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第32章 女性不孕症(2)

子宫颈异常是不孕症较为重要的原因,约占不孕症的10%~20%。排卵期子宫颈外口开大,由月经后的1mm直径开大至3mm,子宫颈粘液在排卵期增多,清亮透明,pH值7.0~8.2可以中和阴道的酸性,有利于精子的活动和通过。由于慢性宫颈炎或雌激素水平低落,子宫颈粘液可变粘稠、或含有大量白细胞,不利于精子的活动和通过,可影响受孕。此外,子宫颈息肉或子宫颈肌瘤能堵塞子宫颈管,影响精子的通过,子宫颈口狭窄也可能是不孕的原因。

2.治疗方法

(1)药物治疗

宫颈外观正常但宫颈管有慢性脓性排出物,应作培养及药敏试验。抗感染药物的全身治疗,口服或输注,以局部用药为宜,因阴道内用药对于深部的子宫颈内膜感染往往甚少产生效应。低PH的水溶性阴道乳膏也助于治疗。在小剂量雌激素与抗生素治疗的同时,每晚用0.1%-0.5%醋酸溶液灌洗阴道,能增强效果。宫颈糜烂局部可涂抹腐蚀性药物,如2.5%重铬酸钾、30%硝酸银或硝酸银棒等,每周1次,4-6次为一疗程。

物理疗法:主要有电灼、激光、冷冻三种方法,在选择治疗方法时应根据患者的具体情况考虑。如有生育要求,最好采用冷冻疗法,不宜用电灼或激光治疗,以免引起子宫颈瘢痕萎缩,造成子宫颈狭窄,影响日后受孕及正常分娩。

(2)手术治疗

对屡治不愈而仍有生育要求可酌情行宫颈锥形切除,主要适合子宫颈肥大,糜烂面积广,病变较深,或子宫颈管也被累及者。切除范围应在糜烂面外1-2mm,深度约为2cm,将子宫颈的糜烂部分做锥底,尖端指向子宫颈管内的锥形组织切除。创面如能当即缝合则愈合后瘢痕较小,术后出血机会也少。宫颈锥切术的缺点是虽然已将病灶切除,但同时也能破坏大量子宫颈腺体,影响日后的分泌功能。假如切除过深,愈合后子宫短缩或损伤子宫颈内口,均可影响受孕,或怀孕后轻易发生流产或早产。因此,对于不孕患者,应慎行此手术。

(3)宫颈粘液异常

宫颈粘液分泌过少、粘稠,可用小剂量雌激素;从月经周期第5天至15天,每天用乙菧酚0.1-0.2mg或乙炔雌二醇10-20mg,或经阴道给激素类栓剂。也可用克罗米芬,在月经周期第5天服,每天50mg,共5天,可改善卵泡功能,使宫颈粘液变稀薄,有利于精子穿过。还有报道采用脉冲或静脉黄体生成素释放激素,也可改善宫颈粘液,获得受孕。

宫颈粘液分泌过多,主要是针对病因治疗。

精子与宫颈粘液不相容,可行宫颈粘液交换,即于排卵期,消毒阴道及宫颈后,吸净患者的宫颈粘液,将穿透交叉试验相容性好的供者宫颈粘液注入患者的颈管内,如将玻片法穿透交叉试验中含有丈夫精液的供者宫颈粘液注入则更为理想。血清式宫颈粘液中抗精子抗体阳性者,可嘱不孕夫妇,使用阴茎套半年至一年,阻断精液的抗原作用,待抗精子抗体浓度下降后,在猜测排卵期停用则受孕机会增多,其有效率可达30%-50%左右。

(4)宫颈内人工授精

对于宫颈性不孕的所有因素都适用。即将洗涤后去除精浆的精子注入宫腔内,可提高受孕率。如经优选将活动性良好并含有多量向前运动的精子注入则效果更佳。妊娠率约为15%-30%。

五、输卵管性不孕症

1.病因病理

(1)结核性输卵管炎

集合性输卵管炎的结核菌首先感染肌层或黏膜下层,然后向黏膜及浆膜层发展,使输卵管稍增大,管壁增厚,表面可呈现多数粟粒样结节病变,与周围发生粘连,输卵管内膜受结核菌感染,黏膜被破坏而形成千酪样坏死和粘连。病变以侵犯远端为主,伞端黏膜肿胀,外翻呈漏斗状,可不闭锁。如发生继发性感染,管内容物可变为脓性,还可形成结核性输卵管周围炎,可与周围器官广泛粘连,表浅病变继续发展可深入到管壁问质和黏膜组织,造成不孕。

(2)淋菌性输卵管炎

近年来发现衣原体及支原体感染造成盆腔炎的比例增加,与淋菌一样对输卵管的影响是沿黏膜上行感染,经宫颈管内膜、子宫内膜、输卵管内膜到盆腔腹膜,但一般无急性期,且感染初期症状轻微,故不引起注意,最后导致输卵管阻塞。

(3)化脓性输卵管炎

常见于不全流产、人工流产和产褥感染中。致病菌为化脓性葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌及绿脓杆菌,造成间质性输卵管炎、峡部结节性输卵管炎、输卵管积水和输卵管积脓。

(4)输卵管发育异常

输卵管发育不良、弯延扭曲、输卵管憩室等先天性输卵管发育异常均可造成输卵管输送卵子、精子和受精卵功能异常,易发生不孕和输卵管妊娠。

2.治疗方法

(1)药物治疗

根据细菌培养和药敏试验选用抗生素治疗。注意输卵管炎常为需氧菌和厌氧菌混合感染,注意加用甲硝唑或替硝唑静脉滴注或口服。炎症消退后输卵管不通或通而不畅者可经宫腔通液。在月经周期反复行输卵管通液术,为期3个月左右。所用液体包括生理盐水,地塞米松5毫克,糜蛋白酶4000单位及妥布霉素8万单位。

经宫颈输卵管导管疏通术是治疗输卵管不通的另一方法。应用一金属导管进行选择性输卵管造影术后,又有很多研究报告使用输卵管导管术,使输卵管的诊断和治疗方面有了新的进展。经宫颈输卵管疏通术或宫腔镜下应用同轴系统或简单套管导管,将导管或导丝或硬膜外导管,经宫颈输卵管口,插入输卵管近端“阻塞”部位;疏通无形物质和轻微管腔粘连,继而通液或直接经插入的导管通液,以期恢复单侧或双侧输卵管通道,达到受孕目的。

(2)手术治疗

输卵管重建术成功的重要先决条件是适应症的选择。手术前评估不孕患者的最重要检查是子宫输卵管造影和腹腔镜检查,子宫输卵管照像可以显示子宫腔和输卵管管腔情况,腹腔镜检查观察到这些器官和腹膜内其他结构的外部情况。

目前除大体手术外,显微外科技术已日益增多。显微手术技术是使组织结构最精细地接合起来和避免产生粘连和纤维变性。使用特别设计的精密器械,采用精细的缝合技术,保证最小的组织创伤并尽可能重建正常解剖结构,可争取到最好的预后。所以说输卵管阻塞手术复通成功率决定于阻塞的病理变化与手术的方法和技术。输卵管破坏比较大的、范围比较广的,成功率极低。破坏虽比较严重,但范围未累及整个输卵管,尤其远端及其周围比较正常,复通成功率较大。

对于不适合手术重建输卵管的患者应及早接受辅助生育技术的帮助。

六、免疫性不孕症

1.病因病理

正常性生活情况下,机体对生殖过程中任一环节产生自发性免疫,延迟受孕二年以上,称为免疫性不孕症。免疫性不孕占不孕症20%。育状态能否持续取决于免疫力与生育力间的相互作用,若免疫力强于生育力,则不孕发生,若后者强于前者则妊娠发生。不孕常有多种因素同时存在,免疫因素亦可作为不孕的唯一原因或与其它病因并存。

透明带是一层包绕着卵母细胞及着床前孕卵的非细胞性明胶样酸性糖蛋白膜,内含特异性精子受体,在诱发精子顶体反应、精卵识别、结合、穿透和阻止多精子入卵的过程中起着重要作用。实验研究表明,透明带抗原可刺激同种或异种抗体产生免疫应答,透明带经抗血清处理后,失去了与同种精子的结合能力;在体内,透明带抗体能干扰孕卵表面的透明带脱落而妨碍着床。

人卵泡的发育经历了四个发育阶段:始基(原始)卵泡—初级卵泡—次级卵泡—成熟卵泡,女性出生至青春期,卵泡停留在初级卵泡阶段,因而卵母细胞的成熟和透明带的形成均晚于机体的免疫系统形成与成熟,透明带可作为异物刺激机体产生免疫应答。但是因透明带在每次排卵后在局部少量反复吸收,其免疫应答的方式主要为免疫耐受,而非免疫损伤。在此过程中,机体抑制性T细胞对抗原的先识别可能起重要作用。当机体受到与透明带有交叉抗原性的抗原刺激,或各种致病因子使透明带抗原变性时,导致体内辅助性T细胞优势识别,最终机体产生损伤性抗透明带免疫,使生育力降低。

2.治疗方法

抗透明带免疫性不孕症是一种自身免疫性疾患,目前尚未见有效治疗的报道。可以选择的治疗方法有:①免疫抑制疗法,与抗精子抗体的治疗类似;②IVF-ET,用辅助受精技术如单精子卵母细胞内注射及辅助孵出技术等方法。