(5)其他转移:绒癌的其他转移部位尚有脾、肾、膀胱、消化道、骨等,如发生出血,则出现相应的症状。
【诊断要点】
1临床诊断根据葡萄胎排空后或流产、足月分娩、异位妊娠后出现阴道流血和(或)转移灶及其相应症状和体征,结合肿瘤标志物HCG异常,可考虑诊断为妊娠滋养细胞肿瘤。大多数侵蚀性葡萄胎发生在葡萄胎排空后12个月内,而绒癌则在葡萄胎排空12个月后发生;流产、足月分娩、异位妊娠后出现上述情况临床可诊断为绒癌。可供选择的主要辅助诊断手段有:
(1)HCG值测定:在葡萄胎排空后9周以上或流产、足月产、异位妊娠后4周以上,HCG值持续阳性,或曾经一度下降后又上升,已排除妊娠物残留和再次妊娠的可能,结合临床表现可诊断为侵蚀性葡萄胎或绒癌。
(2)超声检查:可辅助诊断子宫肌层内滋养细胞肿瘤病灶。选用普通黑白和彩色多普勒超声。
(3)X线胸片:是诊断肺转移的重要检查方法。形态多样,典型表现为棉球状或团块状阴影。转移灶以肺及中下部较为多见。
(4)CT和磁共振(MRI)检查:CT对发现肺部较小病灶和肝、脑等部位转移灶有较高的诊断价值。磁共振主要用于盆腔病灶的诊断。
(5)其他检查:包括动脉造影、腹腔镜等。
2组织学诊断大多数侵蚀性葡萄胎和绒癌仅有临床诊断,少数经过手术的病例可获得组织标本。在子宫肌层内或子宫外转移灶中见到绒毛或退化的绒毛影,即可诊断为侵蚀性葡萄胎。仅见成片滋养细胞浸润及坏死出血、未见绒毛结构者,可诊断为绒癌。如果原发灶和转移灶的诊断不一致,只要在任一标本中见有绒毛结构,均可诊断为侵蚀性葡萄胎。
3临床分期及预后评分完整的妊娠滋养细胞肿瘤的诊断最好包括分类、临床分期和预后评分。我国普遍应用的是北京协和医院分期(1962年),预后评分主要采用为FIGO接受的改良WHO预后评分系统(2000年)。本指南采用的是最新颁布的FIGO分期(2000年)和WHO预后评分标准(2000年),先前的标准可查阅有关资料。
【治疗方案及原则】
治疗原则以化疗为主,辅以手术和放疗等其他治疗手段。治疗的选择根据类型、临床分期、预后评分(包括HCG水平、疾病持续时间、转移部位等)、以前的治疗、对生育的要求和经济情况综合考虑。原则上低危或早期病例选择单一治疗,高危或晚期、复发病例选择综合治疗。
1化疗化疗是妊娠滋养细胞肿瘤的主要治疗手段,对部分早期、低危病例可单独应用化疗治愈。选择化疗方案的原则一般是低危早期病例选择单一物化疗,高危晚期病例选择联合化疗。耐药和复发病例根据先前的治疗情况决定,如对单药治疗耐药的病例可选择单药治疗失败的补救方案,而对几种单治疗失败和复发病例选择联合化疗。可供选择的化疗方案有:
(1)单一药物化疗:目前常用的药物有5-Fu、KSM、MTX、MTX+四氢叶酸(FA)、VP16等。
(2)单一药物治疗失败后补救化疗方案:三联方案(MTX+FA+ACTD+CTX),EA方案(VP16+KSM)。
(3)联合化疗方案:两药联合化疗方案主要有5-Fu+KSM、VP16+kKSM、EMA-co方案(EMA包括KSM+MTX+VP16,co包括CTX+VOR),是目前应用较为广泛、疗效较为肯定的联合化疗方案,在一些情况下(EMA-CO无效)可改为EMA-EP(VP16+DDP)。其他可供选择的联合化疗方案包括ACM三联序贯(ACTD+CTX+MTX)、5-Fu(或FUDR)+KSM、5-Fu(或FUDR)+KSM+VP16、CMV方案(卡铂CP+MTX+VCR)、PEA方案(DDP+VP16+ACTD)。
(4)疗效评判:在每一疗程结束后,应每周测定血β-HCG一次,结合妇科检查、超声、胸片、CT等检查。在每一疗程化疗结束至18日内,血β-HCG下降至少1个对数称为有效。
(5)停药指征:一般认为化疗应持续到症状、体征消失,原发和转移灶消失,每周测定一次HCG,连续3次正常,再巩固数个疗程方可停药,无转移和低转移危险的病例,巩固疗程宜少。
2手术作为辅助治疗,在一些特定的情况下应用。
(1)子宫切除:对于大病灶、耐药病灶或病灶大出血(又无动脉栓塞条件或栓塞失败者)时,应在化疗的基础上或在化疗的同时给予手术。一般行子宫切除术,手术范围为全子宫或改良子宫广泛切除(次广泛子宫切除),生育期年龄妇女可考虑保留一侧或双侧卵巢。对于有生育要求的年轻妇女,若血HCG水平不高,子宫外转移灶控制及耐药病灶为单个,可考虑行病灶剜出术。对无生育要求、无子宫外转移的低危侵蚀性葡萄胎和绒癌,可考虑在子宫切除的同时辅以单一药物化疗。
(2)肺切除术:对于多次化疗未能吸收的孤立耐药病灶,可考虑做肺叶切除。
(3)其他特殊部位转移病灶的手术切除:对多次联合化疗未能控制的孤立耐药病灶,在排除有其他转移病灶的情况下可行手术切除。急诊情况为抢救生命,有时需急诊手术。
3放射治疗应用较少,主要用于脑和肺等部位耐药病灶的治疗。
4其他治疗
(1)血管介入治疗:适用于局部大出血和耐药病灶。
(2)生物治疗:辅助化疗和手术治疗等主要治疗手段,以改善疗效和生活质量。
5主要转移部位的治疗
(1)阴道转移:多数阴道转移可经全身化疗治愈,少数阴道转移可破溃引起大出血,在全身化疗的同时需局部压迫止血,局部手术包括切除或缝合止血或局部化疗或血管栓塞或放疗。
(2)肺转移:全身化疗是基础,对联合化疗耐药,排除其他部位同时存在转移,可行局部肺切除,手术后需继续化疗。
(3)脑转移:在联合化疗的基础上,结合选择全颅放疗(目前已不常用)。在应急情况下如出现颅内高压和为预防脑疝的形成,可行急症开颅手术。局部化疗可采用鞘内注射MTX或颈内动脉化疗。
胎盘部位滋养细胞肿瘤
【概述】
胎盘部位滋养细胞肿瘤是指起源于胎盘种植部位的一种特殊类型的滋养细胞肿瘤。临床罕见,多数呈良性临床经过,不发生转移,预后良好。但少数病例可发生子宫外转移,预后不良。
【临床表现】
1有各种妊娠史,包括正常妊娠、流产、异位妊娠和葡萄胎。
2闭经后不规则阴道流血或月经过多。
3常伴发肾病综合征。
【诊断要点】
1临床表现临床症状、体征不典型,容易误诊。有妊娠史,主要表现为不规则阴道出血;妇检:子宫均匀性或不规则增大。
2辅助检查
(1)血HCG测定:多数阴性或轻度升高。
(2)胎盘生乳素(HPL)测定:一般为轻度升高。
(3)超声检查:B型超声表现为类似子宫肌瘤或其他滋养细胞肿瘤的声像图,彩色多普勒超声检查显示子宫和病灶血流丰富、舒张期成分占优势的低阻抗血流。
3组织学诊断确诊须靠组织学检查,一般通过刮宫标本可做出组织学诊断,以中间型滋养细胞为特点,但要全面、准确判断瘤细胞侵入子宫肌层的深度和范围,必须靠手术切除的子宫标本。
【治疗方案及原则】
1手术是首选的治疗方法,手术范围为全子宫及双侧附件切除,年轻妇女应保留卵巢。对疑有淋巴结转移者可加行盆腔淋巴结清扫术。
2化疗仅作为辅助治疗,化疗方案以联合化疗为宜。
3刮宫对于年轻、无子宫外转移、子宫病灶浸润不深希望保留生育功能的患者,可用锐性刮匙反复刮宫,清除宫腔内全部病灶后给予化疗。
4放疗适用于单个转移瘤或局部复发病灶。