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第39章 妇科介入治片(2)

2.UAE对卵巢的影响

部分子宫动脉与卵巢血管吻合而参与卵巢供血,一般UAE术中很难避免对卵巢供血的影响,但已有报道提示UAE后性激素水平并不发生较大改变,说明卵巢供血的部分阻断对其功能的影响有限,至少不会大于子宫切除对卵巢供血的影响。不过有研究发现两侧子宫动脉均存在卵巢支时,UAE后有5%的患者出现闭经。尽管闭经原因复杂,但术前应明确告知患者及家属UAE可能导致闭经。实施UAE手术时,如血管造影已发现双侧子宫动脉均有较明显的供应卵巢的血管分支,UAE宜慎重,应根据患者病情、年龄、内分泌状态及患者对手术及其副反应后果的认识等方面因素综合考虑是否继续进行子宫动脉栓塞。此外,UAE术中放射线对卵巢的损伤也较小,一次UAE所接受的射线相当于1~3次钡灌肠检查,一般患者均可接受。但对于有怀孕意向的患者应尽量减少照射。

§§§第三节妇科恶性肿瘤的动脉灌注化疗

一、治疗原理

妇科恶性肿瘤的动脉灌注化疗及化疗后栓塞藉以下4个方面以提高化疗疗效。

1.首过效应(firstpass effect)

所谓首过效应是指药物第一次通过(器官时被代谢和摄取的现象。在肝脏TAI时首过效应现象最明显,药物几乎完全被摄取或代谢,对其他器官影响极小。在盆腔脏器,首过效应虽然不如肝脏明显,但经D内动脉灌注化疗时其盆腔药物浓度可高达全身药物浓度的89倍。而一定范畴内,局部药物浓度增加一倍,杀伤肿瘤的能力可能增加10~100倍。

2.避免药物与血浆蛋白结合而失活

大多数药物在进入血循环后绝大部分药物与血浆蛋白结合而失活。以DDP为例,其静脉滴注后,约90%与血浆蛋白结合而失去抗癌作用。动脉灌注化疗可缩短药物在药物进入靶器官前与血浆蛋白的接触时间,减少结合,提高抗癌效能。

3.动脉灌注化疗时全身不良反应可能减轻,用药剂量可适当提高

当然,动脉灌注化疗的疗效还取决于药物对肿瘤的亲和性、药物在肿瘤组织内停留时间以及药物对血管壁损害程度等因素。

4.动脉灌注化疗后栓塞

可以使化疗药物在靶器官中停留更长时间,从而发挥更强的治疗效应;而阻断肿瘤的主要供血也可使肿瘤在短时期内体积明显缩小,从而创造了手术时机,减少术前及术中出血。尤其适用于较大的子宫肉瘤以及复发性肿瘤的手术前准备。对于不计划近期手术者,作者一般不主张施行动脉灌注化疗后栓塞,因为这样可能会导致再次化疗时化疗药难以进入靶器官,使以后的化疗陷入困境,而肿瘤细胞仍可通过新建立的侧支循环及掠夺性生长特性获得营养。

需要说明的是,介入化疗并非是一种局部化疗,大部分化疗药物仍进入全身血循环,从而达到全身化疗的效果。另外,介入化疗可与常用的腹腔化疗合用,后者可使瘤体浸泡于化疗药物之中,而前者则可使化疗药物通过动脉到达瘤体的核心。

二、适应证与禁思证

(一)适应证

(1)术前、术后及放疗前、放疗后的辅助治疗。

(2)晚期肿瘤的姑息治疗。

(3)肿瘤复发。

(4)不能控制的肿瘤性出血。

(二)禁忌证

(1)严重肝、肾功能不全及凝血功能障碍。

(2)体质虚弱或恶病质,不能承受化疗。

(3)造影剂过敏。

三、常用介入化疗药物及化疗方案

一般来说,能用于全身静脉化疗的药物均可用于动脉灌注化疗。但有些药物需在全身循环代谢后才能发挥抗肿瘤效应,如环磷酰胺、异环磷酰胺,必须在肝脏中进行活化,变成具有烷化作用的代谢产物,才能产生抗肿瘤作用。此类药物一般不宜用于妇科肿瘤的动脉灌注化疗。

从治疗原理上说,动脉灌注化疗时全身副反应可能减轻,用药剂量可适当提高。但由于大多数介入手术持续时间较短,药物在短时间内推注入血,而某些药物(如5-氟尿嘧啶等)的副反应轻重与注药时间密切相关,加上许多药物在达到一定浓度后再增加浓度不能增加杀伤强度,局部灌注较小剂量已能达到最佳杀伤浓度。因此,多数情况下动脉灌注化疗药物实际使用剂量与全身用药时相同。妇科肿瘤介入化疗常用的药物有:顺铂(CDDP)60~100mg,卡铂(CBP)300~500mg,丝裂霉素(MMC)10~20mg,表阿霉素(EADM)50-80mg,阿霉素(ADM)40~60mg,5-氟尿嘧啶(5-Fu)0.5-1.5g,博莱霉素(BLM)20~40mg,长春新碱(VCR)2mg~4mg,依托泊苷(VP-16)200-300mg等。

四、治疗方法

(一)术前准备

(1)了解病史,明确诊断。

(2)术前检查肝、肾功能,出、凝血时间测定,血常规,尿常规和大便常规。

(3)胸部摄片、B超、心电图检查。

(4)术前家属谈话,介绍病情,签署手术志愿书。

(5)会阴部备皮。

(6)作造影剂过敏试验。

(7)术前4h禁食。

(8)术前30min肌注地西泮(安定)10mg及止吐药(恩丹西酮等)。

(二)手术操作

动脉灌注化疗操作较为简单,只需将导管插入髂内动脉或超选择至肿瘤的供血动脉,注入化学治疗药物即可,化学治疗药物的剂量分配,依肿瘤的血供而定。单纯一支动脉供血者,可全量注入;二支以上动脉供血者,则根据血供的多寡分布而定。化学治疗药物的注射速度,以缓慢注入为好,至少应在20min以上。如果有必要,在化学治疗药物注入完毕后,可用明胶海绵再作肿瘤供血动脉的栓塞,以提高疗效,同时可作为肿瘤导致出血时的介入治疗方法。

介入化疗药盒埋入按药盒说明操作即可。

(三)术后处理

(1)观察处理化疗副反应。

(2)其他同UAE。

(四)并发症与处理

妇科恶性肿瘤的动脉灌注化疗及化疗后栓塞时,除介入手术本身可引起诸如造影剂过敏等副反应外,还可能发生如下。

1.发热

单纯动脉灌注化学治疗者较少出现,如用有些化疗药物如BLM或行动脉栓塞者,则体温可高达38.5~40.5°C,持续时间长达6~14d。一般给予对症处理即可,以消炎痛栓50-100mg肛塞最为常用。

2.疼痛

单纯动脉灌注化学治疗药物者,疼痛少见;使用BLM可有全身疼痛,行动脉栓塞者,可感局部疼痛,须用镇痛剂,持续时间可长达1周。

3.皮肤损害

化疗药物外渗及作动脉内栓塞治疗导致皮肤缺血等均可造成皮肤损害,表现为皮肤红肿、溃烂等。如果为药物外渗造成,则立即用利多卡因或普鲁卡因作局封,然后用50%的硫酸镁湿敷,每日2次;或用金黄散与蜂蜜调配外敷。如果为栓塞治疗造成,则可给予活血化瘀,改善微循环等处理,一般不致造成严重的后果。

4.神经损害

是髂内动脉化学治疗栓塞的最重要的并发症之一,可能与化疗药物的毒性和营养神经的血管发生堵塞有关,可造成损害平面以下感觉和运动障碍。操作者应熟悉解剖结构,并根据其变异情况在操作中灵活处置,一般可防止神经损害的发生。

§§§第四节妇科出血性疾病的动脉栓塞治疗

一、治疗原理

出血是妇科最常见的症状之一,子宫肌瘤、生殖道炎症、性激素水平异常等均可引起多少不等的阴道流血"本节所涉及的实际上只包括那些较大量的子宫出血或阴道流血,需要进行对症止血治疗者,如产后出血、晚期产后出血、功能性子宫出血病常规治疗无效者、恶性肿瘤复发或其他原因引起的阴道顶出血、滋养细胞疾病或其他疾病引发的子宫动静脉瘘、不明原因的子宫肌壁缺损等。由于血管性介入治疗方法可快速而明确地栓塞髂内动脉或其分支,使主要受其供血的器官如子宫、阴道上部等供血明显减少,而这些器官又同时接受其他动脉少量供血,这样,既可直接减少出血量,为其他治疗的实施赢得时间,又可因出血器官的动脉压下降,血流减慢而有利于血栓形成,同时又不至于导致组织器官缺血坏死。因此,该方法已在临床上得到较为广泛的应用。

二、适应证与禁思证

(一)适应证

(1)产后出血、晚期产后出血经积极的药物治疗仍有出血倾向者。

(2)功能性子宫出血病常规治疗无效,又需紧急止血者。

(3)妇科恶性肿瘤浸润、复发引起的盆腔出血或阴道大量流血,短时间内无法进行手术治疗者。

(4)恶性肿瘤复发或其他原因引起的阴道顶出血,可试用本方法。

(5)滋养细胞疾病或其他疾病引发的子宫动静脉瘘、不明原因的子宫肌壁缺损等导致大量出血,又不能或不愿切除子宫者,可试用本方法。

(二)禁忌证

(1)存在血管造影禁忌证,如心、肝、肾等重要器官功能障碍,凝血机制异常,造影剂过敏等。

(2)生命体征极度不稳定,不宜搬动的患者。

(3)对于希望保持生育能力的患者,除非急诊止血需要,一般不宜首选本方法。但如使用短效或中效栓塞剂,指征可放宽,不过必须向患者及家属说明情况,征得同意后方可施行。

三、治疗方法

(一)治疗时机

急诊止血时,既强调已施行药物治疗等保守性止血措施效果不佳,仍有出血倾向,又强调患者生命体征尚基本平稳,可以搬动至适宜进行介入治疗的场所。非急诊止血可根据需要择期进行。

(二)术前准备

(1)详问病史,注意掌握适应证与禁忌证,并使患者及家属对可能发生的情况及疗效问题知情同意。

(2)注意患者生命体征的检查与监测。

(3)血管造影前准备包括心脏、肝、肾功能检查,出、凝血机制检查,血、尿常规检查,造影剂过敏试验。急诊止血时可根据具体情况免除不必要的常规检查。

(4)非急诊止血时,术前1d可给予广谱抗生素,术前30min可给予镇静剂。

(三)手术操作

1.导管选择

一般采用4F或5F导管。

2.栓塞部位及栓塞材料选择 出血性疾病行栓塞治疗时栓塞材料选择主要取决于栓塞部位和目标血管的直径,而栓塞部位的选择又主要取决于疾病性质、病情的轻重缓急、技术条件及后续处理等;目标血管的直径既与目标血管的部位有关,也与疾病性质有关。

一般情况下,对于急诊止血,如产后出血、晚期产后出血、功能性子宫出血以及妇科恶性肿瘤浸润、复发引起的盆腔出血或阴道大量流血等,需要作介入止血时通常情况已较为紧急,一般作髂内动脉前干的栓塞较为适宜,这样插管较容易,且止血范围大。这就决定了栓塞不宜彻底,因为髂内动脉还对其他重要脏器供血,对其细小分支的完全栓塞可能导致器官组织坏死;同时,这种情况下一般只需作暂时性的、姑息性的止血即可,大部分患者尚年轻,止血一段时间以后栓塞血管的复通利大于弊,因此一般选择直径1-3mm的明胶海绵颗粒或明胶海绵条作栓塞剂。

对于非急诊止血,或技术条件较好、病情条件也允许的子宫出血患者,也可作子宫动脉栓塞。此时,栓塞剂的选择余地就比较大,可以选用明胶海绵,也可以选用PVA、钢圈,但通常不选用碘油。

对于滋养细胞疾病或其他疾病引发的子宫动静脉瘘、不明原因的子宫肌壁缺损等很难通过非手术方法治疗的疾病,栓塞血管的复通容易导致疾病的复发’此时通常需要用永久性栓塞剂栓塞。一般以钢圈栓塞目标血管。

另外,对恶性肿瘤患者,栓塞剂中也可以加入化疗药物。

3.插管和栓塞操作方法 请参照前文。一般要求快速、准确,而不要求过分精细。必要时可作腹股沟局部切开,直视下作股动脉穿刺。注入栓塞剂前应作血管造影明确出血部位,并注入抗生素预防感染,注入栓塞剂后也应作血管造影以检查栓塞效果。

(四)术后处理

一般需住院治疗观察,除做好股动脉穿刺局部加压包扎、局部制动外,术后常规使用广谱抗生素3~5d,疼痛时用止痛剂作对症处理。特别注意做好临床随访,注意出血是否停止,必要时采用其他方法止血,如子宫切除等。

(五)常见并发症及其处理

子宫动脉栓塞术(UAE)的并发症问题已于前节阐明。双侧髂内动脉前干栓塞术常可导致不同程度的臀部疼痛、下肢麻木感及低热,多数于2周内缓解,无需特殊处理,必要时予解热镇痛治疗。