2.1测温方法
热疗的效果和副作用与加温温度和加温时间直接相关。因此,在每次加温时,测定肿瘤及周围正常组织的温度是极其重要的。表浅肿瘤的测温相对比深部肿瘤容易。超声加温时可用含多点热电偶的测温探针,通过触诊或在B超引导下直接插入肿瘤内,比较容易且有创性小。微波和射频加热时,首先要用金属套针插入肿瘤内作为先导,然后用软导管将含多点热电偶的温度计置入肿瘤内测温,这比超声加温的测温,有创性和难度要大得多。尽管如此,在临床加温治疗时,无论深浅部位,都应尽可能进行肿瘤内测温。
2.2热疗计划
大量生物学研究表明,局部热疗至少要在41℃以上才有效,42.5℃以上效果更好。因此,作为每次加温的目标温度希望值应在42.5℃以上,同时要设法使整个肿瘤内的温度达到目标温度以上。每次加温时间的长短是影响疗效的另一重要因素,理论上每次加温时间越长效果越好,但长时间的加温使患者负担过大,难以耐受。因此,一般每次治疗时间为达到有效温度后,持续45~60min即可。热疗和放疗一样,采用分割治疗。为了避免前面所述的热耐受,每次加温的间隔时间应在3d以上。最佳治疗次数目前尚无定论,但一般因为热疗是和放疗、化疗配合治疗,要使两者获得充分的时间搭配和剂量等效,热疗的次数至少4次(2次/周)。临床上多采用先放疗后热疗的顺序,间隔时间越短越好,最长不能超过2h。热疗和化疗配合时,在临床上最好同时进行。
2.3副作用
加温治疗时,最常见的副作用是局部烫伤和疼痛。Ⅱ度以上烫伤的频率为1%~16%,射频加温引起皮下脂肪坏死的比例为8%左右。超声加温引起骨性疼痛的比例较其他加温手段高。微波(APAS)加温对全身影响较大,常引起心率加快和体温升高等。热疗与放疗配合是否会增加放射反应一直是大家关心的问题,大多数的报告认为热疗并不增加放射反应,但有报告发现在复发性大肠癌的治疗中,热疗加放疗比单独放疗的肠梗阻发生率高,因此,在进行有关区域治疗时,应注意肠管损伤。
四、热疗联合放化疗的临床应用
1.热疗联合放疗的临床应用
热疗对于易于加温、测温和疗效评价的浅表肿瘤的效果较为肯定。多数对同一病例有同等大小的复数病灶进行了单纯放疗和放疗加热疗的临床对照研究,较一致的结果是放疗加热疗组比单放组有更好的局部控制率,放疗加热疗组的肿瘤全消率是单放组的一倍。美国RTOG的临床试验表明,直径3cm的肿瘤,放疗加热疗的CR为50%,单纯放疗者仅为33%。同时,放疗加热疗后的复发率明显降低。深部肿瘤的疗效尚不满意,在治疗各种进展期癌和复发癌的临床研究中,仅有10%~15%的CR,远不如可获得50%以上CR的浅表肿瘤。其原因是多数病例都为难治性进展期癌或复发癌,肿瘤容积较大,温度分布难以均匀和升高到浅表部位的程度,放疗剂量有限等。因此,如何进一步提高深部肿瘤的热疗效果是今后有待解决的课题。
2.热疗联合化疗的临床应用
热疗和化疗的配合简称热化疗。近年来热化疗开始引起人们的重视。现已确定加温对很多抗癌药都有增强细胞毒性的作用,对化疗都能达到相应的增效作用。因此,热化疗在肿瘤综合治疗中颇具潜力。临床上常用的热化疗方法有以下几种:
(1)局部加温配合全身化疗,同时还可加局部放疗,这是最常用的热化疗方式,用于局部进展期肿瘤。有报道对不能手术切除的晚期大肠、胰腺癌、胃癌、卵巢癌等,全身给丝裂霉素、氟尿嘧啶,剂量较常用适当减少,每年2次和局部加温同时进行,每周期5次,2~3周期为一疗程,在接受治疗的多数病例都取得了不同程度的症状改善和生活质量的提高。
(2)区域性加温配合腔内灌注化疗,多用于膀胱癌和胸腹腔转移癌的治疗。郭新娜等报道了采用膀胱灌注羟基喜树碱并高频透热治疗膀胱癌,取得了一定的疗效。对胃癌腹腔转移,采用溶于丝裂霉素的生理盐水10L左右,经沉于水浴中的硅管加温达48℃后灌入腹腔内,持续灌注1h,也可取得一定疗效。
(3)局部加温配合瘤体内注射化疗,可试用于表浅大肿瘤和深部软组织肉瘤。对一些经全身化疗后无效的恶性黑色素肉瘤和软组织肉瘤等。我们曾试用瘤体内注射大剂量顺铂配合局部加温治疗的方法,每周1次或2次,5次为一周期,3周期为一疗程,在完成治疗后的病例中,部分获得了较好的近期疗效。本方法比全身化疗毒性反应轻,药物局部浓度高,但分布不均匀,瘤体内注射时需准确定位。总之,热化疗的最佳药物配合,时间顺序、给药途径等有待进一步研究。
五、良性病热疗
1.良性病热疗与肿瘤热疗的区别
二者的区别主要表现在以下方面:①目的和作用机理不同。肿瘤热疗的目的和作用机理在于直接杀死肿瘤细胞和增加放疗、化疗的敏感性;而良性病热疗的目的和作用机理为增加病变部位的血液循环、促进炎性物质的吸收,对炎症有直接治疗作用,提高免疫力和抗病能力,而且能增加局部抗生素的浓度,或利用局部高温直接杀死增生组织。②方法不一样。除高强聚焦超声治疗对良、恶性肿瘤均可治疗外,肿瘤热疗多配合放、化疗一起使用,而良性病热疗大多单独使用,或配合抗生素等药物一起应用以增强其局部药物浓度。③热疗的范围、加热持续时间和温度不一样。肿瘤热疗以全身热疗为主,热疗时间较长(多在2h以上)、温度高;而良性病热疗主要采用局部热疗的方法,热疗时间相对较短(30min~1h)、温度相对较低。
2.良性病热疗的一般方法
(1)微波热疗。是应用波长1mm~1m(频率300~3000GHz)的特高频电磁波治疗疾病。良性病热疗主要采用分米波和厘米波。微波治疗良性病的作用机制与微波的温热作用有关。因为热可促进局部的血液循环、改善局部的营养,能起到消炎消肿止痛的作用,此外,高功率长时间的微波治疗可以封闭微小血管、杀死异常增生的组织细胞。微波热疗的方法有两种:1)体外微波热疗。采用厘米波电疗法或分米波电疗法。根据治疗的部位不同选用不同的非接触辐射器。体表辐射治疗技术有以下两种:①以空气为间隙微波辐射:辐射器与体表保持一定距离,一般为2~5cm,尺寸较小的辐射器的辐射距离可适当小一些,尺寸较大的辐射器的辐射距离可适当大一些;②隔沙辐射法:用大小均匀的砂粒装在沙袋内,厚度为4~7cm。2)微波腔内治疗。主要包括经食道、直肠、尿道和阴道等微波加温。其特点为:微波被组织吸收后转变为热,其生热的特点为物体内外同时发热,不需传热过程,故升温快,停止加温后降温亦快,且在微波辐射场内组织被加热是较均匀的。目前微波辐射治疗剂量以患者的主观温热感作为剂量等级,分为无热量、微热量、温热量、热量四个等级。①无热量:无温热感,功率密度小于88mW/cm?;②微热量:有微温感,功率密度88~220mW/cm?;③温热量:有舒适的温热感,功率密度为220~440mW/cm?;④热量:有可耐受的灼热感,功率密度440~880mW/cm?。具体方法:采用温热量~热量。3)疗程:10~20次为一疗程。每次持续时间30~60min,每天或隔日一次。4)注意事项:①去除治疗区的金属物品;②脱去潮湿的衣服、敷料和金属织物;③老年患者慎用;④辐射治疗部位有严重的血液循环障碍、感觉迟钝或消失者禁用。
(2)超短波热疗法。是指应用波长10~1m(频率30~300MHz)的超高频电场作用于人体以治疗疾病的方法。主要采用中剂量以上的超短波用于治疗慢性迁延期和缓解期炎症,有促进炎症产物吸收的作用。治疗技术:①良性病热疗多选用连续超短波电疗机(波长有6m和7.73m两种,有大、中、小三对板状电极,操作步骤:预热3~5min→电极置治疗部位→接通高压→调谐→记录治疗持续时间→治疗结束,按反方向关机)。②电极和电极放置:采用电容场法,治疗时将电极置于患部,使患部置于两电极之间,电极间产生的高频电场对治疗部位起治疗作用。③调谐:通过可变电容器使输出回路与震荡回路的频率一致,达到调谐状态。剂量分四级:①无热量:患者无明显温热感,氖灯辉度较弱,电极间隙1cm(小功率治疗机)、6cm(大功率治疗机),电压第一挡。②微热量:有轻微温热感,氖灯管亮度较亮,电极间隙0.5cm(小功率治疗机)、4~5cm(大功率治疗机),电压第一挡。③温热量:有明显温热感,氖灯明亮,电极间隙3~4cm(大功率治疗机),电压1~2挡。④热量:有强烈的灼热感,但尚能耐受,氖灯很明亮,电极间隙2~3厘米(大功率治疗机),电压2~3挡。治疗持续时间:急性期采用超短波无热量治疗,每次治疗持续时间20~30min。每日治疗1~2次或隔日治疗一次,5~15次为一疗程。
(3)超声波透热疗法。是应用频率在20KHz以上的机械振动波作用于机体以治疗疾病的一种物理治疗方法。1)生物学作用和治疗作用。①机械作用:超声波的机械作用对生物体系具有软化瘢痕组织、松解粘连、增强渗透、提高代谢、促进血液淋巴循环、刺激神经系统和细胞功能等作用。②温热作用:可增强血液循环、加强代谢、改善局部组织营养、增强酶的活力、降低肌肉和结缔组织张力、缓解痉挛、减轻疼痛,同时又可降低感觉神经兴奋性,也起到镇痛作用等。一般低、中剂量超声可起刺激、调整作用,不引起或仅引起轻微的可逆的组织形态学方面的变化;高强度、大剂量的超声波可起抑制或破坏作用。2)超声治疗剂量:包括每次治疗的强度、时间、总的治疗次数、疗程,还应包括治疗的频率。①强度:由声头的辐射面单位面积上发射出来的声功率大小决定的,目前临床上治疗良性病采用低、中剂量。②时间:一般15~30min,一次治疗时间一般不得超过40min。3)疗程:10~15次或更多,一般为每日或隔日一次,有时可每周治疗二次。两个疗程之间的间隔以1~2周为宜。4)治疗方法:采用连续式,直接移动法,治疗时先在治疗部位上涂以液体石蜡或凡士林等接触剂,声头轻压体表,并在治疗部位作缓慢往返移动或圆周运动,移动速度为每秒1~2cm,强度为0.5~1.5W/cm?,时间为5~10min。此外,还有间接接触法,包括:①水下法:优点是,超声不仅能垂直地而且能倾斜地投射于治疗部位;②辅助器治疗法:适用于不规则或不平整的体表以及特殊的治疗部位。优点是,可使超声能量高度集中于治疗部位。
(4)高强度聚焦超声技术(HIFU)。高强聚焦超声治疗在临床应用过程中具有以下优点:①技术先进,性能优越。②安全、有效。③无明显副作用。④适用于所有经机载B超可以观察到病灶全貌的良、恶性肿瘤病人。这是治疗良性病的最新方法,目前我们主要用于治疗前列腺增生和子宫肌瘤。具体方法:将声头固定在治疗部位,在声头和皮肤之间涂以液体石蜡或凡士林等接触剂。功率为300~400W,每次治疗时间35~90min,一般为每日一次或二次,根据瘤体的大小和患者的治疗反应决定治疗次数,一般1~7次。
(5)红外线光疗法:红外线在光谱上位于可见光的红光之外,是一种不可见光,因波长较长,光量子的能量低,其生物学效应主要是热作用。治疗上主要采用近红外线。其机理为:热可加速化学反应过程,使毛细血管扩张,血流加速,血液循环改善,物质代谢增加和改善营养状态,并能提高免疫能力。其治疗作用有缓解肌肉痉挛、消炎作用、镇痛作用、促进组织再生等作用。照射方法:患者取适当体位,暴露病变部位的皮肤,垂直照射,灯距一般为:功率在500W以上,50~60cm;功率250~300W,30~40cm:功率200W以下,20cm左右。每次照射15~30min,患者有舒适的温热感,皮肤可出现淡红色均匀的红斑,皮温不超过45℃,每日一或二次,15~20次为一疗程。红外线热疗法主要用于慢性炎症性疾病的慢性迁延期和缓解期的治疗。
(6)差频式RF电容式热疗:采用RF-8热疗机或我国长春迈达公司的差频热疗机(差频式RF电容式深部热疗系统),优点为操作简便,对深部组织的加温效果较好。方法为:差频式RF电容式热疗机四极针对病变部位体外加温,治疗时各电极下辅以水袋,频率40.66~40.70MHz,局部温度39.5℃~40℃,时间60min,隔日一次或每周二次,治疗10~15次为一疗程,与微波治疗交替进行效果更佳。详情参阅全身热疗专章。