（1）糖尿病：如糖尿病并发“周围神经病变”，导致神经末梢循环不良可引起四肢发凉。特点是：手足（尤其是关节部位）冰冷、麻木、麻刺、有腓肠肌触痛。同时，四肢可出现以钝性、烧灼性、刺痛等为主的疼痛。
（2）血栓闭塞性脉管炎：病变主要是肢体中小动脉及浅表静脉的慢性炎症，逐渐可发展为血栓，致使患肢血管血流不畅。受冷后感到脚部麻木、冰凉或疼痛，走路时小腿酸痛或痉挛，有的会出现跛行。严重者会导致肢端溃疡或坏疽。
（3）闭塞性动脉硬化症：主要是下肢动脉血管硬化，表现为肢端发凉、疼痛与跛行，严重者可引起脚趾溃疡与坏疽。患者常可伴有其他部位，如眼底动脉、脑动脉、冠状动脉等的动脉硬化，一般发病年龄偏大。
（4）雷诺病和雷诺现象：雷诺现象多见于中、青年女性。典型表现为双手指（足趾）末端在受凉后发白、发凉，然后变紫、变红，最后又可恢复正常。其原因是手指（足趾）末端小动脉痉挛。当它属于原发病时，称“雷诺病”；若为继发，则称“雷诺现象”。引起雷诺现象的疾病有硬皮病、皮肌炎、红斑狼疮、血栓闭塞性脉管炎、结节性多动脉炎。
（5）多发性大动脉炎：多发生于青年女性。多发性大动脉炎常常累及大、中动脉，例如主动脉、腹主动脉、头臂动脉、上下肢动脉。若发生于下肢，则会下肢发凉。
（6）心血管疾病：手脚冰凉与心血管病也有关系。患者出现血液量减少，血红蛋白及红细胞偏低，或者血管梗阻时，可能导致手足发凉，同时可伴有心慌、头晕、心动过缓、心律失常等症状。
（7）其他疾病：甲状腺功能低下、贫血、低血压、风湿性关节炎等患者，以及女性在经期和产期，由于体虚也常会引起手足冰凉。