一、适应证
(一)任何ER(+)和(或)PR(+)或受体不明的乳癌患者,不论年龄、月经状况、肿瘤大小、腋淋巴结有无阳性,均可考虑内分泌治疗;(二)受体阴性患者不推荐内分泌辅助治疗;(三)虽受体阳性,有以下情况的也可考虑不用内分泌治疗:
①绝经前、年轻患者,肿瘤<1cm、N0,对剥夺雌激素引起的不良反应有顾虑时;②绝经后患者有静脉血栓病史者。
(四)内分泌治疗与化疗并用的选择:①受体阳性、绝经后、N0或N1、无重要脏器受犯者,可单用内分泌治疗,如复发进展,再考虑改用或加用化疗;②有化疗适应证的受体阳性患者,特别是绝经前患者,应考虑化疗和内分泌治疗的序贯运用。
二、方法的选择
(一)新辅助内分泌治疗
绝经后,局部晚期非转移性乳腺癌患者,激素受体阳性,新辅助内分泌治疗和新辅助化疗相似,能够使那些对内分泌治疗敏感的乳腺癌达到原发病灶和区域淋巴结降期的目的,从而提高乳腺癌的局部控制率。
他莫昔芬(三苯氧胺,TAM)10mg口服2次/日2~6个月
第三代抗芳香化酶制剂:
来曲唑(弗隆,Letrozole)2.5mg口服1次/日2~6个月
阿那曲唑(瑞宁得,Anastrozole)1mg口服1次/日2~6个月
依西美坦(阿诺新,Exemestane)25mg口服1次/日2~6个月
(二)辅助内分泌治疗
对于雌激素和(或)孕激素受体阳性的乳腺癌患者,不论其年龄、月经状况、肿瘤大小和区域淋巴结是否转移,术后都应该接受辅助性内分泌治疗。
他莫昔芬10mg口服2次/日5年(绝经后,可再继续服用第三代抗芳香化酶制剂);自然或人工绝经患者,可选用第三代抗芳香化酶制剂,如:
来曲唑2.5mg口服1次/日5年
阿那曲唑1mg口服1次/日5年
依西美坦25mg口服1次/日5年
(三)转移性乳腺癌的内分泌解救治疗
晚期转移性乳腺癌的治疗较为困难,治疗的主要目的是缓解症状,延长高质量的生存期。由于内分泌药使用方便、疗效确切且毒性小,故特别适合于晚期转移性乳腺癌的治疗。其起效一般较慢,常常要服药2~3个月后才能见到肿瘤缩小,因而,如果肿瘤无明显进展,有必要至少服药16周后再评价疗效。
1.绝经前患者可选用Zoladex(诺雷德3.6mg腹部皮下注射,每28天一次)、goserelin(戈舍瑞林)加/不加TAM或抗芳香化酶制剂。
2.绝经后患者可首先选用抗芳香化酶制剂。
3.对各种年龄的患者,若初始没有行内分泌治疗均可选用TAM和孕激素。
(四)内分泌治疗药物选择
他莫昔芬的治疗为首选治疗,绝经后患者也可选用选择性芳香化酶抑制剂(阿那曲唑、来曲唑)。他莫昔芬、芳香化酶抑制剂失败后续内分泌治疗选择如表:
(五)内分泌治疗药物的具体用法
1.他莫昔芬10mg口服2次/日
2.来曲唑2.5mg口服1次/日
3.阿那曲唑1mg口服1次/日
4.依西美坦25mg口服1次/日
5.戈舍瑞林3.6mg皮下注射每4周1次
6.亮丙瑞林3.75mg皮下注射每4周1次
7.甲羟孕酮500mg1~2次/日
8.甲地孕酮160mg1次/日
9.托瑞米芬60mg1次/日
(六)内分泌治疗流程图
乳腺癌的内分泌治疗流程见图111。
注:
绝经的定义:绝经一般指月经永久性终止,包括以下任何一条:①双侧卵巢切除术后;②年龄≥60岁;③年龄<60岁,自然停经≥1年(自然绝经指未做化疗、未服他莫昔芬、未行卵巢功能抑制治疗,FSH(促卵泡激素)及雌二醇水平在绝经后范围内;④放疗去势,停经6个月以上;⑤非自然绝经:化疗、使用他莫昔芬、子宫切除后必须FSH及雌二醇水平在绝经后范围内。
对于正在接受LH或RH类似物治疗者,不能确定患者的绝经状态,绝经前患者在化疗期间出现的停经,并不是可靠的绝经指征。