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第25章 前列腺癌(7)

用药举例如下:

(1)单药化疗

①雌莫司汀(磷酸雌二醇氮芥):是一种细胞抑制剂,对前列腺细胞有特殊的亲和力,可将细胞毒药物选择性地集聚在前列腺中以破坏癌细胞。主要用于内分泌治疗无效者,其疗效相当于或略优于一般化疗药物,但其毒性作用较低。每次口服280mg,每日2次;如4周后无效,应停止使用,静脉注射300mg,每日1次,连续用3周,然后改为每周注射2次,如果3~4周后无效,亦应停用。副作用有胃肠道反应、乳腺肿痛、心血管并发症等。

②普卡霉素:前列腺癌血行转移者有效率为60%。每日每千克体重0.025mg或每日2~6mg,静脉注射,10日为1个疗程。

③羟基脲:每次每千克体重80mg,或每次0.75~1g,每周服2次,6~7周为1个疗程。与放疗合并时,每日服1~2g,每周2次。

④5-氟尿嘧啶(5-Fu):每日每千克体重15mg,10日为1个疗程,继之每隔1周注入2500mg,均由髂内动脉插管注入。

此外,还有阿霉素、环磷酰胺、顺铂、丝裂霉素等。

(2)联合化疗

①CFG方案

环磷酰胺:400mg,静滴第1、2、14、15日。

5-氟尿嘧啶:500mg,静滴第3、4、14、15日。

哌唑:每日每平方米体表面积7.5g,静滴第1~5日。每4~5周重复用药1次。

②HH方案

羟基脲:3.5~4g,口服,每周2次。

溴乙酰己烷雌酚:10mg,每日3次,口服。连服6周为1个疗程,休息3周再行第2个疗程。

(3)DGT方案

己烯雌酚:2~10mg,口服,每日3次,连用2~3个月。

哌唑:每日每平方米体表面积7.5g,静滴,第1~5日。

塞替派:每日10mg,静脉注射,第1~7日。

用药1周,休息2周为1个疗程,连用3个疗程。

(4)HHFT方案

羟基脲:0.5g,口服,每日2次,第1~2日。

5-氟尿嘧啶:500mg,静滴,第3~6日。

塞替派:10mg,静脉注射,第3~6日。

溴乙酰己烷雌酚:10mg,口服,第3~17日。每3周为1个疗程,间隔2~3周再行第2个疗程。

50.前列腺癌病人化疗后出现了骨髓抑制怎么办

化学疗法所用的药物在杀伤癌细胞的同时,难免要损伤正常的细胞,尤其是会抑制骨髓细胞的造血能力。为了及时了解前列腺癌病人在化疗过程中是否出现了骨髓抑制,要每周查白细胞和血小板1~2次。当白细胞<4×109/L(4000/mm3),血小板<100×109/L(100000/mm3)时,需减低剂量或暂停化疗。白细胞接近于2×109/L(2000/mm3)时需用抗生素,给予皮质类固醇,并考虑输入新鲜血200ml,每周1~2次。

为预防及治疗白细胞及血小板减少,可使用叶酸10mg,口服,每日3次;维生素B610~20mg,口服,每日3次,或每日20~60mg,静注,分1~2次;利舍平20mg,口服,每日3次;鲨肝醇200mg,每日3次;维生素B650mg每日肌注1次或50~100mg加于5%葡萄糖液内,每日静点1次;单核苷酸100mg,口服,每日3次,或50mg肌注,每日1~2次;肌苷400~600mg(2~3片),口服,每日3次,或每日200~400mg,静滴。

51.什么样的病人适合行前列腺根治术

手术是唯一可以根治前列腺癌的方法,能否治愈取决于是否早期诊断。

根治性前列腺切除术的目的是将所有的肿瘤组织全部切除,手术范围包括切除全部的前列腺及其包膜、精囊及膀胱颈部。目前前列腺癌常用的手术有根治性耻骨后前列腺切除术和经会阴前列腺精囊切除术。这两种手术各有利弊:前者操作简单,视野开阔,易于掌握,损伤直肠的机会较少,且可做盆腔探查并能做淋巴结清扫,为大多数医生所采用。后者则能直接抵达前列腺部位进行操作,膀胱尿道吻合较为方便,但它不能同时进行盆腔淋巴结清扫,不利于肿瘤分期,术后不能保留性功能。

根据肿瘤分期,可决定手术的适应证和适合于哪些病人:

(1)A期:如是局灶性,分化良好,细胞类型单纯,可随访观察,不必手术;如果细胞生物学活性级别高,年轻病人,或处于A2期倾向做前列腺精囊切除术。

(2)B2期:应争取行前列腺精囊切除术,因为手术的治愈率比非手术治疗高2倍。B2期患者由于其精囊侵犯率高达56%,故已不是根治性手术的最佳选择。

(3)C期:无转移证据、超出前列腺包膜的C期前列腺癌,特别是低级别的肿瘤,应争取手术切除原发病灶。手术可改善病人的生活质量和减少局部复发及并发症。若肿瘤已侵犯膜部尿道,或超过精囊与附近组织粘连,则禁忌手术。

(4)D期:原则上禁忌手术,除非肿瘤级别低、局部病灶能切除的病人,可斟酌决定手术。

一般年龄较大、体质差、合并泌尿生殖道感染的病人,多采用会阴手术径路;年轻、体质较好的病人,可采取经耻骨后前列腺切除术。

根治性前列腺切除术的主要并发症有:阳萎、完全性尿失禁、直肠损伤、尿道狭窄、淋巴水肿、血管栓塞等,因此,手术时应小心谨慎。

52.经尿道前列腺电切治疗前列腺癌

经尿道前列腺电切术常用于治疗因前列腺癌引起的膀胱颈梗阻症状。

由于97%的前列腺癌位于外周区,且早期即可发生包膜浸润,经尿道前列腺电切术只能切除部分前列腺组织或癌组织,因此,该手术为非彻底性手术方式,无治愈意义,但它能够预防尿毒症的发生,提高晚期前列腺癌患者的生存质量。前列腺癌最常见症状是下尿路梗阻,经尿道前列腺电切虽不能治愈前列腺癌,但可作为前列腺癌姑息性治疗措施及解除其下尿路梗阻的有效方法,适用于已不适合行根治术的C、D期前列腺癌及年龄超过70岁、预计存活期小于10年且伴有明显下尿路梗阻症状或反复尿路感染、出血、尿潴留、梗阻性肾功能不全和膀胱结石的前列腺癌患者。

国内有专家在应用该手术方法后认为尽管无法完全切除前列腺癌组织,仅作为一种姑息性治疗手段,再配合术后给予雌激素、雌莫司汀、缓退瘤、放疗或免疫等辅助治疗手段,是一种行之有效的治疗措施。该手术解除了前列腺癌引起的膀胱出口梗阻,特别是对于癌组织已侵及精阜及外括约肌者,由于不用刻意追求切除的彻底性,而只需将后尿道切出一明显通道即可,这样可免除损伤外括约肌造成永久性尿失禁的可能,而且,前列腺癌病人经尿道前列腺切除术(TURP)配合抗雄激素治疗术后前列腺体积明显缩小,所以本治疗方法对于改善前列腺癌患者排尿困难有很大的帮助。

53.前列腺癌的冷冻治疗

前列腺癌病人大多合并多种疾病,无法耐受开放性手术。而前列腺冷冻治疗损伤小,效果与根治切除相同,为这类病人提供了一种新的治疗方法。

1964年Gonder等报道使用液氮经尿道摧毁动物模型的前列腺组织获得成功。1966年此技术应用于临床取得满意疗效。1968年Reuter首次使用内镜下冷冻术,使前列腺冷冻术的安全性和临床有效性随之提高。Onik采用经直肠超声引导和监测,经皮穿刺冷冻前列腺癌,为前列腺癌的治疗提供了更准确、安全、创伤更小的方法。

(1)冷冻治疗的机制:利用深低温冷冻肿瘤组织,组织细胞产生生理或代谢性抑制,包括物理、化学和电解质变化,细胞功能受到损伤,继而发生结构破坏,受冷冻的腺体组织、肿瘤组织坏死、脱落。冷冻还可导致局部组织内的毛细血管和小血管痉挛,局部血液循环障碍,血液停滞。此外,冷冻直接损伤微血管壁,导致血栓形成,局部组织缺血缺氧,引起组织坏死。

(2)冷冻治疗的适应证:可适用于前列腺癌体积较大,全身情况差,不能耐受或无法根治性切除术的患者。

(3)冷冻治疗的优点:创伤较小,操作简便,禁忌证少,术中出血少。冷冻后组织反应较轻,愈合良好,肿瘤细胞坏死引起的免疫反应可使骨、肺等转移病灶缩小。有人统计,经冷冻治疗后其疗效与根治性手术相似,5年生存率也相似。

(4)冷冻治疗的缺点:主要是在治疗后2~3个月局部变性才可转变为组织修复阶段,如出现暂时性的尿道皮肤瘘的并发症也将使患者恢复时间延长。

(5)冷冻治疗的主要并发症:前列腺段尿道坏死、膀胱颈狭窄、尿失禁和阳萎等。

54.前列腺癌患者淋巴切除术有什么意义

在放疗或根治性前列腺切除术前,采用淋巴结切除术可以了解临床分期,以确定治疗方案。如证实有淋巴结转移,一般不采取根治手术而行姑息治疗。以往采用双侧盆腔淋巴结切除术,现多采用改良的淋巴结清除术,只切除髂内外血管与闭孔间的淋巴结,为分期提供依据。近年来开展的腹腔镜进行淋巴结切除术应用于前列腺癌的分期,与开放的盆腔淋巴结切除术的准确性和结果相似,而且住院时间短、并发症少。

55.放射线能治疗前列腺癌吗

前列腺癌对放射治疗比较敏感,且与细胞分化程度成反比,即临床分期越晚治疗效果越差。放疗能使癌肿体积缩小,症状明显减轻,生存质量显着提高。

据中国香港《苹果日报》报道,美国费城的医生证实,放射性治疗能有效治疗局部前列腺癌,而大剂量的辐射更能有效提高病人的存活率,减低他们的癌症复发机会,为治疗前列腺癌带来重大突破。近年来,放疗在前列腺癌的治疗中所占比例越来越大。美国费城托马斯杰斐逊大学的医生,较早前对1560名于1975-1995年间,以放射性治疗作为疗程一部分的前列腺癌病人进行研究,并根据他们癌症复发的机会,把他们分成四组。结果发现,接受过高度放射性治疗的病人疗效最大。研究指出,病人接受过“高于正常剂量”的辐射后,他们因前列腺癌死亡的机会更大幅度减少32%,大大增加病人的存活率。

放射治疗的方法主要有:

(1)体外放疗:利用60钴或直线加速器做体外照射,适用于各期前列腺癌,剂量于6~8周内用至65~70Gy。近年来,由于采用电子计算机测量前列腺的三维结构,照射剂量更准确,效果较好,并发症如直肠刺激症状、腹泻、出血等亦较少。

(2)组织内放疗:用放射性同位素198金、222镭或125碘等通过耻骨后、会阴或直肠等途径,以手术方式直接置于肿瘤部位照射。

(3)全身放疗:用放射性同位素32磷、89锶等作全身照射,可有效地缓解骨转移性疼痛。当然大剂量的放疗其并发症也不可忽视,如放射性直肠炎、膀胱炎、肛管狭窄等发生率高,部分病人常因此而中断治疗。

56.前列腺癌的预后情况

前列腺癌的发展过程差异很大,常随发现患癌时的不同时期而预后各不相同,同时,也取决于病人年龄、肿瘤的组织学分级以及治疗的类型等因素的影响。一般而言,对于A期前列腺癌,不需要进一步治疗,但需严密随诊观察。B期大多数需要手术治疗,采取根治性前列腺根治术。C期和D期则一般主张采用内分泌治疗,能抑制肿瘤的发展,可使一半以上的患者好转,如全身情况改善,肿瘤缩小,排尿困难减轻,血清酸性磷酸酶降低,但癌细胞不可能完全消失。对晚期前列腺癌也可采用放疗或化疗,以抑制癌细胞。

A1期:此期癌症由于癌细胞分化良好,病情较稳定。约40%的患者即使不作治疗,病情也只会缓慢发展,故相当部分的老年人不做处理,发生远处转移的机会也只有8%,仅有2%在5~10年内死亡。

A2期:30%发生远处转移和扩散,20%在5~10年内死于前列腺癌。

B1期:癌细胞多数分化较好,手术时可发现5%~20%有淋巴结转移,30%在5年内发生转移,根治手术后15年无癌生存率大于50%~70%,20%死于前列腺癌。

B2期:80%在5~10年内发生转移,根治术后15年无癌生存者为25%。

C1期:50%在5年内远处转移,75%在10年内死于癌。所以一般C期行根治术者必须配合放疗和化疗,5年生存率60%左右,10年生存率20%~30%。

D1期:85%在5年内远处转移,绝大多数3年内死于癌。

D2期:50%在3年内死于前列腺癌,5年内80%、10年内90%死于癌。

任何经内分泌治疗后复发者,90%在2年内死于癌。