书城教材教辅中学理科课程资源-追踪化学医疗
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第5章 呼吸系统和消化系统药物(3)

(2)心跳骤停:心腔内注射05~1mg。

(3)房室传导阻滞:Ⅱ度者采用舌下台片,每次10mg,每4小时1次;Ⅲ度者、心率低于40次/分时,可用05~1mg溶于5%葡萄糖溶液200~300mL缓慢静滴。

(4)抗休克:以05~1mg加于5%葡萄糖溶液200mL中,静滴,滴速05~2μg/分,根据心率调整滴速,使收缩压维持在12kPa(90mmHg),脉压在27kPa(20mmHg)以上,心率120次/分以下。

【注意】

(1)常见心悸、头痛、头晕、喉干、恶心、软弱无力及出汗等副作用。

(2)在已有明显缺氧的哮喘患者,用量过大,易致心肌耗氧量增加,易致心律失常,甚至可致室性心动过速及心室颤动。成人心率超过120次/分,小儿心率超过140~160次/分时,应慎用。冠心病、心绞痛、心肌梗塞、嗜铬细胞瘤及甲状腺机能亢进患者禁用。

(3)舌下含眼时,宜将药片嚼碎,含于舌下,否则达不到速效。

(4)过多、反复应用气雾剂可产生耐受性,此时,不仅β受体激动剂之间有交叉耐受性,而且对内源性肾上腺素能递质也产生耐受性,使支气管痉挛加重,疗效降低,甚至增加死亡率。故应限制吸入次数和吸入量。

【药物相互作用】

(1)与其他拟肾上腺素药有相加作用。

(2)三环抗抑郁药可能增强其作用。

【制剂】片剂:每片10mg。纸片:每片5mg。气雾剂:浓度为025%,每瓶可喷吸200次左右。注射液:每支1mg(2mL)。

复方盐酸异丙肾上腺素气雾剂(愈喘气雾剂):每瓶含盐酸异丙肾上腺素56mg和愈创甘油醚70mg,按盐酸异丙肾上腺素计算,喷雾吸入01~04mg/次,极量04mg/次,24mg/日。

【贮法】遮光密闭保存。

麻黄碱〔典〕〔基〕

【药物名称】麻黄碱〔典〕〔基〕 Ephedrine【药物别名】麻黄素

麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱,已能人工合成。

【性状】常用其盐酸盐,为白色针状结晶或结晶性粉末;无臭,味苦。在水中易溶,在乙醇中溶解,在氯仿或乙醚中不溶。熔点217℃~220℃。

【药理】可直接激动肾上腺素受体,也可通过促使肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素而间接激动肾上腺素受体,对α和β受体均有激动作用。具有以下作用:1心血管系统:使皮肤、粘膜和内脏血管收缩,血流量减少;冠脉和脑血管扩张,血流量增加。用药后血压升高,脉压加大。使心收缩力增强,心输出量增加。由于血压升高反射性地兴奋迷走神经,故心率不变或稍慢。2支气管:松弛支气管平滑肌,其α效应尚可使支气管粘膜血管收缩,减轻充血水肿,有利于改善小气道阻塞。但长期应用反致粘膜血管过度收缩,毛细血管压增加,充血水肿反加重。此外,α效应尚可加重支气管平滑肌痉挛。3中枢神经系统:兴奋大脑皮层和皮层下中枢,产生精神兴奋、失眠、不安和震颤等。

口服后易自肠吸收,可通过血脑屏障进入脑脊液。Vd为3~4L/kg。吸收后仅少量脱胺氧化,79%以原形经尿排泄。作用较持久,T1/2为3~4小时。

【应用】

(1)用于预防支气管哮喘发作和缓解轻度哮喘发作,对急性重度哮喘发作效不佳。

(2)用于蛛网膜下腔麻醉或硬膜外麻醉引起的低血压及慢性低血压症。

(3)治疗各种原因引起的鼻粘膜充血、肿胀引起的鼻塞。

【用法】

(1)支气管哮喘 口服,成人,常用量,1次15~30mg,1日45~90mg;极量,1次60mg,1日150mg。儿童,每次05~1mg/kg,1日3次。皮下或肌注,成人,常用量,1次15~30mg,1日45~60mg;极量,1次60mg,1日150mg。

(2)蛛网膜下腔麻醉或硬膜外麻醉时维持血压麻醉前皮下或肌注20~50mg。慢性低血压症,每次口服20~50mg,1日2或3次。

(3)解除鼻粘膜充血、水肿 以05%~1%溶液滴鼻。

【注意】

(1)大量长期使用可引起震颤、焦虑、失眠、头痛、心悸、发热感、出汗等副作用。

晚间服用时,常加服镇静催眠药如苯巴比妥以防失眠。

(2)短期反复使用可致快速耐受现象,作用减弱。停药数小时可恢复。

(3)甲状腺功能亢进症、高血压、动脉硬化、心绞痛等病的患者禁用。

(4)忌与优降宁等单胺氧化酶抑制剂合用,以免引起血压过高。

【制剂】片剂:每片15mg;25mg;30mg。注射液:每支30mg(1mL);50mg(1mL)。滴眼剂:1%。滴鼻剂:05%~1%。

异丙托溴铵〔基〕

【药物名称】异丙托溴铵〔基〕Ipratropine〔Ⅰ〕【药物别名】异丙阿托品、ATROVENT、SCH1000

【性状】常用其溴化物,为白色结晶性粉末,味苦。熔点232℃~233℃。溶于水,略溶于乙醇,不溶于其他有机溶剂。

【药理及应用】是一对支气管平滑肌有较高选择性的强效抗胆碱药,松弛支气管平滑肌作用较强,对呼吸道腺体和心血管系统的作用不明显。其扩张支气管的剂量仅及抑制腺体分泌和加快心率剂量的1/20~1/10。气雾吸入本品40或80μg对哮喘患者的疗效相当于气雾吸入2mg阿托品、70~200μg异丙肾上腺素或200μg沙丁胺醇的疗效。用药后痰量和痰液的粘滞性均无明显改变。本品为季胺盐,口服不易吸收。气雾吸入后5分钟左右起效,约30~60分钟作用达峰值,维持4~6小时。

用于防治支气管哮喘和哮喘型慢性支气管炎,尤适用于因用β受体激动剂产生肌肉震颤、心动过速而不能耐受此类药物的患者。本品与β受体激动剂合用可相互增强疗效,如与非诺特罗配伍制成气雾剂(BERODUAL)用于哮喘、慢性支气管炎和肺气肿。

【用法】气雾吸入,每次40~80μg,1日4~6次。

【注意】少数患者吸药后有口苦或口干感。

【制剂】气雾剂:含药0025%。

茶碱〔典〕〔基〕

【药物别名】茶碱〔典〕〔基〕Theophylline【分子式成分】化学名称为1,3-二甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮-水合物。分子式:(C7H8N4O2)·H2O。分子量:19818。

【制剂规格】片剂(葆乐辉Protheo):400mg;胶囊剂(埃斯玛隆Asmalon):50mg、100mg、200mg。本品为白色片。

【药理毒理】本品对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用机理比较复杂,过去认为通过抑制磷酸二酯酶,使细胞内CAMP含量提高所致。近来实验认为茶碱的支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果,此外,茶碱是嘌呤受体阻滞剂,能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。茶碱能增强膈肌收缩力,尤其在膈肌收缩无力时作用更显著,因此有益于改善呼吸功能。

【药动学】口服后活性成分缓慢释放,吸收迅速,PB约50%,90%经肝脏代谢,有效的血药浓度在10mg~15mg/mL之间,可维持长达24h。

缓释片:口服易被吸收,血药浓度达峰时间为4~7小时,每日口服一次,体内茶碱血药浓度可维持在治疗范围内(5~20μg/mL)达12小时,血药浓度相对较平稳。蛋白结合率约60%。T1/2新生儿(6个月内)>24小时,小儿(6月以上)37小时±11小时,成人(不吸烟并无哮喘者)87小时±22小时,吸烟者(一日吸1~2包)4~5小时。本品主要在肝脏代谢,由尿排出,其中约10%为原形物。

【适应证】支气管哮喘、伴有慢性支气管炎和肺气肿的可逆性支气管炎痉挛,对夜间发作的哮喘更适合。

【不良反应】可见头痛、恶心、失眠,少见消化不良、震颤和眩晕。

茶碱的毒性常出现在血清浓度为15~20μg/mL,特别是在治疗开始,早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等,当血清浓度超过20μg/mL,可出现心动过速、心律失常,血清中茶碱超过40μg/mL,可发生发热、失水、惊厥等症状,严重的甚至呼吸、心跳停止致死。

【相互作用】与别嘌醇、西咪替丁、环丙沙星、红霉素及口服避孕药等合用可升高本品血药浓度,利福平则相反。与苯妥英钠合用时两者血药浓度均降低。非选择性的阻滞剂可拮抗本品作用。

(1)地尔硫卓、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢,与本品合用,增加本品血药浓度和毒性。

(2)西咪替丁可降低本品肝清除率,合用时可增加茶碱的血清浓度和(或)毒性。

(3)某些抗菌药物,如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素、氟喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、克林霉素、林可霉素等可降低茶碱清除率,增高其血药浓度,尤以红霉素和依诺沙星为著,当茶碱与上述药物伍用时,应适当减量。

(4)苯巴比妥、苯妥英、利福平可诱导肝药酶,加快茶碱的肝清除率;茶碱也干扰苯妥英的吸收,两者血浆中浓度均下降,合用时应调整剂量。

(5)与锂盐合用,可使锂的肾排泄增加。影响锂盐的作用。

(6)与美西律合用,可减低茶碱清除率,增加血浆中茶碱浓度,需调整剂量。

(7)与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用,可增加其作用和毒性。

【用法用量】口服,成人,开始,胶囊剂200mg/日,片剂400mg/日,晚餐后服。根据疗效和血药浓度以及耐受程度,可每隔3日增加200mg,最大用量,胶囊600mg/日,片剂900mg/日,2次/日。3岁以上儿童的起始剂量为每日10mg/kg。

【注意事项】对本品过敏的患者,活动性消化溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者禁用。

妊娠C类。妊娠、哺乳期妇女和12岁以下的儿童慎用。应将胶囊或片剂整粒吞服。

1与其他茶碱缓释制剂一样,本品不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作的患者。

2应定期监测血清茶碱浓度,以保证最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险。

3肾功能或肝功能不全的患者,年龄超过55岁特别是男性和伴发慢性肺部疾病的患者,任何原因引起的心力衰竭患者,持续发热患者。使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者,在停用合用药物后,血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长。应酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间。

4茶碱制剂可致心律失常和(或)使原有的心律失常恶化;患者心率和(或)节律的任何改变均应进行监测和研究。

5低氧血症、高血压或者消化道溃疡病史的患者慎用本品。

【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可通过胎盘屏障,也能分泌入乳汁,随乳汁排出,孕妇、产妇及哺乳期妇女慎用。

【儿童用药】新生儿血浆清除率可降低,血清浓度增加,应慎用。12岁以下儿童服用本品的安全性、有效性尚不确定。12岁以上儿童使用时请遵医嘱。

【老年患者用药】老年人因血浆清除率降低,潜在毒性增加,55岁以上患者慎用。

氨茶碱〔典〕〔基〕

【药物名称】氨茶碱〔典〕〔基〕 Aminophylliye【药物别名】AMINODUR

【性状】为白色或淡黄色的颗粒或粉末;易结块;微有氨臭,味苦。在空气中吸收CO2并分解成茶碱。水溶液呈碱性反应。在水中溶解,在乙醇中微溶,在乙醚中几乎不溶。

【药理】本品为茶碱和乙二胺的复合物,的含茶碱77%~83%。乙二胺可增加茶碱的水溶性,并增强其作用。主要作用如下:1松弛支气管平滑肌,抑制过敏介质释放。在解痉的同时还可减轻支气管粘膜的充血和水肿。2增强呼吸肌的收缩力,减少呼吸肌疲劳。3增强心肌收缩力,增加心输出量,低剂量一般不加快心率。4舒张冠状动脉、外周血管和胆管。

5增加肾血流量,提高肾小球滤过率,减少肾小管对铜和水的重吸收,具有利尿作用。

茶碱口服吸收完全,其生物利用度为96%。用药后1~3小时血浆浓度达峰值,有效血浓度为10~20μg/mL。血浆蛋白结合率约60%。Vd为05±016L/kg。80%~90%的药物在体内被肝脏的混合功能氧化酶代谢。正常人T1/2为90±21小时;早产儿、新生儿、肝硬化、充血性心功能不全、肺炎、肺心病等T1/2延长,如肝硬化患者T1/2为7~60小时,急性心功能不全患者T1/2为3~80小时。

【应用】

(1)支气管哮喘和哮喘型慢性支气管炎,与β受体激动剂合用可提高疗效。在哮喘持续状态,常选用本品与肾上腺皮质激素配伍进行治疗。

(2)治疗急性心功能不全和心脏性哮喘。

(3)胆绞痛。

【用法】口服,成人,常用量,每次01~02g,1日03~06g,极量,1次05g,1日1g。小儿,每次3~5mg/kg,1日3次。根据国人1次口服氨茶碱所获药动学参数,目前常规用量(每次01g,1日3次)平均血浓度仅达4~7μg/mL,低于有效血浓度。故在病人胃肠道能够耐受的情况下,可适当增加剂量。肌注或静注,成人,常用量,每次025~05g。1日05~1g;极量,1次05g。小儿,每次2~3mg/kg;以50%葡萄糖注射液20~40mL稀释后缓慢静注(不得少于10分钟)。或以5%葡萄糖注射液500mL稀释后静滴。直肠给药,栓剂或保留灌肠,每次03~05g,每日1~2次。

【注意】

(1)本品呈较强碱性,局部刺激作用强。口服可致恶心、呕吐。一次口服最大耐受量05g。饭后眼药、与氢氧化铝同服,或服用肠衣片均可减轻其局部刺激作用。肌注可引起局部红肿、疼痛,现已极少用。

(2)静滴过快或浓度过高(血浓度>25μg/mL)可强烈兴奋心脏,引起头晕、心悸、心律失常、血压剧降,严重者可致惊厥。故必须稀释后缓慢注射。

(3)其中枢兴奋作用可使少数病人发生激动不安、失眠等。剂量过大时可发生谵妄、惊厥。可用镇静药对抗。

(4)急性心肌梗死伴有血压显著降低者忌用。

(5)不可露置空气中,以免变黄失效。

【药物相互作用】

(1)稀盐酸可减少其在小肠吸收。

(2)酸性药物可增加其排泄,碱性药物减少其排泄。

(3)西咪替丁、红霉素、四环素可使其T1/2延长,因此血浓度可高于正常,易致中毒。

(4)苯妥英钠使其代谢加速,血浓度低,应酌增用量。

(5)静脉输液时,应避免与维生素C、促皮质素、去甲肾上腺素、四环素族盐酸盐配伍。

【制剂】片剂;有普通片和肠溶片两种,每片005g;01g;02g。注射液:肌注用每支0125g(2mL);025g(2mL);05g(2mL)。静注用每支025g(10mL)。栓剂:每个025g。

氨茶碱缓释片:为长效制剂,每片100mg。每12小时口服一次,每次200~300mg。

复方长效氨茶碱片:白色外层含氨茶碱100mg、氯苯那敏2mg、苯巴比妥15mg、氢氧化铝30mg;棕色内层含氨茶碱和茶碱各100mg。外层在胃液内迅速崩解,而呈速效;内层为缓释层,在肠液内缓慢崩解以维持药效。口服,每次1片,1日1或2次。

止喘栓:成人用,每个含氨茶碱04g,盐酸异丙嗪0025g,苯佐卡因0045g;小儿用,每个含量减半。每次1个,睡前塞入肛门。

喘静片:含氨茶碱、咖啡因、苯巴比妥、盐酸麻黄碱、远志流浸膏。每次1~2片,1日3次。极量,8片/日。

【贮法】密封、避光、存干燥处。

丙酸倍氯米松