“学习目标”
1、知道性激素的作用与应用；2、会区别不同性激素的主要用途；3、能正确指导相应人群使用避孕药。
“相关知识链接”
性激素是指由动物体的性生殖腺或者胎盘、肾上腺皮质网状带等组织合成与分泌的甾体激素。男性睾丸主要分泌的雄激素是睾酮（Testoserone，T）；这种分泌没有周期性。女性卵巢主要分泌两种性激素分别是雌激素和孕激素，这种分泌有周期性。性激素具有促进性器官成熟、副性征发育及维持性功能等作用。
催乳素（简称PRL，也叫做泌乳素）。PRL浓度的测定有助于下丘脑一垂体功能障碍的诊断，垂体肿瘤会造成高催乳素血症，有时也与男性阳痿有关，高PRL水平一般与溢乳及闭经相关，经过药物治疗PRL下降后月经可恢复正常。
卵泡刺激素（简称FSH，也叫卵泡生成素）。FSH和LH与生殖腺组织的生长和生殖活性的控制密切相关，在绝经期、卵巢切除术后及早熟性卵巢衰竭中FSH上升，FSH与LH之间及FSH与雌激素之间的异常关系与神经性厌食和多囊卵巢病有关。在随机测定FSH浓度超过40miu/ml时提示卵巢衰退。在男性，输精管生长以及保持精子产生往往受FSH的调节，无精症和少精症男性的FSH水平通常是升高的，FSH升高，同时还见于原发性睾丸衰竭和精细管发育不全（即klinefelter综合征），饥饿，肾衰竭，甲亢和肝硬化等；而睾丸肿瘤一般FSH浓度降低。黄体生成素（LH）。LH浓度升高，见于性腺功能减退，原发性睾丸衰竭和精细管发育不全，肾功能衰竭，肝硬化，甲亢及严重饥饿。垂体前叶激素分泌不足可引起LH水平降低，男女低LH水平均可导致不育症，低LH值可提示垂体或下丘脑的某些功能障碍。在鉴别诊断下丘脑，垂体或性腺功能障碍时，LH浓度测定是常规项目，并且与FSH一同测定。此外，LH还用于确定绝经期、排卵时间以及监控内分泌治疗。雌二醇（E2）。血清E2测定对评价各种月经异常是非常有用的指标：如女孩青春期提前或延迟，原发性或继发性闭经、卵巢早衰等。在男性，若有女性化综合征，乳房女性化以及睾丸癌等也会有E2上升。在不育症患者中血清E2的监别监测，对于监控诱导排卵及随后的治疗是非常有用的。在体外受精（IVF）中，对卵巢进行过激刺激时，通常每天对绒毛膜促性腺激素的使用和卵母细胞的收集进行最佳的调整，也需要测E2浓度。
睾酮（Testoserone，T）。男性血清Testo的测定有助于睾丸功能障碍的诊断。女性血清Testo的测定有助于评价多毛症，脱发和月经异常。
孕酮（Prog，P）。Prog浓度在测定用于判断有无排卵及未孕女性的黄体功能。
“摘要”
性激素包括雌激素、孕激素和雄激素。雌激素类主要有雌二醇、雌三醇、炔雌醇、炔雌醚等，具有促进女性性征和性器官发育，抑制排卵和泌乳等作用。孕激素有黄体酮、17-α羟孕酮类、19-去甲睾丸酮类等。黄体酮在雌激素作用的基础上，帮助孕卵着床和胚胎发育；降低子宫对缩宫素的敏感性，有利于胎儿安全生长；抑制排卵；促使乳腺腺泡发育。雄激素有甲睾酮、丙酸睾酮和苯乙酸睾酮等，有促进男性性器官及副性器官发育并保持其成熟状态、直接刺激骨髓造血功能、同化作用等。现有的避孕药大多为女性避孕药，男用药较少。避孕药的特点是：①应用广。②服药时间长。③安全度高。④效好。常用短效药有复方炔诺酮片、复方甲地孕酮片、口服避孕片0号、复方甲基炔诺酮、复方左旋18甲基炔诺酮等。以长效雌激素类药炔雌醚与孕激素类药18甲基炔诺酮或氯地孕酮配伍组成的复方片剂是长效制剂。
雌激素类药物机体卵巢分泌的天然雌激素主要有雌二醇。雌二醇经肝脏代谢后，其产物有雌酮和雌三醇及其它激素。在天然结构的基础上经过化学结构改造后获得的衍生物有炔雌醇、炔雌醚。效果更强。此外，己烯雌酚是合成的非甾体化合物，虽不属甾体类，但有雌激素活性。
“作用与临床应用”
1、促使女性第二性征和性器官发育成熟，子宫内膜呈增生期改变。2、较大剂量负反馈性抑制垂体促性腺激素分泌，从而抑制排卵。3、抑制乳汁分泌及对抗雄激素作用。
主要用于：1、绝经期综合症替代疗法。局部用药可治老年阴道炎及女阴干枯症。2、卵巢功能不全和闭经。雌激素可促进子宫内膜增生，修复出血创面而止血，也可适当配伍孕激素，以调整月经周期3、功能性子宫出血促进子宫内膜增生，有利于出血创面修复止血。4、乳房胀痛和回乳。5、绝经5年以上的晚期乳腺癌。6、前列腺和青春期痤疮对抗雄激素作用。7、避孕。
“不良反应与用药观察”
1、常见恶心、呕吐、食欲不振、头晕等，早晨较多见。从小剂量开始并逐渐增加剂量或反应发生后减少剂量均可减轻反应。2.长期大量应用可致子宫内膜过度增生而引起出血，有子宫内膜炎患者慎用。
“注意事项”
不宜长期大量应用，注意患者是否有子宫出血倾向。绝经期以前的乳腺癌患者禁用。1、孕妇禁用（可能引起第二代女性阴道腺病及腺癌发生率升高，男性生殖道异常及精子异常发生率增加）。2、有血栓性静脉炎和肺栓塞性病史患者禁用。3、与雌激素有关的肿痛患者及未确证的阴道不规则流血患者禁用。
“制剂和用法”
炔雌醇片，（1）5μg（2）20μg（3）50μg（4）500μg。口服，闭经、更年期综合征，一次0.02～0.05mg，一日0.02～0.15mg，前列腺癌，一次0.05～0.5mg，一日3～6次。
己烯雌酚片，（1）0.5mg（2）1mg（3）2mg。己烯雌酚注射液，1mg。肌内注射一次0.5-1mg，一日0.5-6mg。闭经：口服小剂量可刺激垂体前叶分泌促性腺激素，1日不超过0.25mg。用于人工月经周期：每日服0.25mg，连服20日，待月经后再用同法治疗，共3周期。3.用于月经周期延长及子宫发育不全，每日服0.1～0.2mg，持续6个月，经期停服。用于因子宫发育不良及子宫颈分泌物粘稠所致不育症：以小剂量促使宫颈粘液稀薄，精子易透入，于月经后每日服0.1mg，共15日，1疗程为3～6个月。
孕激素类药由卵巢黄体分泌的天然孕激素是孕酮，妊娠3～4个月后黄体逐渐萎缩而由胎盘分泌，直至分娩。在近排卵期的卵巢及肾上腺皮质中也有一定量的孕激素产生。临床应用的孕激素均系人工合成品及其衍生物。常用的有黄体酮，安宫黄体酮、17-α羟孕酮类如甲地孕酮、氯地孕酮，19-去甲睾丸酮类如炔诺酮、炔诺孕酮、双炔失碳酯等。
“体内过程”
黄体酮口服后在胃肠道及肝脏迅速破坏，效果差，须注射给药。人工合成的炔诺酮、甲地孕酮等，也可以口服，在肝破坏较慢。油溶液肌内注射可发挥长效作用。
“作用与临床应用”
1、生殖系统①在月经后期，黄体酮在雌激素作用的基础上，使子宫内膜继续增厚、充血，腺体增生并分支，由增殖期转为分泌期，有利于孕卵着床和胚胎发育。②与缩宫素竞争受体，降低子宫对缩宫素的敏感性，有利于胎儿安全生长。其机制是黄体酮选择性地结合于缩宫素受体，抑制后者介导的磷酸肌醇的生成与钙活动。③一定剂量的孕激素可抑制垂体前叶LH分泌，起负反馈作用，抑制排卵。④促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。
2、利尿竞争性地对抗醛固酮，从而促进Na+和Cl-的排泄并利尿。
3、升温使月经周期的黄体相基础体温升高。
主要用于：
1、先兆流产与习惯性流产。
2、功能性子宫出血。使增生期转为分泌期，恢复正常月经。
3、痛经合子宫内膜异位症，减轻子宫痉挛合使异位的子宫内膜退化。
4、避孕。
“不良反应与用药观察”
较少。偶见头晕、恶心、乳房胀痛等。长期应用可引起子宫内膜萎缩，月经量减少，并易发阴道真菌感染。
“注意事项”
有阴道真菌感染者禁止使用，其它注意控制剂量。
“制剂和用法”
黄体酮片剂，每片2mg。1、先兆流产：口服1次4～8mg，2～3/d。对习惯性流产，开始3个月每日服10mg，第4～4.5个月后每日20mg，最后减量停药。2、痛经：月经周期第6日开始，每日口服1次2～4mg，连服20日；或用于月经第1日开始，3/d，连服3日。3、功能性闭经：每日服4-8mg，连用5～10日。炔诺孕酮片，3毫克。口服。在夫妇同居前两天开始服药，每晚1片，连服10-15天不能间断。如同居超过半个月应接服复方短效口服避孕药。
第三节 雄激素类药和同化激素类
一、雄激素类药
天然雄激素主要成分是睾酮，主要由睾丸间质细胞分泌，肾上腺皮质、卵巢和胎盘也有少量分泌。临床上常用的有甲睾酮，甲基睾丸素、丙酸睾酮和苯乙酸睾酮等，均系人工合。
“作用与临床应用”
1、促进并维持男性性器官和第二性征的发育和成熟。2、刺激骨髓造血功能使红细胞、粒细胞、血小板增加。3、蛋白同化作用蛋白质合成增加，分解减少。
主要用于：1、无睾症和类无睾症。2、功能性子宫出血对抗雌激素作用，使子宫平滑肌及其血管收缩，内膜萎缩而止血。3、晚期乳腺癌。对抗雌激素作用。
“不良反应与用药观察”
1女性患者长期应用雄激素类药物，可引起男性化体征，如痤疮、多毛、声音变粗、闭经、乳腺退化、性欲改变等；男性患者可发生性欲亢进，也可出现女性化，长期用药后睾丸萎缩，精子生成抑制。217α位由烷基取代的睾酮类药物干扰肝内毛细胆管的排泄功能，可引起胆汁郁积性黄疸。
“注意事项”
孕妇及前列腺癌患者禁用。因有水、钠潴留作用，对肾炎、肾病综合征、肝功能不良、高血压及心力衰竭患者也应慎用。
“制剂和用法”
甲基睾丸素，每片5mg，成人口服一般一天2次每次1-2片，或舌下含服，一天2次每次一片。男性雄激素缺乏症：口服一天6-20片，维持量一天4-12片。月经过多或子宫肌瘤：舌下含服一天2次每次1-2片，连服3-6个月。小儿再生障碍性贫血：一天按每公斤体重1-2mg，一次或分2次服用。
二、同化激素类药物
一些雄激素作用减弱而同化作用明显增强的睾丸素衍生物称为同化激素，常用药有苯丙酸诺龙、吡唑甲氢龙（康力龙）羟次甲氢龙（康复龙）、去氢甲基睾丸素（大力补）等。
“作用与临床应用”
同化激素能促进蛋白质合成，减少蛋白质分解，使肌肉增长，体重增加，还有使钠、钾、磷和水潴留的作用，但男性化的作用很弱。主要用于蛋白质合成不足和分解增多的病例，如营养不良、严重烧伤、肿瘤恶液质、手术后恢复期、骨折不易愈合、老年性骨质疏松、肾功能衰竭、再生障碍性贫血及慢性消耗性疾病等。
“不良反应与用药观察”
长期使用同化激素可引起水钠潴留、血钙过高，女性患者可发生月经紊乱及轻度男性化，有时引起肝内毛细胆管胆汁郁积而发生黄疸。
“注意事项”
服用时应同时增加食物中的蛋白质含量。该类药物属体育竞赛的一类违禁药。肾炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用，孕妇、高血压患者及前列腺癌患者禁用。
“制剂和用法”
吡唑甲氢龙片剂：2mg，口服：2mg，3/d，3～6个月为1疗程。
第四节 避孕药
女性生殖系统由卵巢，输卵管、子宫，阴道等器官组成，卵巢是女性的主要生殖器官，它的功能是产生卵子和分泌雌激素。男性生殖系统由睾丸、阴囊、输精管和阴茎等器官组成，睾丸是男性生殖系统的主要生殖器官，功能是产生精子和分泌雄激素。生殖过程的第一步是成熟的精子和卵子在输卵管进行结合。第二步是受精卵进行细胞分裂发育侧成胚泡，并向子宫移动，直至胚泡着床于子宫内膜。第三步发育成为胚胎。第四步进一步成长为胎儿。阻断其中任何一个环节，都能达到避孕和中止妊娠的目的。避孕药的使用是目前一种比较安全、方便和理想的避孕方法。特点是：应用广；服药时间长；安全性高；效果好。根据避孕作用的时间长短不同又分为长效、短效和速效（探亲）3种。
主要抑制排卵的避孕药
“作用与临床应用”
该类药物均由不同类型的人工合成的雌激素和孕激素组成，主要是通过抑制卵巢排卵，使宫颈粘液变稠、干扰子宫内膜发育、改变输卵管蠕动、抑制精子获能。主要用于避孕。
“不良反应与用药观察”
有少数妇女服用避孕药后会出现恶心、呕吐、头晕等反应，可以把短效避孕药放在晚饭后或临睡前服，而长效避孕药放在午饭后服用，可以减轻反应。服药期间如果出现阴道流血或3个月不来月经，应去医院检查清楚原因。长效避孕药不能突然停药，要在停药后接着服用短效避孕药2-3个月经周期作为过渡，以免发生不规则阴道流血。
“注意事项”
长期服用避孕药的妇女应定期到医院做健康检查。如想生育时，应停药半年后再怀孕，在停药后的半年中最好采用避孕套避孕。充血性心力衰竭、高血压患者或有其他水肿倾向者慎用；急慢性肝病及糖尿病需用胰岛素治疗者不宜使用；如长期用药过程中出现乳房肿块，应立即停药；宫颈癌患者禁用。不与下列药物合用，它们是氨苄青霉素、四环素、氯霉素、新霉素、红霉素、利福平、苯妥英钠、扑痫酮、利眠宁、速可眠、眠尔通、磺胺药、克霉唑、胰岛素、呋喃坦啶、抗风湿药等。
“制剂和用法”
1、短效口服避孕药常用药有复方炔诺酮片、复方甲地孕酮片、口服避孕片0号、复方甲基炔诺酮、复方左旋18甲基炔诺酮等。从月经周期第5日起，每晚服药1片，连服22日，不能间断。一般停药后2～4日就可以发生撤退性出血，形成人工月经周期。下次服药仍从月经来潮第5日起。如停药7日仍未来月经，则应立即开始服下一周期的药物。偶尔漏服时，应于24h内补服1片。
2、长效口服避孕药是以长效雌激素类药炔雌醚与孕激素类药18甲基炔诺酮或氯地孕酮配伍组成的复方片剂。服法是从月经来潮当日算起，第5日服1片，最初2次间隔20日，以后每月服1次，每次服1片。
3、长效注射避孕药有复方己酸孕酮注射液（避孕针1号）和复方甲地孕酮注射液等。首次于月经周期第5日深部肌注2支，以后每隔28日或于每次月经周期第11～12日注射1次。
4、多相片剂为了使服用者的激素水平近似月经水平，并减少月经期间出血的发生率，可将避孕药制成多相片，如炔诺酮双相片、三相片。双相片是开始10日每日服1片含炔诺酮0.5mg和炔雌醇0.035mg的片剂，后11日每日服1片含炔诺酮1mg和炔雌醇0.035mg的片剂，这种服用方法的优点是很少发生突破性出血。三相片则分为开始7日每日服1片含炔诺酮0.5mg和炔雌醇0.035mg的片剂，中期7日每日服用1片含炔诺酮0.75mg和炔雌醇0.035mg的片剂，最后7日每日服用1片含炔诺酮1mg和炔雌醇0.035mg的片剂，其效果较双相片更佳。二、抗着床避孕药该类药物可使子宫内膜发生各种功能与形态变化，阻碍孕卵着床，也称为探亲避孕药（53号抗孕片）是24h之内的补救药，房事后应当立即口服一片（最晚不超过12h），然后，第二天早晨服一片，晚上再服一片，此后每天一片连服三天，共六天，有效率可达95%。18甲基炔诺酮是48小时服用的补救避孕药片，具体用法：房事后48h内服一片，12h后再服一片。米非司酮是房事后72小时内服用的一种避孕药，但它必须是在医生的指导下才可服用，一般须至医院和计划生育服务机构才可取得。毓婷（左炔诺孕酮片）是一种比较新的紧急避孕药，通过抑制卵泡发育、抑制或延迟排卵、影响子宫内膜发育、干扰着床等不同环节，达到避免妊娠的目的。用法是在房事后72h内服用第一片（0.75mg），隔12h后服第二片（0.75mg），总量为两片。本品为紧急避孕药，不能做常规避孕药服用。
“不良反应与用药观察”
1.服药初期常见有恶心、呕吐、头晕、乏力、嗜睡等类早孕反应，必要时可对症处理，每日服用20mg维生素B6或100mg维生素C。偶有阴道出血、白带增多、乳胀、乳头发深色、腹胀、食欲不振、口干等不良反应。2.少数人月经周期、经量有不同程度改变。对月经周期延长或闭经者，可加服甲孕酮25mg和炔雌醇0.015mg。
“注意事项”
1.肝、肾疾患者、人工流产未满6个月者、哺乳期或腹泻妇女忌用。2.若必须在房事前服药者，可在事前1h内服用。
“制剂和用法”
米非司酮片，25mg停经≤49天之健康早孕妇女，空腹或进食2小时后，口服25mg米非司酮片一片，早晚各一次，共服三天，第四天清晨口服米索前列醇600ug（200ug/片×3片），或于阴道后穹隆放置卡前列甲酯栓1枚（1mg）。卧床休息2小时，门诊观察6小时。注意用药后出血情况，有无妊娠产物排出和副作用。子宫肌瘤为妇女常见病，治疗日剂量，5、10、12.5、25、50mg不等，疗程为3～6个月，用药期间绝大多数妇女均有闭经，血红蛋白上升，肌瘤均有不同程度缩小。对生育年龄妇女，停药后均有复发，可用于术前大的子宫肌瘤，围绝经期并发月经过多等症状肌瘤，对个别年轻，肌瘤较大，希望保留生育机能的妇女可以观察试用。
“师生互动”
1、问题分析：中国耕地资源现状是我国国土总面积960万平方公里，居世界第3、但中国耕地资源在国土面积中的比重很小，仅占99%。以人均计算，只有世界平均水平的323%，中国用世界上十分之一的土地养活了四分之一的人口，如果不进行计划生育，后果是什么？2、请选择一种避孕药来介绍用法。
“小结”
雌激素类药物有三个方面的作用，促使女性第二性征和性器官发育成熟，子宫内膜呈增生期改变；较大剂量负反馈性抑制垂体促性腺激素分泌，从而抑制排卵；抑制乳汁分泌及对抗雄激素作用。主要用于卵巢功能不全和闭经；功能性子宫出血；乳房胀痛和回乳；绝经5年以上的晚期乳腺癌；前列腺和青春期痤疮；避孕。人工合成的黄体酮、炔诺酮、甲地孕酮等孕激素类药作用主要有使子宫内膜继续增厚、充血，腺体增生并分支，由增殖期转为分泌期，有利于孕卵着床和胚胎发育，降低子宫对缩宫素的敏感性，有利于胎儿安全生长，一定剂量的孕激素可抑制垂体前叶LH分泌，起负反馈作用，抑制排卵，促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。主要用于先兆流产与习惯性流产；功能性子宫出血；痛经合子宫内膜异位症；避孕。雄激素主要作用是促进并维持男性性器官和第二性征的发育和成熟；刺激骨髓造血功能？使红细胞、粒细胞、血小板增加；蛋白质合成增加，分解减少。主要用于无睾症和类无睾症；功能性子宫出血；晚期乳腺癌。
刘书华