妊娠滋养细胞疾病是一组来源于胎盘滋养细胞的疾病,可分为葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌(简称绒癌)、上皮样绒毛膜癌及胎盘部位滋养细胞肿瘤。这几种疾病之间存在一定的联系,葡萄胎为胚外组织变性、滋养层发育异常所致,属于良性绒毛病变,但部分患者可以持续存在并发生子宫局部侵犯和(或)子宫外转移,即发展为侵蚀性葡萄胎。侵蚀性葡萄胎仅发生在葡萄胎以后,但绒癌、上皮样绒毛膜癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤可发生在葡萄胎、足月妊娠、流产或异位妊娠以后。目前认为子宫葡萄胎属于良性疾病,而侵蚀性葡萄胎、绒癌、上皮样绒毛膜癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤又统称为恶性妊娠滋养细胞肿瘤。
葡萄胎
【概述】
葡萄胎因妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生、间质水肿,而形成大小不一的水泡,水泡间借蒂相连成串,形如葡萄而名之,也称水泡状胎块。葡萄胎可分为完全性葡萄胎和部分性葡萄胎两类,其中大多数为完全性葡萄胎。但有恶变的可能,其恶变率各国报道不一,为5%~20%,国内报道为145%。
【临床表现】
1异常阴道流血为最常见的症状,一般在停经8~12周后出现阴道流血,出血量多数开始为少量,以后逐渐增多;亦可突然大量阴道流血。有时血块中可见水泡样组织。
2子宫异常增大约半数患者的子宫大于相应停经月份的正常妊娠子宫。与停经月份相符及小于停经月份者约各占1/4。部分性葡萄胎大多数子宫与停经月份相符或小于停经月份。
3腹痛和腹部包块当葡萄胎迅速增大、子宫急速膨大时可引起下腹胀痛,而卵巢黄素化囊肿急性扭转时可出现急腹痛。异常增大的子宫或卵巢黄素化囊肿可表现为腹部包块。
4妊娠呕吐多发生于子宫异常增大和HCG水平异常升高者,出现时间一般较正常妊娠早,症状严重,且持续时间长。
5卵巢黄素化囊肿大多数为双侧性,也可为单侧性。
6其他症状合并甲状腺功能亢进时,可出现心动过速、皮肤潮湿和震颤等症状。部分患者亦可出现水肿、高血压、蛋白尿等妊娠高血压综合征的症状。部分性葡萄胎可有完全性葡萄胎的大多数症状,但一般程度较轻。
【诊断要点】
1临床症状及体征凡有停经后不规则阴道流血,腹痛,妊娠呕吐严重且出现时间较早,体格检查时有子宫大于停经月份,子宫孕5个月大小时尚不能触及胎体、不能听到胎心、无胎动,应怀疑葡萄胎的可能。较早出现妊高征征象,尤其在孕28周前出现先兆子痫、双侧卵巢囊肿及甲亢征象,均支持诊断。如在阴道排出物中见到葡萄样水泡组织,则诊断基本成立。
2辅助检查
(1)绒毛膜促性腺激素(HCG)测定:为常规检查方法,一般表现为血或尿HCG值较正常妊娠明显升高,但也有少数葡萄胎,尤其是部分性葡萄胎,因绒毛退行性变,HCG升高不明显。
(2)超声检查:B型超声检查是诊断葡萄胎的可靠方法,典型声像图表现为宫腔内充满雪花状回声,或呈蜂窝状图像,测不到胚胎及胎盘;部分性葡萄胎表现为妊娠囊直径扩大和胎盘组织局灶囊性变。一般于妊娠8~10周即能确诊。
(3)多普勒胎心测定:葡萄胎时仅能听到子宫血流杂音,无胎心音。
3完全性葡萄胎和部分性葡萄胎的鉴别鉴别主要依靠组织学,有时需要遗传学检查才能确定。
【治疗方案及原则】
1清宫葡萄胎确诊后,首先应仔细做全身检查,进行治疗前评估。在病人情况稳定后,应及时清宫。一般选用吸刮术。关于葡萄胎的清宫次数尚未定论,一般情况下,子宫小于妊娠12周可以一次刮净,子宫大于妊娠12周或术中感到一次刮净有困难时,可于1周后行再次刮宫。葡萄胎每次刮宫的刮出物必须送组织学检查,应将子宫壁和子宫腔刮出物分别送病检。
2子宫切除术不作为常规处理。对于年龄大于40岁、有高危因素、无生育要求者可行全子宫切除术,应保留卵巢。有化疗条件者宜于术前化疗1-2天,术后继续完成此疗程。
3卵巢黄素化囊肿的处理一般不需处理。发生急性扭转时,可在B型超声或腹腔镜下行穿刺吸液,如扭转时间较长而发生坏死,需行患侧附件切除术。
4预防性化疗应在葡萄胎清宫同时或清宫后立即实施,其意义尚未确定,不作常规应用。一般认为若有以下高危因素者可行预防性化疗:
(1)年龄>40岁。
(2)子宫明显大于停经月份,葡萄胎排除前HCG值异常升高。
(3)滋养细胞高度增生或伴有不典型增生。
(4)葡萄胎清除后HCG曲线不呈进行性下降,降至一定水平后即不再继续下降或始终处于高值,排除葡萄胎残留。
(5)有咯血史,出现可疑转移灶,可给予选择性化疗。化疗方案采用单一药物,一般为单疗程。可供选择的药物有:①MTX;②放线菌素D(KSM);③5-Fu。如1个疗程后HCG未恢复正常,则按期重复化疗,直至HCG正常。不必巩固化疗。
侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌
【概述】
侵蚀性葡萄胎是指葡萄胎组织侵入子宫肌层引起组织破坏,或并发子宫外转移者。侵蚀性葡萄胎继发于葡萄胎之后,具有恶性肿瘤行为,但恶性程度一般不高,大多数仅造成局部侵犯,并发远处转移者不罕见,预后较绒癌好。妊娠性绒毛膜癌是一种继发于正常或异常妊娠之后的滋养细胞肿瘤。其中50%发生于葡萄胎之后,25%发生于流产后,225%发生于足月妊娠之后,25%发生于异位妊娠之后。绒癌多数发生于生育期年龄,但也有少数发生于绝经之后。绒癌的恶性程度极高,在化疗药物问世以前,其死亡率高达90%以上:以后由于诊断技术的进展及化学治疗的发展,绒癌患者的预后已得到极大的改善。
【临床表现】
1阴道流血在葡萄胎排空、流产或足月产后,有持续不规则阴道流血,量多少不定。也可表现为一段时间正常月经后再停经,然后再出现阴道流血。
2假孕症状表现为乳房增大,乳头及乳晕着色,甚至有初乳样分泌,外阴、阴道、宫颈着色,生殖道质地变软。
3腹痛一般并无腹痛,但当子宫病灶穿破浆膜层造成子宫穿孔,或子宫病灶坏死感染等可出现急性腹痛。黄素化囊肿发生扭转或破裂时,也可出现急腹痛。
4子宫复旧不全或不均匀性增大常常在葡萄胎排空后、流产或产后4~6周子宫未恢复到正常大小,质地偏软。也可因肌层内病灶部位和大小的影响,表现为子宫不均匀性增大。
5卵巢黄素化囊肿葡萄胎排空后,两侧或一侧卵巢黄素化囊肿持续存在。
6转移性症状主要经血行播散,最常见的转移部位是肺,其次是阴道,以及盆腔、肝和脑等。各转移部位症状的共同特点是局部出血。
(1)肺转移:通常表现为胸痛、咳嗽、咯血及呼吸困难。在少数情况下,可因肺动脉滋养细胞瘤栓形成造成急性肺梗死,出现肺动脉高压和急性肺功能衰竭。但当肺转移灶较小时也可无任何症状。
(2)阴道转移:转移灶常位于阴道前壁,呈紫蓝色结节,破溃时引起不规则阴道流血甚至大出血。
(3)肝转移:多同时伴有肺转移,表现为上腹部或肝区疼痛,若病灶穿破肝包膜可出现腹腔内出血。
(4)脑转移:是绒癌主要的致死原因。一般同时伴有肺转移和(或)阴道转移。常见的症状主要有头痛、呕吐、不同程度的昏迷以及神经占位症状,如偏瘫、视觉障碍、失语等。