书城医学病毒性疾病中成药的药理与临床
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第2章 内科疾病用药(2)

8.抗惊厥作用清开灵对抗苯丙胺致小白鼠的兴奋作用,并能明显延缓小白鼠戊氮性阵挛发作,降低小白鼠的惊厥和死亡率,说明其对小白鼠大脑皮质的抑制作用是非常显著的,对生命中枢也有一定的保护作用。

9.抗病毒作用有关学者对清开灵成分做抗病毒试验,发现天然牛黄对乙脑病毒有直接的杀灭作用,以胆红素对病毒的抑制作用为佳,猪去氧胆酸有明显效果。清开灵治疗多种病毒感染可能与牛黄的抗病毒作用有关。

临床应用:

1.治疗流行性腮腺炎有人应用清开灵口服液治疗流行性腮腺炎患者89例。用法:内服清开灵口服液,每次20ml(15岁以上者每次30ml),早、晚各服1次。经用药3~5d,全部获得治愈且无1例并发症。另有人用清开灵注射液治疗流行性腮腺炎患者60例,亦获良效。

2.治疗小儿病毒性脑炎以清开灵为主治疗小儿病毒性脑炎患者42例,获得满意效果。

3.治疗牛皮癣采用清开灵口服液治疗牛皮癣患者69例,效果满意。

4.治疗帕金森病应用清开灵配合中药治疗帕金森病患者31例,亦获显著效果。

5.治疗慢性活动性乙型肝炎用清开灵加中药治疗慢性活动性乙型肝炎40例,与对照组比较,结果两组分别显效(主症消失,肝功能正常,肝、脾回缩)28例、9例,有效10例、19例,无效2例、12例,总有效率分别为95%、70%,效果显著。

6.治疗肝硬化治疗组用清开灵注射液,对照组用强力宁。对照组并用益肝灵、肝必复、葡醛内酯等口服。治疗组合水蛭丹黄汤治疗肝硬化100例,结果两组分别基本治愈29例、21例,显效50例、45例,效果满意。

7.治疗小儿肺炎、中毒性脑病用清开灵注射液治疗肺炎、中毒性脑病74例,效果显著。方法为每日取清开灵注射液10~20ml,加10%葡萄糖注射液静脉滴注。对照组48例,每日每千克体重用10%葡萄糖注射液50ml,三磷腺苷40mg,辅酶A100U,胞磷胆碱15mg,静脉滴注。两组均每次每千克体重用2%甘露醇5ml,静脉滴注,给予吸氧、抗感染等对症处理。两组分别平均年龄1.3岁和1.5岁。结果:两组分别显效(1周内体温、意识、呼吸、四肢张力恢复正常,前囟张力下降,肺部炎症消失)52例、20例;好转18例、13例;无效4例、15例。总有效率95%和69%。

8.治疗病毒性心肌炎治疗组100例用清开灵注射液30ml,生脉注射液40ml,分别加10%和5%葡萄糖注射液200ml和250ml,静脉滴注,1/d。取得满意疗效。

9.治疗干燥综合征阴虚(或瘀血)用清开灵注射液40ml,加5%葡萄糖注射液250ml,静脉滴注,1/d,15D为1个疗程。同时,内服养阴清肺汤,每日1剂,水煎后分2~3次内服。结果:治疗20例,基本痊愈10例,显效8例,有效1例,无效1例。

10.治疗有机磷农药中毒高热治疗组11例,给予清开灵注射液1~2ml/kg,加15%葡萄糖注射液250~500ml,静脉滴注,1~2/d;用1~3d。对照组10例,给予物理降温及解热镇痛药。结果:两组分别显效(≤3日体温降至37.2~38℃)7例、2例;有效3例、2例;无效1例、4例;对照组死亡2例;总有效率为90%、40%。治疗组疗效显著优于对照组。

11.抢救大剂量镇静催眠药中毒据报道,用清开灵注射液为主抢救大剂量镇静催眠药中毒49例,其中治愈43例,好转5例,未愈1例,总有效率为98%。

12.治疗原发性肝癌介入后综合征两组各23例,常规经肝动脉灌注化疗栓塞。治疗组用清开灵注射液40ml,加5%葡萄糖注射液250ml,用7d;对照组常规用抗生素,用3d;均静脉滴注,1/d。结果:肝功能、不良反应、发热、腹痛、恶心、呕吐、便秘等程度及持续日数,两组比较均有显著性差异(P<0.01)。

13.治疗病毒性皮肤病据报道,用清开灵口服液治疗病毒性皮肤病,3组每日分别2次、2次、3次口服。水痘皮损瘙痒甚者,用庆大霉素8万U,加炉甘石洗剂100ml,外涂患处。单纯疱疹、风疹、麻疹、水痘、手足口病、多形病毒疹用1周,带状疱疹、玫瑰糠疹用2周。结果:171例中痊愈150例,有效19例,无效2例,总有效率为99%。

不良反应:

1.过敏反应

(1)皮肤过敏反应:146例中50例为皮肤过敏反应,占34%,其中43例表现为过敏性药疹,全身或局部出现红色丘疹,瘙痒难忍,有时有烧灼感;1例表现为单纯性瘙痒;1例表现为紫癜;1例手臂剧痛难忍。

(2)过敏性休克:146例中11例发生过敏性休克,占80%,表现为呼吸困难、面色苍白、口唇发绀、血压下降、心率减慢等休克症状。

(3)过敏性喉头水肿:146例中9例发生过敏性喉头水肿,占6%,表现为突然感到咽喉堵塞、气促胸闷、呼吸困难、有窒息感、失声、面色苍白,有的伴有皮疹。

(4)过敏性哮喘:146例中3例发生过敏性哮喘,占2%,表现为胸闷气短、呼吸困难、双肺哮鸣音,有的伴有皮疹。

(5)血管神经性水肿:146例中有2例发生血管神经性水肿,占1%,表现为双踝部关节部位局限性水肿或注射部位出现绿豆大小的丘疹,逐渐扩大并融合在一起,形成血管神经性水肿。

2.消化系统反应146例中有37例发生消化道系统反应,占25%,表现为胃部不适、腹痛、恶心、呕吐。

3.神经系统反应146例中有8例发生神经系统反应,占5%,其中3例表现为惊厥,2例表现为头痛,3例表现为烦躁、语无伦次、幻觉等精神症状。

4.其他应用本品有出现急性肾衰竭、外阴瘙痒、抽搐、急性再生障碍性贫血各1例的报道。

注意事项:有过敏史者要慎用;避免与其他药物配伍使用,尤其不应与抗生素类药物混合应用;切忌大剂量给药,成人用药20~30ml为宜;小儿使用清开灵要慎重;对中枢神经系统疾病的患者应注意神经系统的不良反应;用药过程中应密切观察患者的反应,尤其是首次用药的患者,在用药后30min内一旦出现过敏反应,应立即停药,及时给予脱敏治疗。

抗病毒口服液

主要成分:板蓝根、石膏、芦根、生地黄、郁金、知母、石菖蒲、广藿香、连翘等。

功能主治:清热祛湿、凉血解毒。用于风热感冒、温病发热及上呼吸道感染、流行性感冒、腮腺炎等病毒感染疾患。

用法用量:口服,每次10ml,2~3/d(早饭前和午、晚饭后各服1次),小儿酌减。

药理作用:

1.抑菌、抗病毒作用

(1)体外抑菌作用:平板打洞法和试管法对抗病毒口服液进行体外抑菌实验,实验按常规设立只有药物不接种细菌的阴性对照组和没有药物只接种细菌的阳性对照组。20h取出观察。结果抗病毒口服液对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎双球菌、藤黄微球菌、洋葱假单胞杆菌、短小芽胞杆菌、枸橼酸肠杆菌有较好的抑菌作用。

(2)体内抑菌作用:给小鼠灌服本药,并分别腹腔注射金黄色葡萄球菌菌液和肺炎双球菌菌液,观察动物死亡情况,结果服用本药的小鼠对金黄色葡萄球菌和肺炎双球菌具有明显保护作用。

(3)对甲型流感病毒感染小鼠的保护作用:给小鼠灌服本药,于给药第2天,小鼠在乙醚浅麻醉下以增毒3次的病毒尿囊液滴鼻感染小鼠。观察动物感染后发病症状,记录感染14d后死亡数,并计算保护率及平均存活天数。结果抗病毒口服液对甲型流感病毒感染小鼠具有明显保护作用,保护率达50%,并延长感染小鼠存活天数。

(4)降低甲型流感病毒感染小鼠肺指数:给小鼠灌服本品,于给药第2天,小鼠在乙醚浅麻醉下以增毒3次的病毒尿囊液滴鼻感染小鼠。

实验前禁食不禁水,实验当日各组小鼠称重,脱颈处死,解剖观察肺部病变、取全肺称重、计算各鼠肺指数值、肺指数抑制率及计算各组间差异,并取肺用10%甲醛固定,做病理组织学检查。结果抗病毒口服液可明显降低感染小鼠的肺指数值,具有减轻小鼠肺部感染的作用。

2.解热作用选择健康的、体温波动小的新西兰兔30只,随机分为4组:双黄连口服液高、中、低剂量和模型对照组。从耳缘静脉注射细菌内毒素20Eu/kg造发热模型,观察体温波动情况。与模型对照组比较,高、中、低剂量组均可明显降低家兔体温,降低体温维持4h,表明抗病毒口服液具有好的降低家兔发热模型体温作用,其降温作用优于双黄连口服液组。

临床应用:

1.治疗小儿病毒性感冒用抗病毒口服液治疗小儿病毒性感冒患者50例,对照组用清热解毒口服液。治疗组(50例)和对照组(50例)的痊愈、显效、有效、无效例数分别为13、32、5、0例和2、28、9、6例。总有效率为100%和78%。

2.治疗原发性疱疹性口炎原发性疱疹性口炎患者110例,就诊前未使用过任何药物。将患者随机分为两组。治疗组58例(男27例,女31例)应用抗病毒口服液治疗,5岁以下每日20ml,分3次口服;5岁以上每日30ml,分3次口服,疗程6d。对照组52例(男24例,女28例)应用利巴韦林片治疗,按每天10mg/kg计算,分4次口服,疗程6d。所有受试者在治疗期间同时加用复方硼砂液含漱或擦拭,不用其他药物治疗。结果:治疗组平均退热时间为3.63d,溃疡消除时间平均为4.8d;对照组平均退热时间3.95d,溃疡消除时间平均5.5d。

3.其他应用本品治疗流行性腮腺炎,多获良效。

不良反应:头晕、头痛。一患者诊断为上呼吸道感染,给予抗病毒口服液,每次10ml,3/d,口服。次日复诊:患者诉服药后觉头晕、头痛伴恶心、呕吐,停药后症状缓解。再服药后,头晕、头痛症状再现。

注意事项:适用于风热感冒,证见发热、微恶风、有汗、口渴、鼻流浊涕、咽喉肿痛、咳吐黄痰;脾胃虚寒泄泻者慎服。

清瘟解毒丸

主要成分:大青叶、连翘、玄参、天花粉、桔梗、牛蒡子(炒)、羌活、防风、葛根、柴胡、黄芩、白芷、川芎、赤芍、甘草、淡竹叶。

功能主治:清瘟解毒。用于外感时疫,憎寒壮热,头痛无汗,口渴咽干,痄腮,大头瘟。

用法用量:口服,每次2丸,2/d;小儿酌减。

临床应用:

1.治疗时疫感冒应用本品治疗风热毒邪所致恶寒发热、头痛、无汗、口渴咽干、四肢酸痛、脉浮数等症,流行性感冒见上述症候者均获良效。

2.治疗痄腮应用本品治疗风热毒邪所致两腮肿胀疼痛、发热、头痛、脉弦滑等症,传染性腮腺炎见上述症候者,获良效。

3.治疗大头瘟应用本品治疗风热毒邪上攻头面所致头面肿赤、身热、面红、头痛、口渴咽干、脉滑数等症,头面丹毒见上述症候者均获良效。

注意事项:外感风寒者慎用。

二、高热

正柴胡饮冲剂

主要成分:柴胡、防风、陈皮、生姜、芍药、甘草等。

功能主治:发散风寒,解热止痛。用于外感风寒初起、恶寒发热、无汗、头痛、鼻塞、喷嚏、咽痛、咳嗽、四肢酸痛等症。

用法用量:每袋10g,开水冲服,每次10g,3/d。小儿酌减或遵医嘱。

药理作用:

1.抗病毒作用在体外细胞培养时,当正柴胡饮浓度在2mg/ml时,对副流感病毒1、呼吸道合胞病毒(RSV)、肠道孤儿病毒11型(ECHO11)、柯萨奇B族病毒4、5、6型(CoxB4、B5、B6)、疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)致细胞病变有抑制作用。当药液浓度增至4mg/ml时,对腺病毒3型(ADV3)、疱疹病毒型(HSV-Ⅰ)也有抑制作用。即正柴胡饮冲剂对所试与急性上呼吸道感染有关的10种病毒中的9种,均有抑制病毒致细胞病变作用,与阳性对照药利巴韦林有相似效果,其抗病毒谱较广。给小鼠灌胃正柴胡饮,能显著抑制流感病毒在鼠肺内的增殖及由病毒引起的肺部炎症,并呈明显的量效关系。能降低致死量病毒感染小鼠的死亡率,延长存活时间。

2.抗过敏作用正柴胡饮颗粒体外对组胺引起的离体豚鼠回肠收缩的研究表明,该制剂是组胺的非竞争性拮抗药,能明显对抗过敏反应。

3.解热和降温作用正柴胡饮浸膏灌胃可明显降低内毒素引起的家兔发热,给药后2h可发挥解热作用,解热效应可持续5h,而且有明显的量效关系。大剂量的正柴胡饮(1.11g/kg)的解热作用与阿司匹林(0.1g/kg)的解热作用相当。

4.消炎作用给大鼠1次灌胃正柴胡饮,能明显对抗前列腺素(PGE2)、5-羟色胺(5-HT)引起的大鼠皮肤毛细血管通透性增高,但对磷酸组织胺所致大鼠皮肤毛细血管通透性增高无明显影响;对蛋清或角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的形成和发展均有明显的抑制作用。正柴胡饮能明显抑制羧甲基纤维素腹腔注射大鼠引起的渗出液量和白细胞游走,但对慢性炎症棉球肉芽肿的形成无明显影响。