1.染色体异常的治疗 对夫妇一方或双方为染色体异常携带者所引起的反复流产尚无有效的治疗方法,只能尽量避免再怀染色体异常胎儿。通常采取遗传咨询,估计染色体异常胎儿复发风险概率。如复发风险高,最好采用供者精子(男方为携带者)或卵子(女方为携带者)作体外受精、胚胎移植。如复发风险低,可令其妊娠,怀孕后作绒毛活检、羊膜腔穿刺等产前诊断,如发现染色体异常胎儿则终止妊娠。
2.内分泌治疗 黄体功能不全的治疗主要包括促进卵泡发育,使黄体功能健全及补充黄体酮分泌不足两方面。①孕激素:黄体功能不全者补充孕激素,能使子宫内膜呈正常的分泌期变化。用法为黄体酮20mg,每日1次,从基础体温上升后第3天开始连用10~12周,有效率为92%。妊娠后开始给予黄体酮对黄体功能不全所致的反复流产无明显治疗作用。②HCG:HCG的用量及用法有多种,常用的为排卵期肌肉注射1次,剂量为5000-10000U,以利排卵及卵泡充分黄素化,然后每2~4d肌注2000-5000U,连用12周。HCG的治疗时间比较重要,在月经周期中,HCG给予过早,可导致卵泡闭锁,而不是促进其黄素化。在黄体后期给予,则可降低黄体的黄体酮分泌量。由于HCG的半衰期长,停用HCG7d后方可作妊娠试验,以免出现假阳性。该疗法也可治疗原因不明性反复流产。
3.免疫治疗
(1)免疫疗法的适应证。无明确原因的反复流产;血中无封闭性抗体者;夫妻间有2个或2个以上相同的HLA抗原,或有抗D/DR抗体存在者;无抗父系淋巴细胞毒抗体者;对男方的单向混合淋巴细胞无反应,而对无关第三者的抗原刺激有反应者;夫妻双方同意接受免疫治疗者。
(2)免疫治疗的方法。
1)免疫增强治疗:免疫原主要为丈夫淋巴细胞及第三者淋巴细胞,淋巴细胞作皮内注射,也可用浓缩白细胞或全血作静脉注射。免疫时间可在妊娠前、妊娠后和妊娠前后进行。从免疫反应抗体的产生均需要一定时间以及防止极早期流产的角度考虑,应以妊娠前进行为宜。但文献报道仅作妊娠后免疫的效果并不比妊娠前免疫的效果差,有效率分别为80%~82%和80%~86%。目前,常用的方法是在怀孕之前免疫2~4次,每次间隔两周,妊娠后为了巩固免疫效果,于妊娠第6周前后再加强免疫1~3次。
2)被动免疫治疗:免疫球蛋白含有抗胎盘滋养层抗原的独特型抗体及抗独特型抗体,因而有益于自身抗独特型抗体产生不足的反复流产患者。目前使用方法尚不一致,一般在受孕前每月给予500mg/kg,孕5周时治疗1次,剂量为500~600mg/kg,然后每隔2周治疗1次,剂量300-400mg/kg,直到孕22-24周。
3)免疫抑制剂治疗:类固醇药物通过增加免疫球蛋白分解代谢及减少其生物合成而起免疫抑制作用,可抑制抗精子抗体及抗自身抗体的形成而达到治疗目的,另外尚有抗炎与影响抗原合成的作用,主要用于抗精子抗体、APA及其他自身抗体阳性和自身免疫性疾病的反复流产患者。用法有:①低剂量维持法:泼尼松5mg,每天1-3次,用3-12个月,受孕率可达21%。②大剂量冲击法:甲基氢化可的松98mg/d,共7d,受孕率可达22%-30%,或泼尼松60mJd,共7d,受孕率可达45%。
4)其他疗法:APA阳性的反复流产患者可采用下列方法治疗。①肝素治疗:肝素能降低母体过强的免疫反应性,吸收和灭活血清中混合淋巴细胞阻断物,并可抑制母体混合淋巴细胞反应。从孕前黄体期或孕后立即开始,低分子肝素5000U皮下注射,每日2次,直至孕36周末。②小剂量阿司匹林加泼尼松治疗:用法为阿司匹林75~80mJd加泼尼松40~60mJd,服用至APA转为阴性或妊娠晚期。③避孕套疗法:对抗精子抗体阳性妇女,可使用3~6个月避孕套,防止新的抗精子抗体产生,并使原已存在的抗精子抗体滴度下降,成功妊娠率可达56%。
4.宫颈功能不全 宫颈环扎术,具体术式有多种,总的原则为在宫颈内口水平环扎子宫颈,使之关闭,以维持妊娠至足月。一般在孕14-16周期间进行,术前作B超检查,确定为活胎妊娠及排除先天畸形,术后卧床24h,并给抑制。综上所述,流产后应注意休息,均衡营养,查找流产原因,针对原因进行处理,为下次妊娠做准备。染色体异常夫妇应于孕前进行遗传咨询,确定可否再次妊娠;进行夫妇血型鉴定及丈夫精液检查;积极治疗母体疾病,纠正内分泌紊乱;对女性生殖道畸形、肿瘤、宫腔粘连者,应及时手术治疗;如为宫颈内口松弛所致流产,应于孕前行宫颈内口修补术。对环境因素所致流产者应尽早脱离不良环境,避免接触有害物质。流产后应注意避孕,至少避孕半年,最好2年。
§§§第三节 异位妊娠
凡受精卵囊胚在子宫腔以外的部位着床种植发育者,称异位妊娠(etopic pregnancy)。异位妊娠包括输卵管妊娠、腹腔妊娠、卵巢妊娠、宫颈妊娠及残角子宫妊娠等,是妇产科常见急腹症之一。异位妊娠的发生率在2%左右,其中输卵管妊娠约占95%,腹腔妊娠占1%~2%,卵巢妊娠占0.2%-1%,宫颈妊娠占0.2%左右。而在输卵管妊娠中,壶腹部妊娠发生率约为78%,峡部妊娠约为12%,伞部妊娠约为5%,另外1%-3%为子宫残角妊娠。本节主要讨论输卵管妊娠。
输卵管妊娠的病因主要包括慢性输卵管炎、输卵管发育或功能异常、输卵管手术后、盆腔子宫内膜异位症以及孕卵游走,其中慢性输卵管炎为输卵管妊娠的最常见原因。
一、诊断
早期输卵管妊娠症状不明显,诊断较为困难。发生急性破裂或流产时症状体征明显,多数患者能够及时作出诊断。陈旧性异位妊娠往往就诊较晚,症状和体征不典型,容易误诊。对诊断有困难的患者,应行辅助检查以明确诊断。
(一)输卵管妊娠流产或破裂的临床表现
1.症状
(1)停经史。除间质部妊娠外,患者多停经6~8周。但少数患者主诉无停经史,可能由于停经时间较短,或将阴道流血当做月经。
(2)腹痛。常为就诊的主要症状。发生流产或破裂时为一侧下腹撕裂样疼痛,常伴恶心、呕吐。可有肛门坠胀感。当腹腔内血液增加时,疼痛向全腹扩散。血液刺激膈肌,可引起肩胛部放射痛。
(3)阴道流血。当胚胎受损或死亡后,可有不规则阴道流血,色暗,一般不超过月经量,常淋漓不尽。随同阴道流血可排出蜕膜管型或碎片。
(4)晕厥与休克。急性出血和剧烈腹痛,轻者造成晕厥,严重时引起休克,休克程度取决于内出血量和速度。
2.体征
(1)一般情况。急性大量出血时,可有贫血貌,患者面色苍白!脉快而细弱,血压下降。体温一般正常。
(2)腹部检查。下腹压痛及反跳痛明显,以患侧为重,出血较多时有移动性浊音,有些患者下腹部可触及包块。
(3)盆腔检查。阴道后穹隆饱满,触痛。宫颈剧痛明显。子宫稍大,有内出血时,子宫有漂浮感。子宫一侧或后方可及肿块,质软边界不清,触痛明显。间质部妊娠时,子宫大小与停经月份相符,但子宫轮廓不相称,患侧宫角部夹出。
(二)陈旧性异位妊娠
输卵管妊娠流产或破裂后,内出血逐渐停止,时间久之,胚胎多死亡或吸收。但长期反复的内出血所形成的盆腔血肿若不消散,血肿机化变硬并与周围组织粘连可形成陈旧性异位妊娠。患者可有停经史,阴道不规则出血,阵发性腹痛、附件肿块及低热。
(三)辅助检查
1.阴道后穹隆穿刺 用16~18号长针自后穹隆穿刺入子宫直肠陷凹,抽出红色不凝血为阳性结果,说明有腹腔内出血。如抽不出血液,也不能否定输卵管妊娠,可能有血肿形成或粘连。
2.妊娠试验 由于异位妊娠患者体内血β-HCG水平较正常水平低,倍增时间较长。β-HCG阴性者不能完全排除宫外孕,阳性者应连续测定以明确是宫内或宫外妊娠。
3.超声检查 超声诊断异位妊娠准确率为70%~94%。异位妊娠时宫腔内不见妊娠囊,子宫旁见到混合回声包块,包块内可有妊娠囊或胎心波动。有时宫内宫外可同时见到妊娠囊及胎心搏动,说明为宫内宫外同时妊娠。但超声在诊断早期宫外孕时不如β-HCG敏感。
4.腹腔镜检查 适用于早期病例及诊断困难者,腹腔内出血量多及休克情况下则禁忌作腹腔镜检查。
输卵管妊娠应与宫内妊娠流产、急性阑尾炎、黄体破裂及卵巢肿瘤体蒂扭转进行鉴别诊断。
二、治疗输卵管妊娠的治疗原则是出血量多特别是伴有休克的患者,应当在补充血容量的同时及时手术。出血量少或无出血的患者可行药物或期待治疗。
(一)手术治疗
手术的一般指征包括:有腹腔内出血征象或生命体征不稳定;诊断不明确;异位妊娠继续进展,如附件区包块增大或血β-HCG水平升高;随访不可靠;有保守治疗禁忌证。手术方式大致分为两种,一是患侧输卵管根治性手术,另一种是患侧输卵管保守性手术。严重出血伴休克的患者应在积极纠正休克,补充血容量的同时进行手术抢救。其中自体输血是抢救的有效措施之一,回收腹腔血液需符合以下条件:妊娠<;12周、胎膜未破、出血时间<;24h、血液未受污染,镜下红细胞破坏率<;30%。另外,患者若有绝育要求者可行对侧输卵管结扎;有生育要求,或对侧输卵管有明显病变或已切除者,可行保留患侧输卵管的保守性手术。目前多使用腹腔镜进行手术治疗。
1.输卵管造口术 指征为直径小于2cm的位于输卵管远端1/3的未破裂输卵管妊娠。术中在异位妊娠包块表面的输卵管浆膜面做≦2Cm的直线切口后,仔细清除异位妊娠包块,切口不缝合,二期愈合。
2.输卵管切开术 用于治疗输卵管壶腹部妊娠,尤其是直径<;5cm的未破裂异位妊娠。在异位妊娠包块表面的输卵管浆膜面纵行切开,用止血钳或吸引器除去妊娠物,用乳酸林格液(不用等张盐水)冲洗打开的输卵管,以确定出血部位并止血。切口用7-0可吸收缝线单层间断缝合。
3.输卵管分段切除吻合术 适用于未破裂的输卵管峡部妊娠。暴露该段输卵管后,切开输卵管下方的输卵管系膜,切除包含异位妊娠包块的输卵管峡部,缝合系膜,输卵管两端用7-0可吸收缝线间断对接缝合,肌层缝合3针,浆膜层缝3针。
4.输卵管切除术 对于早期诊断的输卵管妊娠采用保守性输卵管手术多可获得满意的效果,输卵管切除术作为治疗输卵管妊娠的经典术式,现主要用于输卵管广泛破坏时或者同侧输卵管再次异位妊娠者。
(二)药物治疗
1.化学药物治疗 目前公认的主要的异位妊娠化疗药物为甲氨蝶呤(MTX)。推荐适用于下列情况:血流动力学稳定;输卵管妊娠未破裂;能够通过非侵入性手段确诊的输卵管妊娠;无活动性出血的征象;血β-HCG浓度较低;已确切告知患者各种供选治疗方案的利与弊之后。绝对禁忌证包括血流动力学不稳定、活动性腹腔内出血以及肝功能不全。相对禁忌证包括:HCG≧10000U/L;异位妊娠包块内已出现胎心搏动;异位妊娠包块>;3.5cm;AST>;50U或高于正常的2倍;肌酐>;115μmol/L;白细胞<;3x109/L;血小板<;100x109/L;HCG滴度正在逐渐降低;盆腔痛。
单次剂量MTX全身用药方案:治疗前应检测血β-HCG、全血细胞计数及白细胞分类、血小板计数、AST、肌酐、血型(包括Rh),如果HCG水平尚不到可检测到的水平,则考虑行刮宫术。用药第1天测定血清HCG,给予甲氨蝶呤5008/012肌肉注射,Rh血型阴性者应给予抗Rh7球蛋白;在治疗第4天和第7天测血清HCG水平,如果治疗后第4~7天间HCG下降小于15%,应重复50mg/m2肌肉注射;如果治疗后第4-7天间HCG下降大于15%,则每周检测HCG直至HCG阴性,若中间出现HCG下降平台,应重复给予甲氨蝶呤50mg/m2肌肉注射。33%-58%的患者反映在治疗的6-7d出现暂时性腹痛,较难与异位妊娠破裂的腹痛区分。发生急性腹痛或输卵管破裂症状,则应立即进行手术治疗。
局部用药:选择对象应为未破裂型,输卵管妊娠包块直径"3cm,输卵管浆膜完整,无活动性出血,盆腔视野清楚者。可在超声引导下经阴道穿刺,穿入子宫直肠窝,然后刺入羊膜囊。首先从输卵管妊娠囊中抽出羊水,再将甲氨蝶呤直接注入输卵管的妊娠囊内。也可通过腹腔镜手术操作,经第二穿刺点用无损伤钳夹住患侧输卵管,将MTX注入羊膜囊或输卵管腔。治疗量通常选择12.5~50mg单剂量。术后48h内注意生命体征,每天测血β-HCG,直至其连续2次下降或降至10mU/ml时方可出院。
2.中药治疗 选用活血化瘀的药物,以丹参、赤芍、桃仁为主方,随症加减。但目前对于中医中药治疗异位妊娠的评估的证据尚不充分。