书城保健养生农村常见病治疗和预防常识——儿童癫痫病
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第13章 儿童癫痫病的用药知识(2)

总之,癫痫病儿出现智力低下的原因很多,与癫痫的病因、发作类型、起病年龄,发作次数等有着密切关系,而与服用抗癫痫药物的关系并不大。服药对病儿是安全的。反之,如不应用抗癫痫药物,发作不能控制,造成惊厥后脑损伤,倒是容易出现智力低下。

八、苯巴比妥的优缺点

苯巴比妥的商品名称为鲁米那,从1912年开始用于治疗癫痫,至今已有80余年历史,经过实践检验,它治疗癫痫的作用已被广泛确认,而且毒性低,价格廉,至今仍为抗癫痫的第一线药物。

苯巴比妥主要用于强直-阵挛发作及阵挛性发作,也可用于其他部分性发作,但对单纯失神小发作无效。还可治疗新生儿惊厥和预防热性惊厥复发。

苯巴比妥的半衰期在成人为50~160小时,在小儿为30~70小时,需服药2~3周后才能达到稳态血浓度。每天的剂量按体重3~6毫克/千克,分1~2次服用即可,不必每天服药3次。其抗癫痫有效血浓度为15~40微克/毫升,中毒血浓度大于50微克/毫升。

苯巴比妥口服或肌肉注射后很容易吸收,口服后血中浓度达到最高峰的时间为3~4小时,肌肉注射后也需1~2小时才能达到高峰。过去有些医师在处理正在惊厥的小儿,往往肌肉注射苯巴比妥钠,其实并不能达到即刻止惊的效果,而有些惊厥的病儿在注射后不久惊厥停止,这是由于惊厥自动停止,只是巧合,并非药物作用。

苯巴比妥虽然起作用慢,但它维持的时间长,是预防惊厥复发的理想药物。前面已谈到苯巴比妥每天的剂量为3~6毫克/千克,在具体应用时则要注意年龄差异,年龄越小,按千克计算的维持量就相对要大一些。有一个简单的计算方法,平均每天每千克体重给1毫克苯巴比妥时,可达到5微克/毫升的血药浓度。

苯巴比妥是个比较安全的抗癫痫药,利文斯通医师曾调查了1.5万多例用苯巴比妥的病人,随访25年以上,未见到l例发生不可逆的毒性反应。其他一些研究人员也指出,苯巴比妥的不良反应与剂量有关,如血药浓度在治疗范围(30微克/毫升)以下,很少有毒性反应;若血浓度大于50微克/毫升,可有眩晕、头痛、乏力、精神不振、运动功能障碍、黄疸、中毒性肝炎等;血药浓度大于60微克/毫升,可引起昏迷。

在开始服用苯巴比妥时,有些人会感到困倦、嗜睡、乏力、注意力不集中等副作用,但随着用药时间的延长,1~2周后这些副作用会自动消失。人体对这些副作用能产生耐受性,这对癫痫的治疗是一种好现象,在长期应用时病人不再出现副作用,而只保留其抗癫痫作用。

除了常见的一过性困倦和嗜睡的副作用外,对小儿来说更常见的一种副作用是兴奋不安,活动过多。如病儿整天在屋里跑来跑去,钻桌子、搬椅子,东摸摸,西碰碰,翻东西,语言增多,烦闹,耍脾气等等,整天不能安静。这种情况与药物剂量和血药浓度无关。有时因此要换用其他药物。

长期应用苯巴比妥的病儿需注意,用此药时不能突然停药,突然停药可能出现“戒断症状”,如焦虑、震颤、兴奋、惊厥等,甚至会出现惊厥持续状态。当癫痫控制3~4年不再发作准备减药时,也要逐渐缓慢减药,一般在0.5~1年内减完。

九、服用卡马西平要从小剂量开始

卡马西平又叫酰胺咪嗪,商品名为痛惊宁、痛可定、得理多等,它是20世纪50年代人工合成的药物,我国于20世纪70年代开始应用。

卡马西平对复杂部分性发作效果最好,在强直-阵挛发作、简单运动性发作的病人中也可应用,对肌阵挛和失神发作效果不好。本药还可用来治疗三叉神经痛。

国产的卡马西平有100毫克及200毫克两种规格,得理多为200毫克片剂,应用时要注意区别。

卡马西平每日剂量为10~30毫克/千克,分2~3次服用。有些病人按每日2次服药时,在服药后2~4小时如出现头晕、恶心等轻微副作用时,可将1天的剂量分成3~4次服用,副作用就可以避免。

开始治疗时,应从小剂量开始,在2~3周内逐渐加到应服用的剂量。例如1个6岁病儿,体重20千克,按每天给药15毫克/千克计算,他需要每天服用300毫克(即0.1的片剂,每天3片)。最初开始服药的5天,每天2次(早、晚),每次服半片;第二个5天,每天3次(早、中、晚),每次服半片;第三个5天,早上服半片,中午服半片,晚上服1片;第四个5天,早上服1片,中午服半片,晚上服1片;以后就加到足量,按每天3次,每次1片服用。

足量服药1周左右即可达稳态血浓度,达到治疗癫痫有效血浓度为4~12微克/毫升。在计算每日剂量时,如治疗前没有用过其他抗癫痫药物,开始的用量可按偏小量计算,如已用过其他抗癫痫药,则按偏大量计算每日用量。

单用卡马西平治疗的效果,比合用其他药物要好。如在应用卡马西平治疗的情况下,又加用苯妥英钠、苯巴比妥或扑痫酮时,可影响卡马西平血浓度。

卡马西平常见的不良反应有恶心、呕吐、胃肠不适、头晕等。不良反应在开始用药的数周内出现,如从小剂量开始服用,逐渐加到足量,则可减少发生的机会。

卡马西平极少引起血液学障碍,极个别病人可见到骨髓抑制,表现为白细胞减少、贫血及血小板减少。

大约有3%的病人服药后可出现皮疹,且多发生在用药早期,这可能与剂量较大有关。皮疹可表现为斑丘疹、麻疹样或荨麻疹,一般不需停药,减少药量或暂停用以后再从小量开始试用,如皮疹严重或发生剥脱性皮炎则应停药。

卡马西平对小儿智力、认知功能无不良影响。

十、丙戊酸的治疗作用

目前国内市场上可购买到的丙戊酸的衍生物有丙戊酸钠(其国外商品名为德巴金)、丙戊酸镁及丙戊酰胺(癫健安)。

丙戊酸类药物对失神发作有良好的疗效,有时甚至出现戏剧性的效果。有家长反映孩子原来一天犯病许多次,从吃药后就一次也没犯过。此类药也是肌阵挛发作的首选药物。它还可用于全身强直-阵挛发作,主要是对一些原发性全身性癫痫。部分性发作也可应用此类药,但其效果不如其他一线药物。丙戊酸还可预防热性惊厥复发。

有人认为丙戊酸镁比丙戊酸钠更优越,前者疗效高、质量比较稳定,没有丙戊酸钠的吸潮性,病人应用方便,而且生物利用度高,毒副作用小于钠盐,并且镁还有抗惊厥作用。

丙戊酸钠的片剂为200毫克,德巴金糖浆的含量是每毫升40毫克。每日剂量为20~40毫克/千克,分3次口服。

丙戊酸镁片剂有0.1及0.2两种规格,每日剂量20~30毫克/千克,分3次口服。

丙戊酰胺(癫健安)片剂为0.1及0.2两种,小儿每天10~30毫克/千克。

由于丙戊酸半衰期较短,仅10小时,因此全天药量应分成3次服用。达稳态血浓度时间为2~3天。丙戊酸的抗癫痫发作血浓度有效范围为50~100微克/毫升。

丙戊酸类药物假如与苯巴比妥同时应用,可抑制苯巴比妥的代谢,延长苯巴比妥的半衰期,可使苯巴比妥的血浓度增高,以致产生过度镇静。

丙戊酸钠的副作用可表现为食欲不振、恶心、呕吐、消化不良、腹泻或便秘,如从小剂量开始应用,逐渐加量或与食物同时服用,可减少反应。有些服用德巴金糖浆的病儿有时食欲反而增加,以致多食使体重增加,其原因还不太清楚。

本药最初在临床应用时,有文献报告丙戊酸可引起肝坏死,1985年以前应用本病的40万病人中,曾有40例发生肝功能衰竭,且多在用药初期出现。在笔者应用丙戊酸钠数千例的病儿中,尚未遇到此等情况,仅偶尔见到有无症状性转氨酶增高,在减少药量后转氨酶恢复正常。

服用本药期间应定期复查肝功能及血象,用药初期每1~2个月查一次,以后每2~3个月查一次。

本药对小儿智力、行为及认知功能无不良影响。

十一、苯妥英钠的特点

苯妥英钠是苯妥英的钠盐,商品名为大仑丁,作为抗癫痫药已应用50余年。它用于强直-阵挛性发作、强直发作及部分性发作,不适用于失神发作。

苯妥英钠在血中达到治疗效果所需的剂量与中毒剂量很接近,且有些中毒症状在小儿中又不易发现,因此一般在小婴儿的抗癫痫药中,不选用此药。但苯妥英钠静脉制剂常用来治疗癫痫持续状态。

在苯妥英钠用于小儿的剂量为每天5~10毫克/千克,分2次服用。本药半衰期为12~22小时,连续用药7~10天即可达稳态血浓度。治疗癫痫持续状态时按15~20毫克/千克体重静脉注射,一次量不超过0.3克。

苯妥英钠不良反应较多,与用药剂量有关的毒性反应如胃肠道不适、恶心、呕吐、胃痛、便秘等。神经系统反应也较多,如头痛、眩晕、眼球震颤、失眠、精神错乱、运动失调、视觉模糊甚至发作增多。

神经系统不良反应和血中药物浓度密切有关。研究结果证实,出现眼球震颤时血药浓度为20~30毫克/毫升;出现共济失调时血药浓度为30~40毫克/毫升;出现嗜睡、谵妄时血药浓度为40~50毫克/毫升。其中眼球震颤是出现最早最常见的中毒体征。不良反应在药物减量或停药后可以消失,在短期中毒时是可逆的。若长期处于高血药浓度下,可致永久性神经细胞损害。

长期服用可发生慢性毒性反应,引起牙龈增生、皮肤粗糙、多毛症、软骨病、免疫功能障碍。慢性中毒还可致记忆力减退、注意力不集中、小脑萎缩、言语障碍、人格改变等。

苯妥英钠的过敏反应如皮肤瘙痒、皮疹、肝功能受损、血小板减少、贫血等。

十二、安定和氯硝基安定的作用

安定的化学名称是苯甲二氮革,药典中称为“地西泮”。安定具有镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛等作用。它一般不单独用来长期治疗癫痫,但静脉注射可控制癫痫持续状态。

安定的特点是吸收快,静脉注射后立即达峰浓度,口服后1小时血浓度即可达峰值,直肠灌注吸收迅速,大多数病人6~10分钟可达高峰。但安定肌肉注射吸收缓慢而且不可靠,不能达到即刻止惊的目的。在治疗癫痫持续状态时静脉推入安定,可立即终止惊厥。静脉注射时按0.3~05毫克/千克体重计算,5岁以下1次注射不超过5毫克,5岁以上1次注射不超过10毫克。注射时速度不宜过快,按每分钟推入1毫克的速度进行,注射过快会引起呼吸抑制,有时因药量太少,不易掌握注入速度,可用注射用水(或0.9%盐水或5%葡萄糖液)稀释后注射。不论用何种溶液稀释,都会产生混浊,但不影响疗效,可以应用。静脉注射时药液可刺激血管内壁,因此在注射安定后再注射少许0.9%盐水或5%葡萄糖液以冲洗静脉。

还有人用安定栓剂预防热性惊厥复发,如在小儿发热时立即将一粒每剂5毫克的安定栓剂塞入小儿的肛门内,连用1~2天(如发热已退,可以缩短用药时间)。

安定的不良反应表现为嗜睡、眩晕、疲乏、运动失调、恶心、头痛等。

氯硝基安定又称氯硝西泮,各型癫痫均可应用,尤其对失神及肌阵挛效果明显,兰诺克斯综合征也可应用。静脉注射可用来治疗癫痫持续状态。应用后可使脑电图的癫痫样放电立即停止。口服后30~60分钟即可发挥作用,1~4小时血浓度达高峰。半衰期为20~40小时,服药2周后达稳态血浓度。

氯硝西泮片剂有0.5毫克及2毫克两种,1岁以下小儿每天服用0.5~1毫克;1~5岁每天服用1~3毫克;6~12岁每天服用3~6毫克。每天分1次或2次服用。用药应从小量开始,以减少嗜睡、无力等副作用。

应用氯硝基安定静脉注射治疗癫痫持续状态时,每次按0.05毫克/千克计算,每次最大量不超过10毫克,缓慢静脉推注,每秒钟0.1毫克。

氯硝基安定的不良反应为嗜睡、乏力、肌张力低下、呼吸道分泌物增多。个别小儿用后可有不安、焦虑及行为异常。