解放军407医院 主任医师 李长玉/威海海军干休所 王春莲
导 读：
人胰岛素类似物并不是真正意义上的胰岛素，但由于它有独特的优点而备受临床医生和糖尿病患者的青睐。人胰岛素类似物包括速效人胰岛素类似物和长效人胰岛素类似物。那么，糖尿病患者该如何认识和用好这两种人胰岛素类似物呢？
目前临床上使用的胰岛素制剂有动物胰岛素、人胰岛素和人胰岛素类似物三种类型。人胰岛素类似物的结构与人胰岛素相似，也能与胰岛素受体相结合。
一、速效人胰岛素类似物
1.赖脯胰岛素（优泌乐）：它是采用基因重组的技术将人胰岛素B链28位的脯氨酸与29位的赖氨酸进行了结构性换位而制成的。该制剂可使胰岛素易于解离，通过皮下注射可使其很快地分解，而且吸收迅速、起效快、消除快、作用时间短，能模拟糖尿病患者体内胰岛素的第一时相分泌，并可降低糖尿病患者发生低血糖的概率。赖脯胰岛素可在餐前、餐时、餐后注射。
2.门冬胰岛素（诺和锐）：它是采用基因重组的技术将人胰岛素B链28位的脯氨酸替换为天门冬氨酸而制成的。该制剂减弱了胰岛素分子间的聚合力，使其能迅速地解离为单体。它比诺和灵R起效更快，而且其峰效时间与糖尿病患者餐后血糖分泌的峰值同步，从而能更好地控制患者的餐后高血糖，并可使患者的糖化血红蛋白降低到7%以下。
二、长效人胰岛素类似物
1.甘精胰岛素（来得时、长秀霖）：它是在人胰岛素B链的C端增加了2个精氨酸，同时又将A链21位的门冬氨酸换成了甘氨酸，这样便可增强人胰岛素六聚体结构的稳定性。糖尿病患者注射该制剂后可在皮下形成轻微的沉淀，然后该制剂便可缓慢持续地分解为二聚体和单体，并在24小时内不断地被吸收入血，从而可延长药效持续的时间。糖尿病患者应用甘精胰岛素可获得平稳的疗效，因为应用甘精胰岛素更符合人体内胰岛素的分泌规律，并能降低糖尿病患者发生低血糖的概率。
在临床上，甘精胰岛素可与诺和锐及口服降糖药联合起来应用。具体的组合方案是：①睡前注射一次甘精胰岛素，同时三餐前各注射一次诺和锐。该治疗方案的降糖效果可与使用人胰岛素泵的降糖效果相媲美，且不易使糖尿病患者发生低血糖，适用于重度2型糖尿病和1型糖尿病的患者。②睡前注射一次甘精胰岛素，同时每天口服三次降糖药。该治疗方案能有效地控制2型糖尿病患者的餐后高血糖，适用于血糖中度增高的2型糖尿病患者。③每日注射一次甘精胰岛素，同时应用饮食疗法和运动疗法。该治疗方案适用于轻度糖尿病患者。
2.地特胰岛素：它是在人胰岛素B链29位赖氨酸上结合了一个14-碳游离脂肪酸（但仍有锌离子存在），其中人胰岛素的分子是以六聚体的形式表达的。该制剂是由瑞士生产的一种澄清的液体，皮下注射后人体吸收的速度缓慢，能较好地模拟人体内胰岛素的生理性分泌。地特胰岛素可每日注射一次，其降糖作用能维持24个小时。
3.预混胰岛素类似物（诺和锐30）：它是由30%的门冬胰岛素和70%的精蛋白结合而成的结晶门冬胰岛素，也叫双相门冬胰岛素。该制剂适用于大多数2型糖尿病患者，其降低血糖的时间明显早于诺和灵30R，降低餐后高血糖和糖化血红蛋白的效果也更加明显，并能降低糖尿病患者发生低血糖的概率。由于预混胰岛素类似物可在进餐的同时注射，从而可使糖尿病患者更容易接受治疗。但午餐后血糖控制不佳的糖尿病患者，在使用预混胰岛素类似物进行治疗的同时需在午餐时加服一片拜糖平。
需要说明的是，人胰岛素类似物是一种异源多肽，它容易使人发生过敏反映或产生抗体，这是人胰岛素类似物与人胰岛素的不同之处。因此，怀孕的糖尿病患者以及患有妊娠期糖尿病和属于过敏体质的人最好选用人胰岛素进行治疗。