北京 主任医师 郭立新
导 读:
糖尿病是一种常见病、多发病。随着现代医药的不断发展,治疗糖尿病的口服药也越来越多。常用的治疗糖尿病药物可分为磺脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类及促胰岛素分泌剂等。那么,这些药都有哪些特点,服用这些药物时应注意哪些事项呢?
一、磺脲类降糖药
此类药物可通过刺激胰岛B细胞分泌胰岛素,增加机体组织器官对胰岛素的敏感性,从而起到降糖的作用。目前,临床上常用的磺脲类药物有第一代D860,第二代优降糖、达美康、美吡哒、克糖利和糖适平等,第三代格列美脲等。其中,优降糖的降糖作用最强,但因其在人体内代谢的速度较慢,且易引起低血糖反映,故70岁以上的老年人应慎用;达美康在降糖的同时,还有抑制血小板聚集的作用,可用于防治糖尿病并发症;美吡哒的降糖作用仅次于优降糖,且该药在人体内代谢速度较快,不易引起低血糖反映,是一种安全有效的降糖药;糖适平进入人体后,其代谢产物主要经胆道排出体外,不受肾功能的影响,是糖尿病肾病患者的首选降糖药,格列美脲对部分使用磺脲类药物存在继发性失效(长期服用磺脲类药物治疗,使机体对其敏感性下降的一种现象)的2型糖尿病患者疗效明显,尤其是与胰岛素合用时,可减少胰岛素的用量。磺脲类降糖药可引起低血糖、消化不良、恶心、黄疸、白细胞减少、皮肤瘙痒及过敏等不良反映,因此,病人在使用时应注意下列事项:①服用时应从小剂量开始,同时密切监测血糖,尤其是老年病人;②在餐前半小时服用药疗效最佳;③每日用药的剂量不可过大,使用优降糖时不应超过15毫克,使用达美康时不应超过240毫克,使用美吡哒时不应超过30毫克;④在高血糖得到纠正后,胰岛B细胞分泌胰岛素的功能可能会有所改善,此时病人应及时调整磺脲类药物的用药剂量,以免发生低血糖反映;⑤用药期间若运动量过大易诱发低血糖反映,尤其是老年人;⑥一般情况下,两种磺脲类药物不能同时服用。
二、双胍类药物
此类药物可通过改善人体外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性,减少肠道对葡萄糖的吸收,抑制糖原异生和非糖物质转变为葡萄糖和糖原,以及增加外周组织对葡萄糖的吸收,从而起到降糖的作用。常用的双胍类降糖药包括苯乙双胍和二甲双胍。
降糖灵有导致乳酸性酸中毒的危险,在欧美国家已被禁止使用。二甲双胍有较强的水溶性,不易引发酸中毒,现已被广泛用于治疗轻、中度的2型糖尿病。该药的特点是:①应用范围广,是肥胖、血中胰岛素明显高者的首选降糖药;②在治疗剂量内很少会诱发乳酸性酸中毒;③不增高病人血中胰岛素的水平,不增加病人的体重,可起到保护胰岛B细胞功能的作用;④有阻止或延缓部分人群由葡萄糖耐量减低(IGT)状态发展为糖尿病的作用;⑤可降低血中胆固醇及甘油三酯的水平;⑥可以和磺脲类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮衍生物类、促胰岛素分泌剂及胰岛素等降糖药联用;⑦单用该药一般不会引起低血糖反映;⑧降糖效果与用药剂量之间存在剂量——效应关系,即用药剂量越大,降糖效果越明显,每日用药的最小有效剂量为0.5克,最佳剂量为2.0克,最大剂量为2.5克。
另外,有20%~30%的糖尿病病人在服用二甲双胍后会出现食欲下降、口腔中有金属味道、恶心、腹痛、腹胀、腹泻等消化道反映,但在用药一段时间后,这些不良反映多会自行消失。如果病人在用药时先从小剂量开始,或选择在进餐时或进食后服药,上述症状就会减轻。需指出的是,肝肾功能不全、心衰、严重贫血、缺氧等患者禁用双胍类药物。
三、α-葡萄糖苷酶抑制剂
此类药物可抑制肠系膜内α-葡萄糖苷酶的活性,具有延缓肠道吸收碳水化合物的速度,降低病人餐后血糖的作用。临床常用的α-葡萄糖苷酶抑制剂有拜唐苹、倍欣等。这类药物的特点是:①主要用于治疗以餐后血糖升高为主的2型糖尿病病人,尤其是肥胖及老年的糖尿病病人;②单独使用不引起低血糖;③有降低血中胰岛素、甘油三酯和胆固醇水平的作用;④可与磺脲类、双胍类或胰岛素合用;⑤可阻止或延缓部分人群因糖耐量减低而发展为糖尿病。
α-葡萄糖苷酶抑制剂主要的副作用是可引起腹胀、腹痛、腹泻等症状,单独使用,不易引起低血糖。但在与磺脲类降糖药物或胰岛素合用时,病人可能会出现低血糖反映,此时应立即服用葡萄糖治疗,而服用其他糖类或食物则没有效果。
四、噻唑烷二酮衍生物
此类药是一种新型的胰岛素增敏剂,具有增加肝脏、肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性,达到降低血糖的作用。现在临床常用的制剂有罗格列酮(国内常用的商品名为文迪雅)、吡格列酮(国内常用的商品名为艾丁)。这类药物的特点是:①有改善血脂代谢,降低甘油三酯和低密度脂蛋白(LDL),增加高密度脂蛋白(HDL)的作用;②有抗氧化、降低舒张压和保护肾脏的作用;③单独用药,不易引起低血糖;④与磺脲类药物联用,可明显改善病人对磺脲类药物的敏感性,能使因服用磺脲类药物失效病人的血糖得到控制。噻唑烷二酮类药的主要副作用是可引起水肿,只是水肿一般较轻。需要注意的是,长期使用此类药物者应定期检查肝功能;肝病和心功能不全者应慎用此类药物。
五、促胰岛素分泌剂
促胰岛素分泌剂又叫做餐时胰岛素分泌剂。该类药物是一种模拟生理性胰岛素分泌的新型降糖药。瑞格列奈(诺和龙)、那格列奈即属于该类药物。这类药物的特点是:①进入人体后起效快,代谢也快,不易引起低血糖反映;②可在餐前服用,不进餐时则不用药;③可有效地控制病人的全日平均血糖水平,延缓或阻止糖尿病并发症的发生和发展;④副作用较小,老年糖尿病病人及轻度的糖尿病肾病患者也可使用此药。
促胰岛素分泌剂的主要副作用是可引起轻度的胃肠道不适,严重肝肾功能不全者禁用。