书城医学病理生理学
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第56章 脑功能不全(3)

(七)其他

受教育程度、社会地位、经济生活状况、性别等均对认知能力有一定程度的影响。受教育年限少、社会地位低、经济生活状况较差的群体,认知功能减退程度较高。此外,女性认知功能障碍的发生率高于男性,这可能与雌激素水平的变化有关。

四、认知障碍防治的病理生理学基础

(一)病因学治疗

及早治疗引起认知障碍的原发性疾病。针对认知障碍的发生原因,分别应用神经细胞保护剂如脑循环改善剂、能量代谢激活剂、神经递质和神经生长因子保护剂等。Ca2+拮抗剂、谷氨酸盐受体拮抗剂、抗氧化剂、非甾体类抗炎剂等对不同疾病引起的认知障碍均有治疗作用。

(二)对症治疗

对有明显精神、神经症状,如抑郁、焦虑、睡眠障碍的患者可根据病情进行对症治疗,给予安定或安眠药。要及时纠正水、电解质代谢紊乱,保证脑代谢适宜的环境。纠正缺氧以增加细胞内线粒体的生物氧化,改善脑的能量代谢,预防脑水肿;高压给氧可增加血液中的PaO2,使血管床总体积缩小,从而防止和消退脑水肿。颅内高压者给予脱水剂甘露醇。

(三)恢复和维持神经递质的正常水平

在PD 患者,由于多巴胺能神经元受损,体内合成多巴胺能力降低,因此可应用药物补充多巴胺前体L‐多巴胺;也可应用基因疗法植入促进多巴胺合成的酶基因,以促进纹状体内多巴胺的生成;或植入神经营养因子基因,以阻止多巴胺能神经元死亡,使受损的黑质纹状体系统的再生和功能恢复。此外,在AD 患者,由于胆碱能神经元退化,因此,利用胆碱酯酶抑制剂阻断神经细胞突触间隙乙酰胆碱的降解,以提高神经系统乙酰胆碱的含量,是目前临床用于治疗AD 唯一有效的策略。

(四)手术治疗

主要用于PD 患者的治疗,传统的手术方法有苍白球切除术、丘脑切除术以及立体定位埋植脑刺激器等,对缓解症状有一定疗效。20世纪90年代以来,国外建立的一种以微电极定位、计算机控制为特点的新的立体定位损毁苍白球疗法,在治疗晚期PD 患者取得了巨大的成功。这种建立在现代电生理学技术上,在细胞水平精确定位、定向手术治疗PD 的技术,可根据苍白球的不同部位具有明显不同的电生理特征(如苍白球外侧部具有相对不规律的或短暂爆发式放电,而其内侧部具有相对持续的高频放电),识别PD 病人脑内不同的核团细胞,在细胞水平确定靶点,从而克服了个体在解剖和功能上的差异,使手术更加安全有效。

第三节 意识障碍

意识(consciousness)指人们对自身状态和客观环境的主观认识能力,是人脑反映客观现实的最高形式。意识包含两方面的内容,即觉醒状态和意识内容。前者指与睡眠呈周期性交替的清醒状态,能对自身和周围环境产生基本的反应,属皮层下中枢的功能;后者包括认知、情感、意志等高级神经活动,能对自身和周围环境做出理性的判断并产生复杂的反应,属大脑皮层的功能。可见,与认知功能主要依赖大脑皮层不同的是,意识的维持涉及大脑皮层及皮层下脑区的结构和功能完整。认知和意识的概念不能截然分开,认知功能的完成需要正常的意识状态,而意识内容中也包括一些认知的成分。

意识障碍(conscious disorder)指不能正确认识自身状态和(或)客观环境,不能对环境刺激作出反应的一种病理过程,其病理学基础是大脑皮层、丘脑和脑干网状系统的功能异常。意识障碍包含有觉醒状态和意识内容两方面的异常,常常是急性脑功能不全的主要表现形式。

一、意识维持和意识障碍的脑结构基础

目前认为,大脑皮层、丘脑和脑干网状结构是维持意识状态的主要神经结构。

(一)大脑皮层

大脑皮层(cerebral cortex)由神经元、神经胶质及神经纤维组成,是机体全部功能活动的最高调节器官。清醒的意识主要取决于大脑皮层处于适当的兴奋状态,这种适宜的兴奋性要有脑干网状结构上行激动系统的支持,还取决于大脑皮层本身的代谢状态,尤其是能量代谢状态。造成脑的能量代谢障碍的多种因素如脑缺血、缺氧,生物氧化酶系受损等,均可导致大脑皮层功能低下而发生意识障碍,重者发生昏迷。

(二)丘脑

丘脑(thalamus)由许多核团组成,根据核团功能可分为特异性丘脑核和非特异性丘脑核。特异性丘脑核组成丘脑特异性投射系统,向大脑皮层传递特异性感觉信息;非特异性丘脑核接受脑干网状结构上行纤维并向大脑皮层部位投射,终止于大脑皮层各叶和各层,构成非特异性投射系统,参与维持大脑皮层觉醒状态。动物实验证明,此系统被破坏时,动物可长期处于昏睡状态。

(三)脑干网状结构

脑干网状结构(brain stem reticular formation)是指脑干中轴两旁的广泛区域,由交织成网状的神经纤维和穿插其间的神经细胞组成,是维持觉醒、保持大脑皮层兴奋状态的结构基础。网状激活系统包括网状上行激动系统(ascending reticular activating system,ARAS)和网状上行抑制系统(ascending reticular inhibiting system,ARIS),两者之间的动态平衡保证大脑的清醒状态。ARAS 的投射纤维终止于大脑皮层广泛区域的各层细胞,其主要作用是维持大脑皮层的兴奋性,以维持觉醒状态和产生意识活动。由于ARAS 在网状结构中多次更换神经元,通过的突触及牵涉的神经递质非常多,极易受到致病因素的影响而导致意识障碍。ARIS 神经元发出的上行纤维也向大脑皮层投射,其主要功能是抑制大脑皮层的兴奋性。

可见,意识的维持是脑干网状结构-丘脑-大脑皮层之间的功能活动相互联系的结果。

网状结构主要与觉醒状态相关,丘脑向大脑皮层传递感觉信息,而大脑皮层与意识内容相关,是完整意识的高级中枢。其中任何部位出现异常,均可导致意识障碍。动物实验证实:

横行切断中脑后,动物的外表行为和脑电活动均与深睡时相同;去大脑皮质后的动物,知觉大部分丧失;破坏动物的中脑网状结构,虽大脑皮层仍完整,但知觉完全丧失;大脑皮层和网状结构广泛损伤的动物,各种反应完全丧失;临床也发现,脑桥首端至中脑尾端部分的损伤可引起昏迷,中脑首端和间脑后部的损伤常引起深昏迷,大脑皮质广泛性损伤也可引起昏迷。

二、意识障碍的主要表现

由于意识包含觉醒状态和意识内容两种内涵,因此,意识障碍的临床表现可以有以觉醒状态异常为主的表现,亦可以有以意识内容异常为主的表现,或两者兼而有之。由于意识障碍的轻重程度不同,其临床表现形式也多种多样,有以下几类:

(一)谵妄

谵妄(delirium)是一种以意识内容异常为主的急性精神错乱状态,常有睡眠-觉醒周期紊乱以及错觉、幻觉、兴奋性增高(如躁狂、攻击性行为等)为主的精神运动性改变。

(二)精神错乱

觉醒状态和意识内容两种成分均出现异常,患者处于一种似睡非睡的状态,常有睡眠-觉醒周期颠倒。

(三)昏睡

觉醒状态、意识内容均降至最低水平,强烈疼痛刺激可使病人出现睁眼、眼球活动等反应,但很快又陷入昏睡(stupor)状态,病人几无随意运动,但腱反射尚存。

(四)昏迷

昏迷(coma)是指觉醒状态、意识内容、随意运动至少持续6小时完全丧失的极严重意识障碍,昏迷时患者出现病理反射,强烈的疼痛刺激偶可引出简单的防御性肢体运动,但不能使之觉醒。深度昏迷的患者对身体内外环境的一切刺激均无反应。

由于意识内容与认知密切相关,所以,意识障碍的不同表现形式均可伴有认知的异常。

在一些特殊的医学状态下,可出现意识内容和觉醒状态分离的现象,如大脑皮层广泛损伤后的植物状态(vegetative state),患者可有自主睁眼、眼球无目的活动等反应,显示出患者觉醒机制仍保存,但无任何认知、情感和有意义的反应,无完整的意识内容成分,有人将其称为“醒状昏迷”,此时脑干植物功能尚处于完整状态。

三、意识障碍的原因及发生机制

因为意识障碍的原因多种多样,故其发生机制极其复杂。-般来说,各种脑器质性病变、躯体疾病引起的脑中毒、各种精神疾病或病理过程均可通过各自不同的机制破坏脑干网状结构-丘脑-大脑皮层对意识的正常调节功能,引起意识障碍,概括起来大致可分为以下几类。

(一)急性脑损伤

急性脑损伤常见于颅内弥漫性感染(如脑炎、脑膜炎、脑型疟疾等)、广泛性脑外伤(如脑震荡和脑挫裂伤)、蛛网膜下腔出血、高血压脑病等。这些病因可引起大脑弥漫性炎症、水肿、坏死、血管扩张等反应,导致急性颅内压升高,后者一方面压迫脑血管使脑供血减少;另一方面还可使间脑、脑干受压下移,使脑干网状结构被挤压于小脑幕切迹与颅底所围成的狭窄孔中,从而导致上行网状激活系统功能受损,出现意识障碍。

(二)急性脑中毒

1.内源性毒素损伤

体内代谢性毒素(metabolic poisons),如肝性脑病、尿毒症性脑病、肺性脑病、心源性昏迷、水与电解质及酸碱平衡紊乱产生的大量代谢性毒素;或感染性毒素(infectious poisons),如急性肺部感染、流行性出血热、疟疾、伤寒、中毒性痢疾产生的大量感染性毒素等,均可通过下列途径,导致意识障碍。

(1)神经递质异常 γ‐氨基丁酸(GABA)是最重要的抑制性神经递质,在正常意识的维持中发挥重要作用,GABA 含量异常增高或降低均可引起意识障碍。例如,在肝性脑病时,由于肝不能清除来自肠道的GABA,血中GABA 透过血脑屏障进入中枢神经系统,使脑中GABA 含量增高,加上高血氨还可直接增强γ‐氨基丁酸能神经传导,从而使神经元呈超极化抑制状态。在严重代谢性酸中毒时,谷氨酸脱羧酶活性升高,GABA 生成增多,GABA 对中枢神经系统的抑制作用增强,患者表现为抑制或昏迷;在严重代谢性碱中毒时,血液pH值升高,谷氨酸脱羧活性降低,GABA 生成减少,GABA 对中枢神经系统的抑制作用减弱,患者出现兴奋症状。此外,5‐羟色胺(5‐HT)也是中枢神经上行投射神经元的抑制递质,肝性脑病时脑内外5‐HT 异常升高,还可作为假性递质被儿茶酚胺能神经元摄取并取代去甲肾上腺素,使神经传导受阻。在急性缺血、缺氧性脑病,神经递质谷氨酸的耗竭,丙酮酸合成乙酰胆碱减少在意识障碍中也可能发挥作用。