齐国和楚国本是由利益牵连在一起的联盟，当楚国遇到更大利益的时候，便毫不犹豫甩掉齐国，转而他向。在齐楚决裂的整个过程里，张仪起到了至关重要的作用。他两次哄骗楚怀王，让楚怀王乖乖背叛齐国投入了秦国的怀抱。事实上，倘若楚怀王是个目光长远、头脑清晰、意志坚定的君主，也不会受到张仪的欺哄，就不会在丢了利益的同时还丢了尊严。如果说张仪是齐楚决裂的始作俑者，那楚怀王就是彻头彻尾的帮凶。
张仪入楚
公元前317年，秦国和韩、魏、赵三国联军决战于修鱼（今河南原阳西南）。联军大败，死伤人数超过8万。这一战让六国看到了秦国的强大，于是六国之间开始寻求联盟，以阻止秦国迅猛的扩张态势。作为东方霸主的齐国和南方虎狼的楚国，他们的联合更能起到威慑秦国的作用。于是齐楚联盟在修鱼之战后不久形成。这让秦国如鲠在喉，不得不想方设法离间齐楚的关系。公元前313年，秦相张仪辞去职务，转而到楚国谋求发展。张仪不是背叛秦国，而是要从楚国入手，帮助秦国破坏齐楚联盟。战国七雄都知道楚怀王重利轻义，耳根极软，是个好捏的软柿子，所以不管坏事好事都从他这里寻求突破，而楚怀王也十有八九会中计。张仪花重金买通了楚怀王的近臣，从而顺利得到楚怀王的信任，成为楚国朝堂中举足轻重的一位谋客。张仪费尽心机让楚怀王相信秦国的友好，相信秦王对楚王的敬仰之情。然后拼命渲染齐国的诡诈，说秦齐之间本是姻亲关系，按理说应该无比亲近，但齐国却屡次背信弃义谋害秦国，这种行为实在令人发指。齐国能这样对秦国，有朝一日就能以同样的手段对付楚国。
乱世之中，本来就没有朋友可言，楚怀王也知道这一点，所以本来也对盟友存着提防之心。张仪这番话，更坚定了楚怀王的疑心。既然朋友不可信，那就只有利益最可信了。张仪承诺楚怀王，只要楚国断绝了齐国的关系，他就回秦国请求秦王割让楚国商於六百里的土地。到时候齐国被削弱，楚国却强大了，这样的好事一定要及时把握。
楚怀王一见利益就头脑发热，毫不犹豫地答应了张仪，表示要跟齐国绝交。
怀王中计齐楚决裂
楚国的大臣们大多亲秦，得知此事自然各个喜不自胜。但有人看得明白，知道张仪口蜜腹剑，此人就是从秦国转而入楚的陈轸。陈轸原先跟张仪同朝为官，直到张仪被封为相国后才到楚国用事。正因如此，陈轸才清楚秦国的野心和张仪的为人。陈轸多次向楚怀王进谏，劝怀王不要相信张仪，万万不能跟齐国断交。然而，楚怀王的眼里只有利益，根本看不到危险，他执意派人出使齐国，宣布解除联盟。
张仪心满意足地回秦国去了，楚怀王怕张仪变卦，特地派大将逢侯丑跟随张仪一同回去，准备接收土地。可张仪回去后不久便佯装坠马，说自己需要静养，三个月没有上朝。逢侯丑许久没有见到张仪，心里发虚，亲自登门找张仪要地。岂料张仪始终不肯开门会客，理由只有一个，身体虚弱不能见客，不单是逢侯丑，是所有人都不见。
张仪闭门谢客，逢侯丑心急如焚，无奈之下只能写了封信给秦王，说自己代表楚国跟张仪拿那六百里土地，可是张仪受伤卧床休养，还望大王能处理此事。秦王很快回了封信给逢侯丑，大致意思是这个事情前前后后都是张仪操办的，秦王不是很清楚，还是等张仪病好了与其核实一下再说。而且当下齐楚关系不清不楚的，万一把这六百里土地给楚国了，楚国反过身来就联合齐国攻秦，秦国不是吃了大亏。
秦国的态度很明显，六百里土地要等张仪痊愈后才能提上议程，而且还有一个前提，就是齐楚关系一定要断得干干净净。秦王还有一层潜台词是逢侯丑没有意识到的，那就是将来张仪一个不承认，这六百里土地就还是秦国的。
逢侯丑将秦王信里的内容转达给了楚怀王，楚怀王一听，觉得是自己对齐国做得不够狠，秦国不放心，于是派人去辱骂齐王。齐王莫名其妙挨了顿臭骂，当即震怒，不仅宣布与楚国划清界限，还派人到秦国去跟秦王商讨攻楚的策略。
秦国的阴谋得逞了，张仪也可以露面见逢侯丑了。他告诉逢侯丑，当时承诺给楚国的六里土地马上就能割让。逢侯丑不禁一惊，怎么六百里就变成了六里。张仪一口咬定，当初承诺的就是六里地，他哪里有权力承诺割让六百里。
逢侯丑这才知道从张仪入楚到齐楚决裂，都是秦国一手策划的阴谋。他急忙离开秦国，跟楚怀王报告。听了逢侯丑的报告，楚怀王大发雷霆，这才知道自己中计，于是口口声声叫嚷要攻打秦国，以雪张仪欺楚之耻。
陈轸又一次出面劝谏，这时不如跟秦联合攻齐，胜算要远远大过楚国单枪匹马攻打跟齐国恢复联盟的秦国。此时楚怀王羞愤难当，哪里还有什么策略可言，只是一心要报复张仪。他没有听取陈轸的劝告，执意派大军攻秦，结果大败于丹阳。
张仪再戏楚怀王
经过这一次失败，楚怀王对张仪恨之入骨，同时又开始向齐国示好。两年之后，楚国和齐国关系转暖，有望再建联盟。秦国又着急了，齐楚联盟一旦复活，那一定会联合其他诸侯国对付秦国。于是，张仪又一次出使楚国，防止齐楚联盟再次生根发芽。张仪又来了，楚怀王乐得他自投罗网，当即抓捕了张仪，打算在楚国宗庙杀了张仪。但楚怀王不知道，张仪在来楚国之前就已经为自己培养了两根“救命稻草”，一个是楚王近臣靳尚，一个是楚王宠妾郑袖。
靳尚私下收受过张仪许多好处，关键时刻自然要帮他的忙。至于郑袖，她一直把张仪视为恩人。当年张仪第一次入楚的时候，除了承诺割让六百里土地之外，还答应要送给楚怀王许多秦国美女。郑袖知道此事后便准备了许多礼物登门拜访张仪，劝说张仪早点离开楚国。从郑袖一进门，张仪就知道她的目的是什么，无非是不希望多几个跟自己争宠的秦国美女，希望张仪不再提及此事。
第二天，张仪便收拾行装要回秦国。临行之前，还跟楚怀王吃了顿告别宴，并在宴席上夸赞楚国美女如云，特别是郑袖更是倾国倾城，相比之下，秦国美女哪里还有姿色可言。楚怀王听了这话不禁得意，对郑袖更加宠信。那次之后，郑袖便对张仪十分感激。
此次张仪落难，郑袖自然不会袖手旁观。在靳尚束手无策的时候，郑袖便粉墨登场了。这一晚，楚怀王到了郑袖寝宫，看到郑袖痛哭流涕十分伤心，便急忙询问缘由。郑袖告诉楚怀王，张仪是秦国的使者，代表的是秦国，倘若杀了秦使，一定会得罪秦国，秦国实力强于楚国，一旦开战后果不堪设想，到那时，恐怕也没有郑袖的立足之地。与其到那时落荒而逃，还不如现在就回娘家去。
楚怀王既受不了枕边风，又怕得罪秦国，便释放了张仪。张仪趁机继续给楚怀王灌输亲秦的思想，他给楚怀王详细分析了楚国当下的处境：秦国将会攻打魏韩，这两国一旦倒戈，就会联合秦国威胁楚国的西北面。而秦国自从攻下巴蜀之后，要到达楚国的东部地区只需要十天的时间，到时候楚国东部不保，就连北部也会殃及。粗略算一算，秦国攻至楚国都城只需要三个月的时间，这么短的时间，楚国连其他诸侯的救援都等不到就会亡国。如此看来，楚国最好还是跟秦国合作。跟秦国合作之后，秦负责攻打卫都和阳晋，楚就可以攻打宋国，然后一路东进，吞并泗水沿岸的诸多小国。楚国不仅扩充了自己的土地，还不用担心秦国会来攻打，以后两国平分天下，永不交战，岂不是两全其美。
楚怀王再一次相信了张仪，打算跟秦国结成联盟。
这下，齐王对楚怀王彻底失望了，盛怒之下再也不打算恢复与楚国的关系。齐楚联盟失去了重建的希望，齐楚之间也失去了回旋的余地，而秦国则获得了更为宽广的发展空间。张仪不愧是历史有名的游说专家，单是那些智慧就足够他在乱世中生存，而且是更有尊严地生存。