能力方面应有平等的机会。他们应得到公平的机会发挥他们具有的一切才能。——约翰·肯尼迪
社会中总有五分之一的人什么都反对，永远在旁边说风凉话，说三道四。——约翰·肯尼迪
只要有一个人被奴役，全世界都不自由；只要有一个人被侮辱，整个人类都失去了尊严。——约翰·肯尼迪
悲剧是一种工具，让生者增长智能。但不能靠它来引导生活方式。——罗伯特·肯尼迪
民权不是政治问题，是道德问题。——罗伯特·肯尼迪
你能够得到何种医疗保健服务不必看你是贫是富，也不必看你是什么工作，每个美国都应当享受和参议员一样的医疗保健服务。促成这些事情，是我毕生的事业。——爱德华·肯尼迪
被上帝赏赐了很多东西的人，就有必要做很多的事情。——约翰·肯尼迪
美国梦就是不受歧视地追求个人幸福。——爱德华·肯尼迪
与病魔抗争的肯尼迪
肯尼迪的一生都在与各种疾病做着斗争。在三岁生日前三天，他患上了恶性猩红热。1930年秋天开始，他患上了一种当时无法确诊的疾病，后来确诊为爱迪生氏症（Addison's
Disease）。这种疾病使得他的内分泌发生紊乱，免疫力降低。另外，他的背部、结肠和腹部都有疾病问题。从1953年7月开始，他的背部疾病开始严重，在1954年4月进行的一次X光检查中显示，他的第五节腰椎已经断裂。10月21日，他做了一个长达3个多小时的手术，将一个金属盘插进了腰椎以固定脊椎骨，但由于插入的金属盘被感染，1954年2月又一次手术将它取出。肯尼迪一直休养到当年5月才返回参议院。在这段时间及其后的近两年时间里，肯尼迪数次面临生命危险，曾先后四次接受了天主教的临终祷告。
由于担心自己的健康问题影响到政治前途，所以一直以来，肯尼迪都在严格保密着自己的医疗史，甚至这种隐瞒在他遇刺之后还在继续。他一直以类固醇类药物来抵御爱迪生氏症带来的身体虚弱的影响，并依赖大量的镇静剂、止痛药、睾丸素、抗生素和安眠药等来对付其他并发症。但另一方面，他的健康问题却一直是公众和媒体关注的话题之一。
肯尼迪总统就职演说：火炬已经传给新一代美国人
（1961年1月20日）
首席法官先生、艾森豪威尔总统、尼克松副总统、杜鲁门总统、尊敬的牧师、各位公民：
我们今天庆祝的并不是一次政党的胜利，而是一次自由的庆典；它象征着结束，也象征着开始；意味着更新，也意味着变革。因为我已在你们和全能的上帝面前，作了跟我们祖先将近一又四分之三世纪以前所拟定的相同的庄严誓言。
现今世界已经很不同了，因为人在自己血肉之躯的手中握有足以消灭一切形式的人类贫困和一切形式的人类生命的力量。可是我们祖先奋斗不息所维护的革命信念，在世界各地仍处于争论之中。那信念就是注定人权并非来自政府的慷慨施与，而是上帝所赐。
我们今天不敢忘记我们是那第一次革命的继承人，让我从此时此地告诉我们的朋友，并且也告诉我们的敌人，这支火炬已传交新一代的美国人，他们出生在本世纪，经历过战争的锻炼，受过严酷而艰苦的和平的熏陶，以我们的古代传统自豪，而且不愿目睹或容许人权逐步被褫夺。对于这些人权我国一向坚贞不移，当前在国内和全世界我们也是对此力加维护的。
让每一个国家知道，不管它盼我们好或盼我们坏，我们将付出任何代价，忍受任何重负，应付任何艰辛，支持任何朋友，反对任何敌人，以确保自由的存在与实现。
这是我们矢志不移的事——而且还不止此。
对于那些和我们拥有共同文化和精神传统的老盟邦，我们保证以挚友之诚相待。只要团结，则在许多合作事业中几乎没有什么是办不到的。倘若分裂，我们则无可作为，因为我们在意见分歧、各行其是的情况下，是不敢应付强大挑战的。
对于那些我们欢迎其参与自由国家行列的新国家，我们要提出保证，绝不让一种形成的殖民统治消失后，却代之以另一种远为残酷的暴政。我们不能老是期望他们会支持我们的观点，但我们却一直希望他们能坚决维护他们自身的自由，并应记取，在过去，那些愚蠢得要骑在虎背上以壮声势的人，结果却被虎所吞噬。
对于那些住在布满半个地球的茅舍和乡村中、力求打破普遍贫困的桎梏的人们，我们保证尽最大努力助其自救，不管需要多长时间。这并非因为共产党会那样做，也不是由于我们要求他们的选票，而是由于那样做是正确的。自由社会若不能帮助众多的穷人，也就不能保全那少数的富人。