冬瓜适宜在富含有机质的偏沙质土壤生长，耐肥不耐瘠薄，对氮、磷、钾、钙等养分要求全面。应重施基肥，并合理追肥。幼苗期对养分的吸收量少，抽薹期较多，而开花结果期，尤其是果实发育前期和中期吸收量最多，后期又逐渐减少。增施氮肥，主茎较长；增施磷、钾肥，则可延缓早熟品种的衰老，并能降低雌花节位，提高单瓜重量。
（1）施足基肥。一般每亩施精制商品有机肥300～500千克；如果采用自制有机肥，有机肥应充分腐熟，并加大用量，每亩施3000～5000千克。施有机肥同时还应施磷肥和钾肥，每亩施磷酸二铵、氯化钾各20千克，磷肥应同有机肥混匀后一同施下，可采取沟施或穴施。
（2）生长期间分期追肥。幼苗期及抽蔓期，追3～4次稀粪水。冬瓜坐果后15～20天，保证水肥充足；坐果后20～35天要继续供足水肥，可结合浇水追施尿素1次，每亩用量为15～20千克；坐果35天后，如果蔓叶生长正常，一般不要追肥。坐果后追肥以人粪尿加速效肥料为好，或根外追施三元复合肥，每隔15天左右追施化肥1次，每次用量为10～15千克。