(1)作用机制:镁离子能抑制运动神经末梢对乙酰胆碱的释放,阻断神经和肌肉间的传导,从而使骨格肌松弛,故能有效地预防和控制子痫发作;镁离子可使血管内皮细胞合成前列环素增多,血管扩张,痉挛解除,血压下降;镁依赖的三磷酸腺苷酶恢复功能,有利于钠泵的运转,达到消除脑水肿,从而改善脑细胞的缺氧,降低中枢神经细胞兴奋性、抑制抽搐;镁离子可提高孕妇和胎儿血红蛋白对氧的亲合力,改善氧的代谢。临床应用硫酸镁治疗,对宫缩和胎儿均无不良影响。
(2)用药途径和剂量①静脉给药:首次负荷剂量为25%硫酸镁20ml加10%葡萄糖液20ml静脉缓注,5~10min推完;继之25%硫酸镁60ml加入5%葡萄糖液500ml静脉滴注,以每小时15~2g的速度静脉滴注。②根据血压情况,决定是否加用肌肉注射,用法为25%硫酸镁20ml加2%利多卡因2ml,臀部深部注射,每日1~2次,每日总量为25~30g,用药时监测血清中镁离子浓度。
(3)注意事项:①注意膝反射减弱或消失:膝反射消失则血清镁已达到4mmol/l水平,它发生在呼吸抑制之前,故在肌注或静脉滴注之前及静滴的过程之中,均须定时进行膝反射检查,以便及时停药。②注意准确记录尿量,如24h尿量少于600ml或每小时低于30ml,均提示肾功能受损,应限制或停止使用硫酸镁。③有心肌炎病史或心电图示有心肌损害等情况的患者,如应用硫酸镁则必需特别注意心律和心率。大剂量使用硫酸镁可使心律失常,当血清镁为5mmol/L时,可使心脏完全性阻滞。镁中毒的特点是心跳突然停止及呼吸麻痹。如用大剂量硫酸镁,必须定时测定血清镁离子。④连续静脉滴注硫酸镁时,患者常感胎动减弱或消失,遇有这种现象当停药1~2天并进行观察。如属硫酸镁所致,则在停药后胎动可恢复;反之,则应考虑为胎儿—胎盘功能不全所致宫内缺氧的表现。⑤治疗时须备钙剂作为解毒剂。当出现镁中毒时,立即静脉注射10%葡萄糖酸钙10ml。钙离子能与镁离子争夺神经细胞上的同一受体,阻止镁离子继续结合,从而防止中毒反应进一步加重。
4降压以不影响心排出量、肾血流量及胎盘灌注量为原则,但临床上能符合此三项要求的降压药物,目前尚不多。
(1)肼屈嗪:肼屈嗪为周围血管扩张剂,能扩张周围小动脉,使外周阻力降低,从而降低血压,并能增加心排出量、肾血流量及子宫胎盘血流量。降压作用快,舒张压下降较显著。副反应为头痛、皮肤潮红、心率加快和恶心等。常用剂量为10~20mg,每日2~3次,舒张压在90~100mmHg为宜。有心力衰竭者,不宜应用此药。
(2)拉贝洛尔:α、β肾上腺素能受体阻断剂。其优点为降压作用良好,血管阻力降低,肾血流量增加而胎盘血流量无减少,并能促进胎儿肺成熟、减少血小板消耗和增加前列环素水平等作用。静脉滴注时,血压可渐下降,但无心悸、潮红、呕吐等不良反应,较肼苯哒嗪更为患者所接受。剂量:50mg或100mg加5%葡萄糖液500ml静脉滴注,每分钟20~40滴,根据血压调整滴速,5天为一疗程。血压稳定后,可改口服100ml,每日3次。
(3)硝苯地平:硝苯地平为钙离子拮抗剂,抑制钙离子内流,能松弛血管平滑肌,扩张冠状动脉及全身周围小动脉,降低外周血管阻力,使血压下降。剂量为10mg口服,1日4次,24h量不超过60mg。
(4)甲基多巴:甲基多巴为中枢性降压药,兴奋血管运动中枢的受体,从而抑制外周交感神经,使血压下降,妊娠期使用效果良好。用法:250mg口服,每日3次;或250~500mg加于10%葡萄糖液500ml内静脉滴注,每日1次。
(5)硝普钠:硝普钠为强有力的速效血管扩张剂,扩张周围血管使血压下降。由于药物能迅速透过胎盘进入胎儿体内,并保持较高浓度,其代谢产物(氰化物)对胎儿具有毒性作用,因此不宜于妊娠期应用。分娩期或产后血压过高,应用其他降压药效果不佳时,方考虑使用。用药不宜超过72h。用药期间,应严密监测血压及心率。注意事项:①硝普钠对光敏感,见光后可变蓝色,故须用黑纸或锡纸包遮注射瓶。②降压作用极快,一般在滴注2~3min后即见效,故须每5min测血压一次,待调整滴速至降压效果满意后,可改为每10min测血压一次。舒张压应维持在12~13kPa(90~100mmHg),不可过低。③肝功能严重损害者应慎用。④因本药很快进入胎儿循环,故当患者血压下降,症状改善后,应尽快结束分娩,有利母婴安全。
5扩容一般不主张应用扩溶剂,仅用于严重的低蛋白血症、贫血,可选用人血白蛋白、血浆和全血等。
6利尿一般不主张应用利尿剂。
(1)应用利尿剂的缺点:①孕晚期出现的水肿有70%属生理性水肿;②过度利尿可致孕妇体内电解质平衡失调;③妊娠期高血压疾病患者血液浓缩,血容量减少,微循环灌注不良,如再给予利尿剂则会加重上述病理变化。
(2)使用利尿剂的指征:①心血管负担过重,心力衰竭者;②有肺水肿者;③血容量过高,重度贫血者宜用之,且常伴有潜在性肺水肿;④全身性浮肿者。
(3)利尿剂的选择:①呋塞米:其利尿作用快且较强,对脑水肿、无尿或少尿患者效果显著,与洋地黄类药物合并应用,对控制妊娠期高血压疾病引起的心力衰竭与肺水肿效果良好。常用剂量为20~40mg加入25%葡萄糖液20ml缓慢静脉注射。该药有较强的排钠、钾作用,易导致电解质紊乱及低钠血症和低钾血症,应加以注意;②甘露醇:甘露醇为渗透性利尿剂。
注入体内后由肾小球滤过,极少由肾小管再吸收,排出时带出大量水分,并丢失大量钠离子而出现低钠血症。重症患者若有肾功能不全,出现少尿、无尿,或须降低颅内压时,应用甘露醇可取得一定效果。常用剂量为20%甘露醇250ml,快速静脉滴注,一般应在15~20min内滴注完,否则利尿作用差。心力衰竭、肺水肿者禁用。
7适时终止妊娠经治疗后,在适当时期终止妊娠是极重要的措施之一。
(1)引产指征:①重度子痫前期患者≤34周,经积极治疗48~72h不见明显好转,而胎儿尚未成熟,但为了母体安全,可予引产;②重度子痫前期患者妊娠已达36周,经治疗以后好转者;③病程已达8周以上,特别是伴有原发性高血压或胎儿宫内生长迟缓而孕周已达到36周者;④子痫已被控制达12h者,或积极治疗后抽搐难以控制者;⑤胎儿已成熟,胎盘功能减退,或监护发现胎儿宫内缺氧者。
(2)终止妊娠的方式:①凡宫颈条件已成熟者,一般行人工破膜引产,不作人工剥膜,以防剥膜使颈管中微小血管受损伤,羊水进入血循环而造成羊水栓塞。羊水清亮者行缩宫素静脉滴注引产。静滴缩宫素时或临产后,应对产妇及胎儿进行严密监护。分娩时,第一产程严密观察产程进展,保持产妇安静;适当缩短第二产程,会阴侧切和(或)胎头吸引、低位产钳助娩;第三产程注意胎盘和胎膜及时完整娩出,防止产后出血。②剖宫产的指征:凡病情严重,而宫颈条件不成熟,不能在短时期内经阴道分娩者;适于终止妊娠而不具阴道分娩条件者,如有胎儿—胎盘功能降低,或伴胎动明显减慢甚或消失,以及NST或行OCT试验证明胎儿已有宫内窘迫者等。子痫患者反复抽搐,经积极治疗控制2~4h,或个别子痫患者,经过治疗抽搐仍不能控制者,经破膜引产失败者,病情严重,平均动脉压≥186kPa,估计阴道分娩可能导致脑血管意外者。
(三)子痫的处理
子痫为妊娠期高血压疾病严重阶段,一且发生抽搐,母儿死亡率均明显增高,应积极处理。
1子痫处理原则控制抽搐,纠正缺氧和酸中毒,控制血压,适时终止妊娠。
(1)控制抽搐:一旦抽搐发作,立即给安定10mg缓慢静脉推注。同时,用硫酸镁25g加10%GS20ml缓慢静脉推注,随后继续点滴硫酸镁,以1~2g/h的速度静脉滴注,维持血药浓度,必要时加用强有力的镇静药物,以控制抽搐。降低颅内压时,给予20%甘露醇250ml快速静脉滴注,出现肺水肿时则用速尿20~40mg静脉注射。使用抗生素预防感染。
(2)注意护理:防止受伤,必须专人护理。口腔内置压舌板,以防咬伤唇舌;保持病房安静,避免一切外来的声、光、触动等刺激。严密监测血压、脉搏、呼吸、体温及尿量(留置导尿管),记录液体出入量。
(3)若血压过高应加用降压药物静脉滴注。
(4)纠正缺氧和酸中毒:间断面罩吸氧,根据二氧化碳结合力及尿素氮值给予适量的碳酸氢钠纠正酸中毒。
(5)终止妊娠:抽搐控制后2h可考虑终止妊娠。对早发性高血压治疗效果较好者,可适当延长孕周,但必须严密监护孕妇和胎儿。
(6)严密观察病情,及时进行必要的血、尿化验与特殊检查。及早发现与处理脑出血、肺水肿、DIC、心力衰竭、急性肾功能衰竭等并发症。
【并发症】
1妊娠期高血压性心脏病妊娠期高血压性心脏病为产科领域中特有的心脏病。
2脑血管意外脑血管意外包括脑出血、脑血栓和蛛网膜下腔出血,为较少见的并发症。
3HELLP综合征在重度患者特别是血黏稠度增加、微循环灌注受损者,可并发HELLP综合征。
4弥散性血管内凝血妊娠期高血压疾病特别是子痫前期及子痫患者与DIC的关系密切。
5妊娠期高血压疾病并发肾功能衰竭妊娠期高血压并急性肾功能衰竭甚为罕见,但子痫前期或子痫患者伴有HELLP综合征或急性脂肪肝、或产后溶血性尿毒症时,则必须注意急性肾功能衰竭发生的可能。
6产后血液循环衰竭妊娠期高血压疾病患者产后并发血液循环衰竭极为少见,如果发生则多在产后30min之内,产后超过24h者则不属此症。
7妊娠期高血压疾病并发胎盘早期剥离妊娠期高血压疾病并发胎盘早期剥离的典型症状与体征使其诊断并无困难。
(时美)